鞘磷脂类信号通路与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是临床常见的冠心病和脑梗死等缺血性心脑血管疾病的主要病理基础,其病因复杂,发病机制尚未完全阐明。近年来,越来越多的研究显示鞘磷脂类信号通路可通过调节脂代谢、炎症和血管内皮功能等影响动脉粥样硬化的发生发展。文章综述了鞘磷脂类信号通路关键分子鞘磷脂、神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇与动脉粥样硬化的关系,旨在为防治疾病提供新思路。     

成年人智力发育与年龄和教育的关系

本文对韦氏成人智力量表中国修订本２５岁及其以上成年人城乡样本共１９７６人在校正各年龄组的文化程度以后，比较了年龄和教育因素对成年人智力发展的影响。结果发现：与晶体智力有关的测验成绩并不随年龄增大而下降，某些测验（如知识；领悟等）甚至呈上升趋势；与流体智力有关的测验成绩随年龄的增大而下降；而测量精神运动速度（数字符号测验）的成绩受年龄影响最为明显。看来流体－晶体智力理论能较好地解释成年人的典型智力发     

核因子-κB在蛋白激酶C对支气管哮喘T淋巴细胞增殖和凋亡调控信号转导中的作用

目的　探讨核因子 κB(NF κB)在蛋白激酶C(PKC)对支气管哮喘T淋巴细胞增殖和凋亡调控的信号转导中的作用。方法　哮喘组和正常对照组的豚鼠以及急性发作期哮喘患者和正常对照者的外周血中分离出T淋巴细胞并分别加入PKC激动剂 12 肉豆蔻酰 13 乙酸佛波酯 (PMA)和NF κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷 (PDTC)培养。用免疫组化法检测NF κB的表达 ,用四甲基偶氮唑盐微量比色法测定增殖反应 ,用原位末端终止法观测凋亡。结果　加入PMA培养的哮喘T淋巴细胞NF κB活化细胞百分比和增殖率与空白对照及加入PMA培养的正常T淋巴细胞相比均显著升高 (P <0 .0 1) ,而加入PDTC后以上指标均显著降低 (P <0 .0 1)。加入PMA培养的哮喘T淋巴细胞的凋亡指数与空白对照及加入PMA培养的正常T淋巴细胞相比均显著降低 (P <0 .0 1) ,加入PDTC后以上指标均显著升高 (P <0 .0 1)。T淋巴细胞NF κB活化细胞的百分比与增殖率均呈显著正相关 (r =0 .5 1～ 0 .72 ,P <0 .0 0 1) ,与凋亡指数均呈显著负相关 (r= 0 .5 5～ 0 .71,P <0 .0 0 1)。结论　T淋巴细胞PKC活化后导致增殖增加及凋亡减少的生物信号可能是通过激活NF κB来转导的。T淋巴细胞PKC NF κB信号转导途径的激活可能是哮喘的发病机制之一     

Ex vivo localization of the mouse saposin C activation region for acid beta-glucosidase

Saposin C is a biological activator of acid beta-glucosidase (GCase), the lysosomal hydrolase with activity towards glucosylceramide (GC). In addition, saposin C possesses a functional domain that determines the in vitro and ex vivo neuritogenic effects of prosaposin, the precursor of saposins A, B, C, and D. The domains for enzymatic activation and neuritogenic function segregate in vitro, respectively, to the carboxyl- and amino-terminal halves of human and mouse saposin C. A chimeric mouse saposin C(1-8)B(8-28)C(30-80) was created to obliterate the neuritogenic region by substituting amino acids 9-29 of saposin C with amino acids 8-28 of saposin B. This saposin showed normal in vitro enzymatic activation effects toward GCase, but no neuritogenic activity. An altered prosaposin was made to contain the chimeric saposin C region. Expression of this altered or wild-type prosaposin was driven by the PGK-1 promoter as a transgene in prosaposin knock-out mice. In cultured fibroblasts from such mice, expressed saposins localized to the lysosomal compartments. Metabolic lipid labeling using L-[3-(14)C]serine showed retention or clearance of GC in prosaposin deficient or transgene reconstituted cells, respectively. In addition, sulfatide catabolism, that requires saposin B and arylsulfatase, was also normalized in prosaposin KO cells reconstituted with the transgenes. These data show that the transgenic prosaposins were expressed and processed to functional saposins in fibroblasts. These results also show that the enzymatic activation domain is located at carboxyl-terminal half of saposin C and functions only in the context of the general saposin structure.     

芍药汤通过cAMP/PKA/CREB信号通路调控溃疡性结肠炎水液代谢及肠上皮通透性的作用机制

目的：基于“大肠主津”理论探讨环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)水液代谢及肠上皮通透性中的作用及芍药汤的干预机制。方法：将60只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.42 g·kg^-1)、芍药汤低、中、高剂量组(11.1、22.2、44.4 g·kg^-1),每组10只。采用复合病因造模法建立UC湿热内蕴证大鼠模型,空白组和模型组分别给予生理盐水灌胃,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪灌胃,芍药汤低、中、高剂量给予对应剂量的芍药汤灌胃,灌胃周期为14 d。观察各组大鼠腹泻评分及粪便含水率变化,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量,免疫组化法检测各组大鼠结肠组织中水通道蛋白(AQP)8、AQP4及肠黏膜通透性相关蛋白ZO-1、Occludin的蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中cAMP、PKA、CREB蛋白表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠腹泻评分及粪便含水率显著增高(P<0.01),血浆...     

