多索茶碱注射液的安全性评价

目的评价多索茶碱注射液的安全性,为临床安全用药提供参考。方法将多索茶碱注射液配成适当浓度,观察有无兔耳缘静脉注射血管刺激性、体外溶血实验中是否出现溶血或红细胞聚集现象、有无大鼠被动皮肤过敏反应。结果多索茶碱注射液无血管刺激性反应,无溶血或红细胞聚集现象,也无大鼠被动皮肤过敏反应。结论多索茶碱注射液安全可靠。     

拉坦前列素滴眼液的抑菌效力研究

目的:考察拉坦前列素滴眼液的抑菌效力,以确定处方中抑菌剂苯扎氯铵的使用量。方法:根据2010年版《中国药典》二部抑菌剂效力检查法指导原则,采用平皿菌落计数法对处方Ⅰ、处方Ⅱ、处方Ⅲ、处方Ⅳ[分别含0.005%(0.005g/100ml)、0.01%、0.015%、0.02%苯扎氯铵的拉坦前列素滴眼液]供试品中5种标准菌株(铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉)进行计数,考察其对标准菌株的抑菌效力。结果:处方Ⅰ、处方Ⅱ对铜绿假单胞菌的抑菌效力不符合《中国药典》要求;处方Ⅲ、处方Ⅳ对5种标准菌株的抑菌效力符合《中国药典》要求,7d下降3.4个lg值,14～28d内菌数不再增加。结论:拉坦前列素滴眼液中苯扎氯铵的处方量建议为0.015%。     

注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究

目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性,初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。方法注射用伏立康唑采用半数致死量（LD50）试验,70只ICR小鼠随机分为7组,分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg／kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液;空白辅料采用最大给药量（MLD）试验,40只ICR小鼠随机分为两组,分别静脉给予5000mg／kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。观察小鼠中毒症状和死亡情况,并取脏器做病理检验。结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223．07mg／kg,95％可信区间为（208．18～239．03）mg／kg,空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量〉5000mg／kg。结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性,其辅料毒性小,对制剂的毒性无累加作用。     

丹参注射液单次给药的毒性及遗传毒性研究

目的研究丹参注射液的单次给药毒性及遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法采用一次性给予丹参注射液,观察ICR小鼠产生的毒性反应;用体外细菌回复突变(Ames)实验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体畸变实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验进行丹参注射液的遗传毒性研究。结果在单次给药毒性中,5个剂量组动物死亡数分别为9,7,4,3和0只;Ames实验中,丹参注射液剂量分别为5 000,2 000,500,50和5μg·皿-1,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;在染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;在微核实验中,与溶媒对照组比较,丹参注射液各剂量组中的微核率均无显著性差异。结论在本实验条件下,单次给药毒性研究中,丹参注射液小鼠静脉注射给药的LD50为68.72g·kg-1,95%可信限为66.92~70.58g·kg-1,其对小鼠的急性毒性可能靶器官组织为肺脏。遗传毒性实验结果均为阴性,即中药制剂丹参注射液无潜在的致突变性。     

19F-磁共振造影剂LL02对清醒比格犬心血管及呼吸系统的影响

目的 探讨19F-磁共振造影剂LL02对清醒状态比格犬心血管和呼吸系统的影响.方法 将4只已经成功埋植DSI植入式生理信号遥测采集系统植入子的比格犬随机分成溶媒对照组(0.9％氯化钠注射液)、LL02小剂量组(3 μg·kg-1)、LL02中剂量组(6μg·kg-1)、LL02大剂量组(12μg·kg-1),通过DSI...     

注射用三七素对SD大鼠神经系统的影响

目的:研究注射用三七素对SD大鼠神经系统的影响。方法:大鼠尾静脉给药,每日1次,连续7 d。将SD大鼠随机分成4组,空白对照组、三七素低、中、高剂量组(15,45,135 mg·kg-1),于给药后1,2 h,7 d及停药后考察注射用三七素对自发活动的影响;将SD大鼠随机分成5组,空白对照组、三七素低、中、高剂量组(15,45,135 mg·kg-1)、阳性对照组(7.5 mg·kg-1戊巴比妥钠),于给药后1 h,7 d及停药后来考察注射用三七素对运动协调能力的影响。结果:注射用三七素在135 mg·kg-1剂量下会抑制SD大鼠的自发活动和运动协调能力,该抑制作用停药后即可缓解并消除;在45 mg·kg-1剂量下单次给药后SD大鼠的自发活动有所增加,停药后消除,对运动协调能力未见明显影响;在15 mg·kg-1剂量下,SD大鼠的自发活动在停药后有所增加,但对运动协调能力无明显影响。结论:注射用三七素在135 mg·kg-1剂量下对SD大鼠的神经系统有明显抑制作用;在45 mg·kg-1剂量下对神经系统有短时兴奋作用;在15 mg·kg-1剂量下对SD大鼠的神经系统无明显影响。     

