血管紧张素转换酶2基因转染对内皮细胞的保护作用

目的：探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）基因转染对内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及意义。方法：实验包括体外实验与体内实验。体外实验,首先进行人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的培养,然后应用蛋白质印迹法检测ACE2转染对血管紧张素II刺激HUVEC产生的LOX-1蛋白表达的影响。体内实验,首先建立载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型。然后将20只ApoE-/-小鼠随机分为ACE2组及增强型绿色荧光蛋白组（EGFP组）,每组10只。ACE2组经尾静脉注射ACE2的复制缺陷重组腺病毒（Ad-ACE2）(2.5×109 pfu/ml),EGFP组注射等量EGFP的复制缺陷重组腺病毒(Ad-EGFP)。注射一个月后处死动物,做腹主动脉的油红O及LOX-1表达的检测。结果：体内实验与体外实验均证实ACE2基因转染抑制了内皮细胞LOX-1的表达,体内实验中ACE2组斑块内脂质含量明显低于EGFP组水平。结论：ACE2通过抑制LOX-1的表达进而抑制了动脉粥样硬化斑块的进展。     

血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7在兔动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7在兔动脉粥样硬化斑块中的表达,确定斑块中表达血管紧张素转化酶2蛋白的细胞类型。方法雄性新西兰大白兔动脉内膜损伤术后饲以高脂饲料4个月建立动脉粥样硬化模型。取腹主动脉组织进行免疫组织化学染色。结果血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7蛋白在兔腹主动脉斑块中表达,大多数的巨噬细胞、部分平滑肌细胞和内皮细胞都表达血管紧张素转化酶2。血管紧张素1-7主要在血管紧张素转化酶2阳性区域表达,分布于血管紧张素转化酶2阳性细胞胞外。结论血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7都在兔动脉粥样硬化斑块中表达,血管紧张素转化酶2及血管紧张素1-7在动脉粥样硬化发生发展中的作用值得进一步探讨。     

通心络对动脉粥样硬化的影响

目的:通过建立动脉粥样硬化模型兔,观察通心络对血胆固醇(TC)、动脉粥样硬化(AS)斑块脂质含量及植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)蛋白的影响。方法:将24只新西兰大白兔随机分为高脂饲养组、高脂饲养加通心络组及正常对照组,应用酶学方法测定各组动物的血脂水平;处死动物后取胸主动脉,HE染色观察病理形态变化,油红O染色观察斑块脂质,免疫组化测定LOX-1的蛋白表达水平。结果:通心络组的TC水平明显高于正常饮食组(P<0.05),但低于高脂饲养组(P<0.05)。AS斑块中含有明显的染成红色的脂质,通心络组脂质含量明显少于高脂饲养组(P<0.05)。通心络组LOX-1蛋白表达水平明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论:通心络通过降低TC水平、减少斑块脂质含量及抑制LOX-1的表达,起到抗动脉粥样硬化作用。     

辽宁省急性心肌梗死三级救治体系建设初探

急性心肌梗死是目前威胁我国居民身体健康的主要疾病。针对急性心肌梗死救治的薄弱环节,辽宁省推出了覆盖全省城乡的心肌梗死急救体系建设项目,对其计划方案、主要内容、实施方法及功能意义等进行初步探讨。     

益心舒胶囊与氟伐他汀对动脉粥样硬化内皮功能的影响

目的观察益心舒胶囊与氟伐他汀对兔动脉粥样硬化内皮功能的影响。方法 32只新西兰大白兔随机分为正常对照组、高脂组、益心舒胶囊组、氟伐他汀组各8只,喂养4个月后耳缘静脉取血,采用酶学方法测定各组动物的血脂水平;处死动物后取胸主动脉,做内皮依赖性舒张功能检测,HE染色观察病理形态变化。结果高脂组TC、LDL明显高于正常对照组(P<0.05),益心舒组及氟伐他汀组的TC及LDL水平均明显低于高脂组(P<0.05),益心舒组低于氟伐他汀组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组舒张最大值高于高脂组(P<0.05),但两者均低于正常对照组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组血管病理改变均较高脂组减轻。结论益心舒及氟伐他汀治疗能改善血管内皮依赖性舒张功能,明显减轻实验性动脉硬化兔的动脉硬化程度。     

ACE2与心血管疾病的关系研究进展

近年来,有关肾素血管紧张素系统(RAS)与心血管疾病的关系引起了广泛关注,传统的观念认为血管紧张素II(AngⅡ)是RAS系统的主要成分;最近发现了这一系统的许多新成员,包括血管紧张素转化酶2(ACE2)、Ang-( 1-7)、Ang-( 1-9)等,这些物质的发现及对其生理、病理意义的研究使人们对RAS系统有了许多新的认识,导致传统的RAS系统观念受到了极大的挑战.尤其是最近的RAS新成员-ACE2的发现,为深入理解RAS系统与AS及斑块不稳定性的关系提供了新的思路[1-2].     

