NK/T细胞淋巴瘤基因组中EBV DNA整合检测及分析

  目的  明确NK/T细胞淋巴瘤（NK/T cell lymphoma,NKTCL）基因组中是否存在EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）DNA整合,初步分析NKTCL细胞系基因组中EBV DNA整合信息。  方法  利用PCR法扩增EBV DNA和原位杂交法检测EBER表达,验证由郑州大学第一附属医院生物样本库提供的5例EBV（+）及4例EBV（-）NK/T样本EBV感染情况。测序全基因组DNA样本并进行生物信息学分析。利用全基因组序列比对捕获EBV整合序列;使用Blast比对样本EBV fasta文件与EBV fasta库。采用CREST软件提取softclip reads,过滤paired reads并对过滤后的reads进行染色体分布的统计。使用IGV比对染色体部分区域reads分布情况,采用PCR法扩增EBV DNA高频整合区域并行sanger测序。  结果  5例EBV（+）NK/T样本中均检测出EBV DNA和EBER表达,4例EBV（-）NK/T样本则未能检出。样本的测序深度、覆盖深度、覆盖率和比对率均满足后续研究要求。比对结果显示捕获的序列为病毒序列。EBV（+）NKTCL细胞系SNK、YTS和EBV（+）鼻腔NTKCL组织的reads数目最多,且在2号染色体上呈非随机性富集。chr2:30234084-30234483 400 bp区域存在EBV DNA整合,并导致chr2p23.1位点的插入缺失。  结论  EBV（+）NKTCL细胞在chr2p23.1位点存在EBV DNA的高频整合,提示可能影响相关基因表达。      

全身放疗联合自体外周血造血干细胞移植治疗7例T淋巴母细胞淋巴瘤的临床效果

目的探讨全身放疗(TBI)联合大剂量环磷酰胺(CTX)为预处理的自体外周血造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)的效果。方法回顾性分析2015年12月至2018年4月在河南省淋巴瘤诊疗中心接受auto-HSCT治疗的7例T-LBL患者的临床特点、造血重建、移植效果、复发及花费情况。结果 7例T-LBL患者,男4例,女3例,发病中位年龄22(15～54)岁,Ⅱ期1例,Ⅲ期2例,Ⅳ期4例,合并纵隔肿物5例,合并骨髓侵犯3例。诱导治疗后7例患者均达到完全缓解(CR)。移植后造血功能均顺利重健,粒系植入中位时间11(10～13)d,巨核系植入中位时间12(11～42)d。中位随访时间33(14～51)个月,1例患者复发死亡,其余6例均无病生存。结论以TBI联合大剂量CTX为预处理的auto-HSCT治疗化疗敏感的T-LBL具有良好的潜力,移植相关死亡率低,安全性好。     

基于微信平台的延续性干预在非霍奇金淋巴瘤化疗患者中的应用效果

目的 探讨基于微信平台的延续性干预在非霍奇金淋巴瘤化疗患者中的应用效果。方法 根据化疗过程中干预方式的不同将85例非霍奇金淋巴瘤患者分为对照组（n=41）和观察组（n=44）,对照组患者给予常规护理干预,观察组患者给予基于微信平台的延续性干预。比较两组患者的健康疾病知识知晓率、治疗依从性、按时化疗率、护理满意度[McCloskey/Mueller工作满意度量表（MMSS）]、心理状态[焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）]、癌因性疲乏程度[癌症疲乏量表（CFS）]和不良反应发生情况。结果 观察组患者的健康知识知晓率、治疗依从率、按时化疗率、护理满意度均高于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。干预后,两组患者SAS、SDS评分均低于本组干预前,且观察组患者SAS、SDS评分均低于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。干预后,两组患者躯体、情感、认知评分均低于本组干预前,且观察组患者躯体、情感、认知评分均低于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者的不良反应总发生率为9.09%,低于对照组患者的26.83%,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 基于...     