猪纤维蛋白原免疫原性研究

目的 研究猪纤维蛋白原的免疫原性和免疫效果,为该药物安全评价和进一步优化提供实验依据.方法 建立生物素-亲和素系统改良的ABC-ELISA检测抗体;新西兰白兔创伤试验考察血清抗体效价及其动态变化;免疫器官质量及脏器指数分析、噻唑蓝(MTT)比色法检测脾淋巴细胞增殖、氯化硝基四氮唑蓝(NTB)还原法检测中性粒细胞吞噬能力,揭示猪纤维蛋白原对小鼠免疫系统的影响.结果 1周后新西兰白兔血清即可检测出抗体,且第2周抗体含量达到峰值后下降至较稳定水平,抗体效价也呈现相同的变化趋势;小鼠免疫器官质量及脏器指数均未发生明显改变;与对照组相比,各实验组小鼠淋巴细胞增殖指数无明显差异;实验组小鼠中性粒细胞吞噬能力显著性增强.结论 猪纤维蛋白原刺激新西兰白兔机体后产生体液免疫应答,但在小鼠体内未表现出特异性免疫反应.     

注射用甲磺酸胺银杏内酯B对围产期仔鼠生长及组织器官发育的影响

目的 观察注射用甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)对哺乳期仔鼠的一般生长状况以及对仔鼠组织器官发育的影响,研究其伴随的毒代动力学,为XQ-1H围产期安全性评价提供依据.方法 将108只受精SD大鼠随机均分为溶媒对照组和3个给药(20、10、5 mg·mL-1)实验组.对照组大鼠给予0.9％氯化钠溶液,实验组给药剂量分别为100、50、25 mg·kg-1 ·d-1.于妊娠期第15天开始给药,每天1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),于尾静脉注射,给药容积为5 mL·kg-1.实验组取3只孕鼠于妊娠20 d进行剖宫,取各给药组仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过胎盘屏障进入仔鼠.仔鼠出生4d后,每窝留10只,各给药组选择2只剔除仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过乳汁分泌进入仔鼠.给药组24只孕鼠于哺乳期结束时处死母鼠,观察指标包括仔鼠的一般观察、出生畸形、体重、摄食量及解剖后观察组织器官的发育情况.结果 XQ-1H可通过母体胎盘屏障,不可由哺乳通过乳汁传递给子代;与对照组相比,各给药组仔鼠一般生长状况未出现统计学差异;子代各组织器官发育良好,与对照组比较无统计学差异.结论 XQ-1H对子代生长及组织器官发育无不良影响.     

吲哚美辛乳剂对皮肤刺激性和过敏性研究

目的考察吲哚美辛乳剂的皮肤刺激性和皮肤过敏性,为临床安全用药提供依据。方法采用新西兰白兔进行皮肤刺激性实验,分为完整皮肤组和破损皮肤组,每组8只。采用同体左、右侧自身对比法,左侧给予吲哚美辛乳剂0.5g,右侧给予等量空白乳剂,连续给药14d。实验期间观察皮肤刺激反应,每组6只于末次给药后72h处死,取皮肤做组织病理检查,剩余2只于末次给药后14d取皮肤做病理检查。采用豚鼠进行皮肤过敏实验,于第0、7、14天给予吲哚美辛0.5g局部诱导,第28天在未给药豚鼠的肋腹部皮肤给予吲哚美辛0.4g以局部激发。结果吲哚美辛乳剂对兔正常皮肤和破损皮肤均有轻微刺激性,但停药后可恢复,对豚鼠皮肤无过敏反应。结论吲哚美辛乳剂在临床上不宜长期使用,需重点观察皮肤刺激性。     

纤维蛋白黏合剂免疫原性的研究

目的研究纤维蛋白黏合剂的潜在免疫原性。方法建立间接ELISA法检测抗体条件;新西兰白兔创伤实验及Balb/c小鼠实验考察纤维蛋白黏合剂的免疫原性。结果新西兰白兔创伤实验中,给药一周后兔体内即可检测出抗体,给药2周后抗体水平明显升高,6周后开始下降。各组血清滴度均呈现先上升后下降的趋势;小鼠实验中,纤维蛋白黏合剂作用于小鼠后,高、中、低各剂量组均能够激活小鼠的免疫系统,增强嗜中性粒细胞的吞噬功能;增加小鼠免疫器官重量及脾细胞的转化能力。结论研究表明,纤维蛋白黏合剂对于兔诱发特异性抗体,对小鼠表现出明显的免疫原性。