单倍体造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病的发病机制

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最常见的危及生命的并发症之一,由供体免疫活性T细胞攻击健康受体组织导致,目前治疗方案效果不佳。长链非编码RNA参与免疫反应等多种生物学过程,但在肠道急性移植物抗宿主病中的作用尚不清楚,有待进一步研究。目的:构建肠道急性移植物抗宿主病差异长链非编码RNA和m RNA表达谱,预测其可能的作用及机制。方法:采集4例单倍体造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病患者和4名健康志愿者的外周血单个核细胞进行高通量测序,并对差异mRNA进行GO和KEGG富集分析。根据基因表达信号值的动态变化,构建差异长链非编码RNA-mRNA共表达网络,基于长链非编码RNA对下游靶基因不同的调节机制,分别预测其通过顺式或反式调控及经由竞争性内源RNA机制调控的靶基因,使用Cytoscape构建基因互作网络,通过对靶基因的功能分析预测差异长链非编码RNA可能的作用及相关机制。结果与结论:肠道急性移植物抗宿主病患者的外周血单个核细胞中有1 311个长链非编码RNA和3 283个mRNA差异表达,GO和KEGG结果提示这些差异mRNA主要富集在白细胞介素18、白细胞介素1...     

基于网络药理学及全转录组测序对当归四逆汤干预外泌体抑制多发性骨髓瘤血管新生的机制研究

目的 基于骨髓瘤细胞株外泌体测序及网络药理学研究当归四逆汤抑制多发性骨髓瘤血管新生的机制,为后续研究提供有针对性的指导.方法 利用TCMSP在线平台及SwissTargetPrediction网站获取当归四逆汤主要化学成分及对应靶点,借助GeneCards获取多发性骨髓瘤血管新生相关靶点基因,经与当归四逆汤作用靶点匹配...     

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

背景：肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的：探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法：CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论：(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P <0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P <0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P <0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P <0...     

非编码RNA在多发性骨髓瘤骨病中调控作用的最新研究进展

多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症,与骨髓瘤的进展相互促进,严重影响患者的生存质量和预后。近年来,许多研究揭示了非编码RNA通过调控基因表达和参与多种信号通路,直接或间接在骨重建失衡中发挥重要作用。另外,由于成骨细胞活性被持续抑制,即使骨髓瘤患者处于完全缓解期,大多数骨损伤也无法愈合,而非编码RNA可作为新的研究方向和临床干预靶点。本文对影响多发性骨髓瘤骨病发生和进展的非编码RNA的最新研究进展作一综述。