夏枯草提取物作用Jurkat细胞的蛋白质组学研究

目的:研究夏枯草提取物作用于Jurkat细胞后蛋白质组的变化.方法:体外培养Jurkat细胞,用MTT法观察不同浓度夏枯草提取物对细胞的增殖抑制作用.加入20 μg/mL夏枯草提取物作用于细胞48 h,提取总蛋白,进行双向电泳测定,凝胶银染显色,用ImageMaster 2D Platium 5.0软件对获得的蛋白图谱加以分析,寻找差异表达的蛋白质.切取差异点,胶内酶切后进行MALDI-TOF-MS分析和数据库搜索,实现对蛋白点的定性鉴定.结果:夏枯草提取物可显著抑制Jurkat细胞的生长,且具有一定的量效关系.经双向电泳和质谱后,成功鉴定了11个蛋白质,包括glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase、coagulation factor VII、Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L、heat shock 70 kDa protein 8 isoform 2、immunoglobulin heavy chain variable region、heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1、heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L(为heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1不同亚型)、zinc finger protein 43、chaperonin containing TCP1、subunit 6A (zeta 1)、isoform CRA_b.结论:夏枯草提取物可显著抑制Jurkat细胞的生长,并引起Jurkat细胞蛋白质组的改变,这可能是夏枯草提取物抗肿瘤作用的机制之一.     

沙利度胺联合 CHOP方案治疗弥漫大 B细胞淋巴瘤的疗效与安全性

目的:研究沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性.方法:选取郑州大学第一附属医院2017年2月—2019年2月收治的82例弥漫大B细胞淋巴瘤患者.采用随机数字表法分为实验组(n=41)和对照组(n=41),实验组在对照组的基础上加以沙利度胺治疗,对照组采用常规CHOP化疗方案治疗.对比两组患者临床疗效;对比两组患者治疗期间出现的不良反应;对比两组患者随访一年后的存活率.结果:相比于对照组总有效率78.04％(32/41),实验组97.56％(40/41)显著更高(P<0.05);实验组不良反应发生率4.86％(2/41)与对照组9.75％(4/41),差异无统计学意义(P>0.05);相比于对照组存活率78.04％(32/41),实验组97.56％(40/41)显著更高(P<0.05).结论:沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效较好,不会增加不良反应的发生,提高患者生存率.     

夏枯草提取物对Raji细胞增殖抑制的蛋白质组学研究

目的:分析夏枯草提取物作用于Raji细胞后蛋白质组的变化.方法:体外培养Raji细胞,用MTT观察不同浓度夏枯草提取物对细胞的增殖抑制作用.加入18μtg/mL夏枯草提取物作用于细胞48 h,提取总蛋白,进行双向电泳测定,凝胶银染显色,用ImageMaster 2D Platium 5.0软件对获得的蛋白图谱加以分析,寻找差异表达的蛋白质.切取差异点,胶内酶切后进行MALDI-TOF-Ms分析和数据库搜索,实现对蛋白点的鉴定.结果:夏枯草提取物可显著抑制Raji细胞的生长,且具有一定的量效关系.经双向电泳和质谱后,成功鉴定了27个(已知蛋白22个,未知蛋白5个)蛋白质,包括macrophin 1 isoform 2,mitochondrial heat shock 60×103 protein 1 variant 1, similar to PIK4CA variant protein, glyceraldehyde-3-phos-phate dehydrogenase,chaperonin containing TCP1,subunit 2 (beta),isoform CRA_a,methylcrotonoyl-Coenzyme A carboxylase 2 (beta),ehaperonin con-taining TCP1.subunit 6A (zeta 1)和 isoform CRA_b等.结论:夏枯草提取物可显著抑制Raji细胞的生长,并引起Raji细胞蛋白质组的改变,可能与夏枯草提取物的抗肿瘤作用有关.     

非上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤的不良预后因素分析

  目的  分析非上呼吸消化道来源的结外NK/T细胞淋巴瘤（non-upper aerodigestive tract extranodal NK/T-cell lymphoma,NUAT-ENKTCL）的不良预后因素。  方法  回顾性分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2015年12月收治的20例NUAT-NKTCL患者临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-Rank法检验对EBER表达、年龄、性别、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）水平和治疗前外周血EBV-DNA拷贝数等进行单因素分析。  结果  20例患者中,男女比为13:7。中位年龄为39（12~66）岁,其中≥60岁3例（15%）, < 60岁17例（85%）。Ann Arbor分期:Ⅰ、Ⅱ期8例（40%）,Ⅲ、Ⅳ期12例（60%）。LDH水平升高12例（60%）。治疗前外周血EBV-DNA拷贝数增加11例（55%）。病变组织中EBER（+）13例（65%）。患者截至随访时间死亡4例,生存16例,中位总生存期（median overall survival,mOS）为15.4个月,中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）为8个月。完全缓解（complete response,CR）11例（55%）,部分缓解（partial response,PR）5例（25%）,客观缓解率（objective response rate,ORR）为80%。单因素分析显示年龄与预后呈显著相关性。  结论  EBER的表达并不影响NUAT-ENKTCL患者的预后,年龄≥60岁患者预后较差。