再生障碍性贫血知识问答

1.再生障碍性贫血是怎样的一种疾病？答：再生障碍性贫血,简称“再障”（AA）。本文主要讲的是后天获得性再障,它是由多种原因引起或不明原因的骨髓造血功能衰竭（骨髓衰竭）的一组综合病征。大量的临床和实验资料表明,后天获得性再障是一种自身免疫性疾病。     

钙动员诱导髓系细胞分化为树突状细胞

树突状细胞 (ＤＣ)是免疫调节的关键细胞 ,为唯一能提呈抗原给初始型Ｔ细胞并诱导其活化和功能分化的细胞 ,可作为治疗恶性肿瘤或感染等疾病的细胞疫苗。随着基于ＤＣ的免疫治疗进入临床研究 ,稳定地产生足量有效的ＤＣ是技术关键。获得ＤＣ的方法除直接分离纯化外 ,还可用细胞因子(ＣＫ)体外培养。前一方法产量很低 ,后一方法也有其不尽如人意之处 ,如培养时间较长以及有的急性髓系白血病 (ＡＭＬ)细胞不能被ＣＫ诱导分化为ＤＣ。虽然有报道乙酸豆蔻佛波酯 (ＰＭＡ)也能诱导ＣＤ34+细胞分化为ＤＣ ,但由于ＰＭＡ的促癌作用 ,不能用于临床。…     

细胞因子体外诱导急性髓系白血病细胞分化为树突状细胞

目的　研究细胞因子组合体外诱导急性髓系白血病 (AML)细胞分化为树突状细胞 (DC)的可行性及AML细胞衍生DC(AML DC)的生物学特性。方法　AML细胞分别在GM CSF +IL 4、GM CSF +TNF α或GM CSF +IL 4 +TNF α 3种细胞因子组合以及不含细胞因子的培养液中培养。通过细胞形态动态观察、细胞化学染色和细胞免疫表型鉴定DC。用混合淋巴细胞培养 (MLC)、FITC标记的葡聚糖摄入实验和LDH释放实验检测DC功能。RT PCR和FISH检测AML DC的特异融合基因。结果　15例AML细胞在 3种细胞因子作用下发生典型的DC形态变化。AML DC的DC相关表面分子CD1a、CD80 、CD86 、CD1 0 6 、CD83和HLA DR等较未培养或不加细胞因子培养的AML细胞表达明显上调 (P <0 0 5 )。AML DC的异基因刺激能力明显高于未培养或不加细胞因子培养的AML细胞 (P <0 .0 5 )。只有用GM CSF +IL 4培养的AML DC有吞噬能力。AML DC与未培养AML细胞致敏的疾病初发时分离的T细胞比较 ,对自体AML细胞无明显的杀伤活性。AML DC仍具有未培养AML细胞的特异融合基因。结论　体外细胞因子可诱导各型AML细胞分化为DC ,细胞因子组合不同 ,AML DC的成熟状态可有一定的差异。AML DC不但起源于AML细胞 ,而且具有正常DC的典型形态、表型和功能。AML细胞可导致自体T细胞失能     

Fbxw7在急性T淋巴细胞白血病中的表达及其对细胞生长的抑制作用

目的：观察F框/WD40域蛋白7（Fbxw7）在急性T淋巴细胞白血病中的表达,探讨其对细胞生长的影响及其机制。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测62例急性T淋巴细胞白血病患者中的Fbxw7 mRNA表达情况,将携带Fbxw7的过表达慢病毒载体转至白血病Jurkat细胞后,采用RT-PCR和Western blot检测其转染效果,MTT法检测Jurkat细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞凋亡情况,Western blot检测c-Myc蛋白和周期蛋白E（Cyclin E）的表达。结果：急性T淋巴细胞白血病复发组患者和初发组患者中Fbxw7 mRNA表达水平较正常健康人明显降低（P<0.05）;病毒转染后,Fbxw7组（转染携带Fbxw7过表达慢病毒载体）中Fbxw7 mRNA和蛋白质的相对表达水平较对照组（未转染的细胞）、阴性组（转染对照慢病毒载体）明显升高（P<0.05）;转染24 h后,细胞增殖受影响不明显（P>0.05）,而转染48 h和72 h后,细胞增殖明显受到抑制（P<0.05）;转染48 h后,与对照组相比,Fbxw7组Jurka细胞中G0/G1期细胞所占比例和细胞凋亡率明显升高,S期和G2/M期细胞所占百分比、c-Myc和Cyclin E蛋白的相对表达量明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：Fbxw7在急性T淋巴细胞白血病中低表达,上调其表达可抑制白血病Jurkat细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调c-Myc和Cyclin E蛋白表达有关。     

