复方氨氯西林胶囊在健康志愿者中的药动学

目的研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学。方法12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数。结果健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用I/C/C。氨苄西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC_(0～t)(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L~(-1)。氯唑西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC_(0～t)(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L~(-1)。氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)外,t_(max)、t_(1/2)、Ke、MRT差异均无统计学意义,c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)均与给药剂量呈线性相关(P<0.01)。结论12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征。     

液相色谱-串联质谱法测定健康人口服复方氨酚右敏溶液后的尿药浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱联用法同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏(解热镇痛药)浓度及其排泄.方法 12名健康志愿者按3×3拉丁方顺序进行,单剂口服给药后,按设计时间点收集尿样;尿样加入曲马多为内标,甲醇沉淀蛋白后进样,用多重反应监测,定量检测对乙酰氨基酚和右氯苯那敏的浓度.结果 对乙酰氨基酚和右氯苯那敏线性范围分别为0.05～20.00μg·mL-1和0.05～20.00 ng·L-1;96 h内对乙酰氨基酚和右氯苯那敏低、中、高剂量组的原形药物的平均累积排泄率分别为(3.87±0.75)%、(3.86±1.33)%、(3.56±1.45)%和(8.06±3.79)%、(7.62±3.39)%、(8.10±3.42)%.结论 本方法 适于同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏浓度,且2者在人体内主要以非原形药排泄.     

他克莫司药代动力学参数的影响因素研究

糖尿病足是糖尿病患者血管及等神经病变引起下肢异常改变的总称．糖尿病足部病变的治疗主要以预防为主,对患者家属及陪侍人员实施健康教育。防治手段包括良好地控制血糖,保持双脚皮肤干爽、清洁,双脚皮肢不受伤、感染,定期做足部运动,绝对禁止吸烟。我院自从开展对新人院的糖尿病足患者血糖的控制、足部的护理、改善其循环功能、局部清创,逐步清除坏死组织,取得了比较满意的临床效果。     

健康受试者他克莫司代谢与CYP3A5基因多态性的相关性

目的观察细胞色素P450 3A5（CYP3A5）基因多态性对他克莫司代谢的影响,分析他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,以建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。方法选择23例健康男性,单剂量口服他克莫司5mg,测定服药后不同时间血药浓度,并计算药代动力学参数。RT-PCR方法检测CYP3A5＊3的多态性,并比较不同基因型之间他克莫司药代动力学参数的差异。结果CYP3A5＊3基因6986A〉G中,＊1／＊1型为1例,＊1／＊3型为12例,＊3／＊3型为10例。＊1／＊1型和＊1／＊3型患者的他克莫司Cmax、AUC0-t、AUC0-∞明显低于＊3／＊3型患者（P均〈0．05）,＊1／＊1型纯合子的药代动力学参数略低于＊1／＊3型杂合子,但无统计学意义。结论CYP3A5＊3基因多态性与他克莫司的代谢密切相关,分析CYP3A5＊3基因多态性可以为器官移植患者个体化用药提供更可靠的依据。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的：研究XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类为基础的联合化疗的敏感性。方法：收集我院NSCLC患者54例,提取外周白细胞DNA,采用多重PCR对XRCC1194,399两个多态性住点同时扩增,对扩增产物进行纯化后直接测序,判定基因分型。结果：携带XRCC1399Arg／Arg的化疗有效率是Gln／Gln的2．5倍（P=0．035。95％CI=0．892-7．094）。携带一个Gln等位基因的化疗失败风险是携带Arg／Arg的1．7倍（P=0．044,95％CI=1．012～2．720）。未发现XRCC1194不同基因型对铂类化疗敏感性有差异。结论：XRCC1399Gln／Arg基因多态性与晚期NSCLC接受铂类为基础的化疗敏感性相关。     