保和消积方体外对胃癌细胞增殖和迁移的影响及其机制研究

目的：探讨保和消积方对胃癌SGC-7901细胞增殖和迁移的影响,在mRNA和蛋白水平上阐明其分子机制。方法：选取对数生长期的胃癌SGC7901细胞作为研究对象,分为空白对照组和不同浓度（0.5、1、2、4、8、12和16 mg/mL）组,采用噻唑蓝（MTT）法检测不同时间（24、48、72 h）SGC7901细胞增殖情况;采用Transwell小室迁移试验检测SGC7901细胞的迁移能力;利用流式细胞仪检测SGC7901细胞凋亡情况;定量PCR和蛋白质免疫印迹法分别检测胃癌SGC7901细胞增殖、迁移、血管生成相关的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA和蛋白表达水平。结果：与空白对照组比较,作用不同时间后不同浓度的保和消积方组的胃癌SGC7901细胞增殖抑制率显著增加（均P<0.05）,穿膜细胞数显著降低（均P<0.05）,显著抑制了微管的形成（均P<0.05）,AKT、mTOR、PI3K、VEGF mRNA和蛋白表达水平显著降低（均P<0.05）。结论：保和消积方通过抑制AKT、mTOR、PI3K、VEGF的mRNA和蛋白表达,从而抑制了SGC7901胃癌细胞增殖、迁移,促进了胃癌细胞的凋亡。     

心理社会因素在糖尿病发生过程中的作用及机理研究 Ⅳ.Ⅱ型糖尿病发生的危险因素分析

目的：分析影响人类Ⅱ型糖尿病发生的危险因素，比较心理社会因素及生物因素的影响程度。方法：对１３１名糖耐量低减和９１名糖耐量正常者平均追踪１８个月，对影响血糖变化和发生糖尿病的人群的社会心理因素及某些生理因素进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析和相关分析。结果：在对正常转糖耐量低减的回归分析中，年龄和体重指数的影响最大；但在正常和糖耐量低减转糖尿病的两个回归分析中，生活事件强度的贡献量均排在第１位。结论：心理社会因素在一定的生理条件下对糖尿病的发生起作用，其环节可能在糖耐量低减转糖尿病过程。     

肝脏螺旋CT多期扫描中造影剂的应用

目的:研究肝脏螺旋CT多期扫描中造影剂的不同注射速度对正常肝脏强化的影响,选择最佳的多期扫描延迟时间.方法:正常肝脏60例随机分为3组,先进行全肝平扫,然后以不同速度(2,3及4s)从肘静脉注入60%泛影葡胺100ml后15s,选择第一肝门层面开始扫描,以后每隔5s在同一层面扫描一次,共扫描3min.分别测量各组腹主动脉、门静脉和肝实质增强前、后不同时间的CT值,其中腹主动脉选取中心部位测量,门静脉选取门静脉主干中心部位测量,肝实质则选三个点(左叶一点,右叶前、后段各一点),然后取平均值.观察3组增强效果并进行统计学比较.结果:各组主动脉、门静脉和肝实质增强效果以3ml/s与4ml/s组为优,4ml/s组略高于3ml/s组,统计学处理两者间无显著性差异(P＞0.05),而与2ml/s组比较均有显著性差异(P＜0.01).2ml/s组主动脉、门静脉及肝实质到达峰值的时间分别为45,70,70,120s开始进入平衡期;3ml/s和4ml/s组均为21,62,62,120s开始进入平衡期.结论:在造影剂总量相同时,适合肝脏螺旋CT多期扫描的造影剂注射速度是3ml/s;最佳的肝脏螺旋CT多期扫描延迟时间为动脉期20s,门静脉期60s,平衡期180s.     

羊水表皮生长因子与胎肺成熟度的关系

目的 探讨羊水表皮生长因子浓度与胎儿肺成熟度的关系。方法 对１６８例胎龄在２１￣４２周的孕妇,采用羊膜腔穿刺术采集羊水。分别以薄层层析法和放射免疫法测定卵磷脂／鞘磷脂比值（Ｌ／Ｓ）和表皮生长因子（ＥＧＦ）。结果 羊水Ｌ／Ｓ比值及ＥＧＦ浓度均与胎龄呈正相关（ｒ值分别为０．８６和０．８７,Ｐ值均〈０．０１）。羊水ＥＧＦ浓度与Ｌ／Ｓ比值及显著相关性（ｒ＝０．７６,Ｐ〈０．００１）,结论 羊水表皮生长因子