p190慢性粒细胞白血病研究进展

近十余年来慢性粒细胞白血病(CML)的分子生物学研究不断有新的进展，其中之一就是陆续报道了二十余例BCR(breakpoint cluster region)基因上的断裂点不在M-bcr(majorbreakpoint cluster region)而位于m-ber(minor breakpoint cluster region)、表达相对分子质量为190000BCR-ABL融合蛋白的CML(p190CML)。p190CML是一个罕见的CML分子亚型，以下就p190CML的发现、发病率、临床和血液学特征、治疗和临床转归及临床和生物学意义等方面的研究作一综述。     

重组人IL－1受体拮抗剂（rhIL－1RA）体外抗白血病作用研究

重组人ＩＬ－１受体拮抗剂（ｒｈＩＬ－１ＲＡ）体外抗白血病作用研究严匡华，王良绪，嵇月红，陈萍生（北京医科大学第三临床医学院血液科，北京１０００８３）马大龙，狄春辉（北京医科大学免疫研究中心，北京１０００８３）白血病是一组以恶性原始细胞无控制增殖而正常...     

急性髓系白血病细胞衍生的树突状细胞

微量残留病(MRD)是导致急性髓系白血病(AML)复发的根本原因，人们一直在不断找寻根除MRD的方法。大量研究表明细胞免疫治疗方法已经成熟，可根除MRD从而治愈AML。AML细胞在体内不能有效被T细胞识别，主要机制为70％的AML细胞表面缺乏共刺激分子CD(80)和CD(86)(分别为T细胞共刺激受体CD(28)和CTLA-4的配体)，不能提供T细胞活化必需的第二信号，从而导致肿瘤特异性T细胞克隆……     

人类白细胞抗原和钙结合蛋白对于血液肿瘤并发脓毒血症患者病情预后的诊断价值

目的探究人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)和钙结合蛋白(S100A12)在血液肿瘤合并脓毒血症患者中的诊断和预后价值。方法回顾性分析60例血液肿瘤患者的临床资料,根据是否并发脓毒血症分组,A组18例患者并发脓毒血症,其余42例患者未并发脓毒血症,设为B组,分析血液肿瘤并发脓毒血症危险因素。采用流式细胞仪对2组患者血清中的HLA-DR、S100A12进行检测,分析检测影响。结果A组死亡率(44.44%)、急性生理学及慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、S100A12平均水平高于B组,A组HLA-DR水平低于B组(P<0.05);CRP、S100A12、APACHEⅡ、HLA-DR均与血液肿瘤并脓毒血症患者的预后存在相关性(P<0.05),HLA-DR、S100A12高表达是提示血液肿瘤并发脓毒血症预后死亡的独立指标。结论HLA-DR和S100A12是预后死亡的重要指标,对血液肿瘤合并脓毒血症患者预后判断具有重要诊断价值,值得临床推广和运用。     

下调miR-21 抑制PI3K / AKT 信号通路对白血病细胞增殖凋亡的影响

目的:探讨miR-21 对白血病K562 细胞增殖凋亡的影响及对PI3K/ AKT 信号通路的调控作用。方法:将K562 细胞分为对照组、miR-21 NC 组和miR-21 干扰组,对照组不做处理,后两组采用阳离子脂质体LipofectamineTM2000 转染miR-21 inhibitor 和miR-21 negative control。转染48 h 后,利用实时荧光定量(qRT-PCR)检测各组细胞中miR-21 mRNA 的表达情况,采用MTT 比色法检测miR-21 对细胞增殖率的影响,流式细胞仪检测miR-21 对细胞周期和凋亡率的影响,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测miR-21 对各组细胞中PI3K/ AKT 信号通路相关蛋白PI3K、AKT 和p-AKT 表达的影响。结果:miR-21 干扰组中细胞的miR-21 mRNA 表达水平和细胞的存活率较对照组和miR-21 NC 组均明显降低;与对照组和miR-21 NC 组比较,流式细胞仪检测miR-3 干扰组中G0/ G1 期所占细胞比例明显升高,S 期细胞所占比例明显下降,细胞的凋亡率明显升高。Western blot 检测p-AKT 的表达水平较对照组和miR-21 NC 组明显下降,但PI3K 和AKT 蛋白的表达水平变化不大。结论:下调miR-21 能够抑制白血病K562 细胞的增殖,促进其凋亡,其作用机制可以与抑制PI3K/ AKT 信号通路有关。