健康人口服复方氨氯西林胶囊尿药排泄及药动学分析

目的：建立高效液相色谱-串联质谱联用法（LC—MS／MS）同时测定人尿中氨苄西林和氯唑西林浓度,研究健康人口服复方氨氯西林胶囊后的尿药排泄。方法：12名健康男性志愿者按3×3拉丁方顺序进行单剂口服给药后按设计时间点收集尿样。尿样加入曲马多为内标,甲醇沉淀蛋白后进样,分析氨苄西林和氯唑西林的浓度,色谱条件为：色谱柱：Shim—packVP—ODS柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇-10mmol·L。乙酸铵（68：32）;流速：0．8ml·min-1;采用等度洗脱进行分离,质谱检测采用多重反应监测（MRM）扫描。结果：氨苄西林和氯唑西林线性范围分别为：0．10～15．00μ-ml-1和0．05—10．00μg·ml-1,线性关系均良好。准确度与精密度结果显示高、中、低三种浓度的氨苄西林和氯唑西林日间、日内变异均小于15％。24h、内氨苄西林低、中、高剂量组的原形药物平均累积排泄率分别为（38．04±16．6）％,（31．7±15．9）％,（28．24±8．0）％;氯唑西林低、中、高剂量组平均累积排泄率分别为（11．3±3．9）％,（10．7±3．6）％,（11．2±4．3）％。结论：本法可用于同时测定人尿中氨苄西林和氯唑西林浓度,复方氨氯西林胶囊中氨苄西林在人体内排泄与单药时一致,氯唑西林在人体内主要以非原形药排泄。     

LC—MS／MS高通量快速筛查中成药和保健品中未知非法添加药物

目的建立LC—MS／MS的筛查方法,高通量快速筛查中成药和保健品中的非法添加药物。方法色谱条件采用ZORBAXXDB—C18柱,乙腈：1mM甲酸铵（含0．1％甲酸）梯度洗脱;质谱条件采用电喷雾离子化源正离子化筛查方式（ESI＋）,通过相关信息扫描模式（IDA）,最终在已建立的谱库中自动搜索出中成药和保健品中未知的非法添加物。结果对于怀疑有未知的非法添加物样本,经18min的快速筛查,可以同时筛查到包括降糖、镇静催眠、解热镇痛、非甾体抗炎、抗生素、抗癫痫等多种类的非法添加药物。结论本文建立的LC—MS／MS方法简单、快速、准确、高通量,可用于筛查中成药和保健品中未知的非法添加物。     

环孢素浓度异常升高致高尿酸血症1例

病例:患者,女,79岁,主诉因"反复眼睑下垂18月,再发左眼睑下垂伴全身乏力、咀嚼困难和呼吸困难",于2010年8月7日入院,诊断为:重症肌无力Ⅳ型,既往有高血压病3级、高血脂、肺气肿、肝囊肿、甲状腺肿病史。入院检查     

头孢替安对总胆红素测定的干扰作用分析

血清胆红素检测是诊治肝胆疾病和溶血性疾病必不可少的常规检验项目.Kuenzle用柱层析方法将血清胆红素分为4种组分:游离胆红素(α胆红素)、单结合胆红素(β胆红素)、双结合胆红素(γ胆红素)以及与蛋白呈不可逆结合的胆红素(ε胆红素)[1].     

加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性

目的:研究加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量受试制剂加替沙星胶囊和参比制剂加替沙星片0．4 g,用高效液相色谱-荧光检测法测定加替沙星血浆浓度,计算药物动力学参数,评价胶囊和片剂的生物等效性。结果:加替沙星胶囊剂与片剂的t_max分别为(2．27±0．71)和(2．11±0．89)h;C_(max)分别为(4．00±1．22)和(4．05±0．61)mg·L~(-1);AUC 0-36分别为(32．96±4．68)和(34．00±4．34)mg·h·L~(-1)。胶囊剂的相对生物利用度为(96．98±8．63)％,主要药动学参数经统计学分析无统计学差异(P>0．05)。结论:两制剂生物等效。