紫杉醇通过mTOR信号通路影响乳腺癌细胞的增殖迁移

目的 探讨紫杉醇通过雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路影响乳腺癌MCF-7细胞的增殖迁移.方法 实验分为4组,分别为对照组,紫杉醇低剂量组(0.25 μmol/L),紫杉醇中剂量组(0.5 μmol/L),紫杉醇高剂量组(1μmol/L).MTT法检测各组MCF-7细胞活力;流式细胞术检测各组MCF-7细胞周期变化;Transwell迁移实验检测各组MCF-7细胞迁移能力;Western blot检测各组mTOR信号通路相关蛋白表达水平.结果 与对照组比较,紫杉醇低、中、高剂量组能显著抑制MCF-7细胞活力(P＜0.05),且在48 h抑制程度最高(P＜0.05),紫杉醇低、中、高剂量组都能使穿过滤膜进入下腔的乳腺癌MCF-7细胞数目显著减少[(98 ±9.78) vs (86.21 ±6.58)、(53.41 ±3.16)及(42.00 ±4.69),P＜0.05];紫杉醇低、中、高剂量组能使G1期的细胞明显增多[(52.14±6.13)％vs (67.93±8.16)％、(72.32±3.67)％及(78.53±6.28)％,P＜0.01],使G2期的细胞明显减少[(13.68±0.85)％vs(8.57±1.03)％、(5.30±0.89)％及(3.46±0.78)％,P＜0.01];紫杉醇低、中、高剂量组中4E结合蛋白1(4EBP1)及mTOR磷酸化水平下降,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达量也降低(P＜0.01).结论 紫杉醇抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖迁移,与mTOR信号通路有关.     

罕见类型乳腺癌的诊治

摘 要： 对于少见组织学类型的原发性乳腺癌，由于它们独特的本性，在临床实践指南中并没有提及，从而给临床医生在治疗方案制定上带来很大挑战，包括腋窝分期、手术方式、辅助治疗以及告知患者疾病的预期病程和预后。全文回顾一系列少见类型原发性乳腺癌的病案报道和发表的文献，为这些少见的原发性乳腺癌患者提供一定的治疗依据。     

小儿甲状腺外科疾病的治疗策略

小儿甲状腺的外科疾病发病率很低。良性疾病包括Graves病、先天性甲状腺机能亢进、自主性高功能性腺瘤和甲状腺肿。恶性肿瘤中最常见的是分化型甲状腺癌和甲状腺髓样癌。甲状腺全切或次全切除术和加或不加中央区淋巴结清扫是最常用的手术方式。小儿甲状腺切除术必须由经验丰富的甲状腺外科医师操作,而且外科医师应作为包括儿科医师、麻醉科医师、病理科医师以及核医学科医师在内的多学科综合诊治团队的一部分,为患儿提供最佳的治疗。     

改良小切口甲状腺切除术治疗早期甲状腺癌的疗效观察

目的:比较改良小切口甲状腺切除手术与传统手术治疗早期甲状腺癌的临床疗效,用以指导临床。方法:选取进行治疗的早期甲状腺癌患者86例,按照手术方式分为观察组和对照组各43例。对照组患者采取传统甲状腺切除术进行治疗,观察组患者采取改良小切口手术进行治疗。结果:观察组患者的手术切口、手术时间、术中出血量、住院时间及住院费用均显著低于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者术后不良反应发生率为4.65%,显著低于对照组的18.60%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:改良小切口手术治疗早期甲状腺癌与传统甲状腺切除术相比,能够减小手术切口长度,缩短手术时间,减少术中出血量,降低术后不良反应的发生率,从而促进患者术后恢复,缩短了住院时间,减少了住院费用。     

孕烷X受体与肿瘤多药耐药的相关性

 P-糖蛋白（P-gp）及其编码基因mdr1的过表达是肿瘤多药耐药（MDR）的经典机制。研究发现，孕烷X受体(PXR)可介导P-gp的表达，已证实PXR还具有抑制肿瘤细胞凋亡作用。因此，特异性地阻断PXR的活化可能是阻止MDR的新方法。     