祛毒养心冲剂对病毒性心肌炎的疗效及机制

目的探讨祛毒养心冲剂对病毒性心肌炎（VMC）的疗效及作用机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组、病毒组、药物组，每组20只。后两组小鼠每只腹腔注射柯萨奇病毒（CVB3）液,正常对照组腹腔注射不含病毒的Eagle′s液。药物组于接种病毒后24h灌胃给予祛毒养心冲剂。21d后，处死所有小鼠并取其心脏。进行心肌病理检查，采用实时荧光定量PCR法和免疫组化技术检测心肌组织中白细胞介素-6（IL-6）mRAN和蛋白的表达。结果与病毒组相比，应用祛毒养心冲剂治疗后，小鼠心肌组织病变积分显著下降（P＜0.05），心肌组织中IL-6的表达明显降低（P＜0.05）。结论祛毒养心冲剂对VMC具有明显治疗作用，其作用机制是通过抑制IL-6在心脏中的表达而实现的。     

氯沙坦及A779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响

目的观察氯沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响并探讨其机制。方法将39只雄性Wistar大鼠给予链脲佐菌素（STZ）55mg/kg一次性腹腔注射12周后，将血糖＞16.7mol/L且具有多饮、多食、多尿现象的36只大鼠纳入实验。实验大鼠随机分为糖尿病心肌病 (DCM)组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组，每组12只。给予氯沙坦组大鼠氯沙坦10mg/(kg·d)灌胃，给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦10mg/(kg·d)灌胃和血管紧张素-（1-7）受体拮抗剂A779 100ng/(kg·d)尾静脉注射，给予DCM组大鼠等量生理盐水灌胃，治疗持续4周。第16周末采用心脏超声、Masson染色及RT-PCR的方法测定大鼠的左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）、E/A（E峰/A峰）、左室心肌胶原含量、ACE2 mRNA的表达。结果与DCM组比较，氯沙坦组和A779+氯沙坦组大鼠的LVIDs、LVIDd降低（P＜0.01），E/A、FS、LVEF升高（P＜0.01），左室胶原含量减轻（P＜0.01），ACE2 mRNA表达增高（P＜0.01）；与氯沙坦组比较，A779+氯沙坦组大鼠LVIDs、LVIDd升高（P＜0.05），E/A、FS、LVEF降低（P＜0.05），左室胶原含量升高（P＜0.05），ACE2 mRNA表达无明显差异。结论氯沙坦通过Ang (1.7)途径减少纤维化及改善心功能。     

脑心通对动脉粥样硬化兔血管细胞黏附分子-1影响的研究

目的:探讨脑心通对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)兔胸主动脉血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhe-sion molecule 1,VCAM-1)的影响。方法:采用免疫组化、RT-PCR检测24只食饵性新西兰兔胸主动脉的VCAM-1蛋白和基因的表达。结果:脑心通组胸主动脉VCAM-1蛋白和基因表达均减少,RT-PCR的结果显示,单纯高脂组的VCAM-1/GAPDH光密度之比(0.97±0.21)明显高于脑心通组(0.52±0.16)(P<0.05)。结论:脑心通具有保护血管内皮,减少黏附分子表达,因此对AS的治疗及预防具有重要意义。     

血管紧张素转化酶2基因转染对动脉硬化血管内皮细胞的保护作用

目的通过观察血管紧张素转化酶2（ACE2）基因转染对动脉粥样硬化模型兔血管内皮细胞的作用,阐明ACE2基因转染对内皮细胞的保护作用及机制。方法采用球囊损伤内皮细胞及高脂饲养建立兔动脉粥样硬化模型,16只新西兰大白兔随机分为Ad-ACE2组（转染携带ACE2基因的重组腺病毒）和Ad-EGFP组（转染空载重组腺病毒）,每组8只。Ad-ACE2组和Ad-EGFP组分别经腹主动脉注射ACE2腺病毒（2．5X10。pfu／mL）和Ad—EGFP。1个月后处死动物取腹主动脉制备标本,Westernblotting法检测动脉粥样硬化斑块中ACE2蛋白表达,免疫组织化学法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和P选择素（P-selectin）蛋白的表达,油红O染色进行脂质半定量分析。结果Ad-ACE2组斑块中ACE2蛋白表达显著高于Ad．ACE2组（P〈0．05）。Ad-ACE2组斑块内ICAM-1和P-selectin的阳性表达率均明显低于Ad．EGFP组[（16．95-i-3．09）％和（24．81±4．78）％;（16．22±2．45）％和（23．46±3．28）％],组间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。Ad-ACE2组斑块内脂质含量为（41．77±3．17）％,明显低于Ad-EGFP组的（59．55±1．55）％,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ACE2基因转染通过下调ICAM．1和P-selectin蛋白的表达,保护兔动脉内皮细胞,抑制动脉粥样硬化的进展。