五味子配伍对吴茱萸主成分在大鼠肠道吸收中的影响研究

目的：研究五味子配伍对吴茱萸提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱两种有效成分肠吸收动力学的影响及可能机制,从肠吸收角度揭示方剂配伍的科学本质.方法：采用大鼠单向灌流模型,考察维拉帕米和五味子提取物对吴茱萸碱和吴茱萸次碱肠吸收的影响,利用HPLC分别测定吴茱萸碱和吴茱萸次碱的量,计算两种生物碱的肠吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）.结果：五味子和吴茱萸配比为1∶1时,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的Ka和Papp显著减少（P＜0.05）;五味子吴茱萸2∶1时,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的Ka和Papp要比配比1∶1时显著减少（P＜0.05）.加入P-gp抑制药维拉帕米（VP）与正常组相比,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的Ka和Papp未见显著差异.结论：五味子配伍可抑制吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的肠吸收.     

北五味子提取物在Caco-2细胞模型吸收机制的研究

目的：研究北五味子提取物的吸收调控机制.方法：通过建立Caco-2细胞体外模型研究北五味子提取物在不同浓度下以及在P-糖蛋白抑制药维拉帕米共同作用下的吸收差异.结果：随着浓度的提高,低、中浓度的五味子醇甲和五味子酯甲两种有效成分在聚碳酯膜上转运的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）差异均有统计学意义（P＜0.05）,而高、中浓度间差异无统计学意义（P＞0.05）.加入维拉帕米后,在AP侧到BL侧（AP-BL）转运中,五味子醇甲和五味子酯甲的Ka和Papp均显著升高（P＜0.05）,而在BL侧到AP侧（BL-AP）方向的转运中,两种有效成分的Ka和Papp均显著降低（P＜0.05）.结论：五味子提取物中五味子醇甲、酯甲两种有效成分在小肠的吸收转运方式为载体媒介转运,而且皆为P-gp的底物.通过加入P-gp抑制药能抑制P-gp的外排作用从而促进药物在小肠的吸收转运.为今后五味子相关制剂研究开发提供理论依据.     

五味子配伍对吴茱萸主成分肠吸收的影响及可能机制研究

目的：研究五味子配伍对吴茱萸提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱两种有效成分肠吸收动力学的影响及可能机制,从肠吸收角度揭示方剂配伍的科学本质.方法：建立大鼠在体肠循环模型,HPLC检测目标成分,分别考察不同浓度五味子提取物对吴茱萸碱和吴茱萸次碱肠吸收的影响,并同P-gp抑制剂维拉帕米的作用进行比较.结果：加入不同浓度五味子提取物组与正常组相比,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）都显著增加（P＜0.05）;加入P-gp抑制剂维拉帕米（VP）与正常组相比,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）都显著增加（P＜0.05）.五味子在考察浓度范围内,吸收速率常数（Ka）和表现渗透系数（Papp）未见显著差异（P＞0.05）.结论：P-gp抑制剂维拉帕米及五味子提取物均可促进吴茱萸两碱的大鼠肠吸收,提示吴茱萸碱和吴茱萸次碱为P-gp底物,五味子可能通过抑制肠道蛋白外排作用而促进其肠吸收.     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中吉非替尼浓度及其药动学

目的建立灵敏、准确的高效液相色谱方法（HPLC）测定大鼠血浆中吉非替尼的浓度,并研究其在大鼠体内的代谢动力学。方法大鼠灌胃或尾静脉注射给予吉非替尼后,自眼球后静脉丛采血,以埃罗替尼为内标物,HPLC法测定血药浓度：甲醇-10mmol／L乙酸铵（70：30）为流动相,流速：1．0mL／min;检测波长：330nm。结果测定吉非替尼的线性范围是0．02016～6．72ug／mL,精密度,稳定性（RSD）均小于15％,口服吉非替尼片绝对生物利用度59．81％。结论该分析方法专属性强,灵敏度高,吉非替尼血浆药物清除曲线符合二室模型。     

五味子提取物对HepG2细胞凋亡及Bcl-2、Bax基因转录的影响

目的观察五味子提取物（SCEs）对肝癌细胞HepG2生长的影响,考察Bcl-2、Bax基因表达的变化,探讨SCEs致HepG2细胞凋亡的可能机制。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,并给予不同浓度SCEs进行干预,MTT法检测细胞生长抑制率;流式细胞术检测用药后HepG2细胞凋亡率变化,RT-PCR法检测细胞Bcl-2、Bax mRNA的表达。结果随着各药物浓度增加,细胞抑制率有增加的趋势;五味子甲素（SchA）、五味子乙素（SchB）、SCEs及DDP的IC50分别为41.91μmol/L、350.00μmol/L、236.52μg/mL、1 792μmol/L;流式细胞术结果显示SchA、SchB及顺铂（DDP）组均能有效地诱导或促进HepG2的凋亡,SCEs质量浓度≥200μg/mL可明显诱导或促进HepG2细胞凋亡。SchA、SchB及一定质量浓度的SCEs作用后细胞内Bcl-2及Bax mRNA表达水平均显著降低（P〈0.05）,DDP则可同时上调Bcl-2及Bax mRNA的表达。结论 SCEs能抑制HepG2细胞的增殖,诱导HepG2细胞凋亡,下调Bcl-2及Bax mRNA的表达,其诱导及促进HepG2细胞凋亡的分子机制尚需进一步研究。