多西他赛对三阴性乳腺癌细胞株增殖影响及其机制的探讨

目的:研究多西他赛(Docetaxel)对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖抑制作用,探讨作用过程中与MAPK信号转导通路的关系及相关机制.方法:采用CCK-8试剂盒检测多西他赛对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜观察肿瘤细胞的形态学变化;流式细胞术(FCM)分析多西他赛作用后细胞周期分布及凋亡情况;蛋白质印迹法分别检测多西他赛处理后MAPK通路蛋白和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果:多西他赛可抑制MDA-MB-231细胞增殖,呈浓度、时间依赖性.显微镜观察肿瘤细胞形态发生明显改变,悬浮细胞增多.流式细胞术分析可见,在多西他赛1.25和2.50 μg/mL浓度下,停滞于G2/M期细胞百分率分别为(16.52±1.30)％和(29.15±0.54)％,明显高于对照组的(6.13±0.59)％,P＜0.01;同时细胞凋亡率分别为(2.61±0.09)％和(3.15±0.07)％,明显高于对照组的(0.42±0.02)％,P＜0.05.蛋白质印迹法结果显示,多西他赛处理后,细胞p-ERK1/2蛋白的表达水平下降,p-JNK/SAPK蛋白的表达水平上升,而总ERK1/2、JNK/SAPK、p38及p-p38蛋白的表达水平无明显变化.凋亡相关蛋白Bcl-2的表达降低,Bax的表达升高.结论:多西他赛通过影响ERK1/2和JNK/SAPK信号转导通路,调节凋亡相关蛋白的表达而抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖.     

核受体PXR对乳腺癌耐药性影响的研究

目的:探讨上调核转录因子受体PXR的表达对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231化疗效果的影响。方法:用蛋白质印迹法检测PXR蛋白在2株乳腺癌细胞中的表达,通过PXR激动剂SR12813上调PXR受体的表达;用实时荧光定量PCR技术检测SR12813预处理前后2株细胞中耐药基因MDR1和BCRP表达的变化;CCK-8方法检测2株细胞耐药性的变化;用流式细胞术研究PXR对2株细胞凋亡的影响。结果:MCF-7和MDA-MB-231均有PXR表达;经SR12813 0.3μmol/L预处理后,2株细胞中PXR蛋白表达明显增强,耐药基因MDR1和BCRP表达显著升高(P=0.000),4-羟基他莫昔芬对MCF-7细胞48及72h的IC50分别为(11.57±0.83)和(9.70±0.68)μmol/L,多西他赛对MDA-MB-231细胞24、48和72h的IC50分别为(0.67±0.091)、(0.53±0.056)和(0.46±0.040)μg/mL,与对照组相比,均明显增加,P值均<0.05。经SR12813预处理后,药物对2株细胞诱导的凋亡率分别为(17.00±0.74)%和(7.69±0.54)%,与单药组相比,差异有统计学意义,P<0.05。结论:核转录因子受体PXR表达对PXR阳性乳腺癌的化疗敏感性具有重要影响,PXR抑制细胞凋亡可能是乳腺癌耐药的机制之一。     

乳腺分泌性癌15例临床病理特征及预后分析

摘 要：［目的］ 探讨乳腺分泌性癌的临床病理特征、免疫组织化学表达特点及临床预后。［方法］ 分析15例乳腺分泌性癌的临床表现及病理特征;采用PAS、D-PAS及阿辛蓝染色技术进行细胞分泌物染色,免疫组织化学检测ER、PR、c-erbB-2、Ki-67、p53、EGFR 和CK5/6在肿瘤细胞中的表达,并对11例患者进行随访。［结果］ 乳腺分泌性癌平均年龄49岁,女性患者占93.3%。病理形态学主要特点为癌细胞异型性较小,出现微囊性结构,癌细胞能产生大量分泌物等,对PAS/AB及黏液卡红染色呈现阳性反应。20%患者伴有同侧腋窝淋巴结转移。中位随访38.5个月,未发现肿瘤复发转移和死亡病例。［结论］ 乳腺分泌性癌为一种罕见的肿瘤,具有明显的组织病理学特征,预后良好。     

绝经前高危复发乳腺癌辅助内分泌治疗的最佳方案研究

目的探讨绝经前激素受体阳性高危复发乳腺癌患者辅助内分泌治疗的最佳方案。方法选择绝经前高危复发乳腺癌患者共150例，随机分为3组，每组50例。T组：他莫昔芬（TAM）；G+T组：戈舍瑞林+TAM；G+A组：戈舍瑞林+阿那曲唑。观察并随访患者的3年无病生存（DFS）率和4年总生存（OS）率。结果中位随访49个月，G+A组3年DFS率为90.00%，显著高于T组（74.00%）（字2=5.986，P＜0.05），高于G+T组（84.00%），但差异无统计学意义（字2=1.764，P＞0.05），3组的4年OS率分别为T组89.50%，G+T组92.9%，G+A组95.70%，差异无统计学意义（P＞0.05）。T组中Her-2阳性者，3年DFS率显著低于Her-2阴性者（P＜0.05）。在Her-2阳性者中，G+A组的3年DFS率显著高于G+T组和T组（P＜0.05）。在淋巴结转移数目≥10枚、年龄≤40岁者中，G+A组的3年DFS率显著高于T组（均P＜0.05）。不良反应3组各有不同，但均可耐受。结论对绝经前激素受体阳性的高危复发乳腺癌患者，卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂的疗效优于单用TAM，值得临床应用。     

miR-342与乳腺癌ERα表达及他莫昔芬敏感性关系探讨

目的:探讨miR-342与乳腺癌临床病理的关系及是否参与调节ERα并影响他莫昔芬(TAM)的敏感性。方法:RT-PCR检测48例癌组织miR-342和ERαmRNA水平及其中24例癌旁组织miR-342的表达;免疫组化评价癌组织ER、PR、HER-2和VEGF的状态;RT-PCR检测乳腺癌细胞株MCF-7、SKBR-3及MB-231的miR-342、ERαmRNA水平;检测MCF-7细胞瞬时转染hsa-miR342(分mimic、inhibitor及各自阴性对照共4组)48h后miR-342和ERαmRNA的变化;1×10-8 mol/L 17-β雌二醇(E2)单独或联合2×10-5 mol/L TAM处理MCF-7细胞72h,CCK-8法测不同转染组细胞增殖;各转染组细胞1.5×10-5 mol/L TAM处理48h,流式细胞术分析细胞凋亡率。结果:miR-342及ERαmR-NA在ERα阳性乳腺癌组织及细胞中均明显升高,P<0.01;miR-342和ERαmRNA之间存在正相关,P=0.003。miR-342在HER-2阴性(P=0.001)及VEGF阴性(P=0.031)乳腺癌组织中上调;miR-342与PR、淋巴转移、病理分级等因素无明显关系,P>0.05;癌与癌旁miR-342表达差异无统计学意义,P=0.065。MCF-7细胞mimic组ERαmRNA表达为1.80±0.14,高于对照组的1.0±0.0,P=0.001;inhibitor组为0.747±0.087,较对照组低,P=0.037。TAM作用72h,mimic组细胞增殖率为(45.9±1.3)%,与对照组的(55.0±1.5)%相比明显抑制,P=0.001;inhibitor组增殖率为(72.9±1.9)%,较对照组升高,P=0.000。流式细胞术分析TAM处理后的细胞凋亡率,结果显示,mimic组凋亡率为(9.54±1.14)%,较对照组的(4.50±0.46)%增加,P=0.002;inhibitor组凋亡率为(3.06±0.42)%,较对照组的(4.95±0.59)%降低,P=0.011。结论:miR-342的表达可以一定程度预测ERα的表达水平,并作为分子标志预测乳腺癌细胞对TAM的敏感性;miR-342有望成为潜在靶点来参与乳腺癌内分泌治疗。