表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关间质性肺病的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶的活性在肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移和耐药中发挥关键作用。研究表明，存在体细胞驱动基因EGFR突变的非小细胞肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）敏感并可因此获益。尽管如此，EGFR-TKIs相关不良事件仍不容忽视。腹泻、痤疮样皮疹和甲沟炎等是发生率较高的不良事件；间质性肺病尽管发生率较低，一旦发生严重威胁患者生命安全，且其发病机制目前尚不清楚。现有文献中关于EGFR-TKIs相关间质性肺病潜在机制的动物实验和临床研究证据十分有限。基于此，本文综述了EGFR-TKIs与间质性肺病的相关性。同时，本文也讨论了细胞毒性药物或免疫治疗药物和EGFR-TKIs联合应用与EGFR-TKIs相关间质性肺病的研究进展，旨在为今后临床上EGFR-TKIs相关间质性肺病的预防和治疗提供参考依据。     

西格列汀通过抑制铁死亡改善脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：探究二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀（SIT）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）的改善作用及具体机制。方法：选取6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、SIT组、LPS组和LPS+SIT组,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建小鼠ALI模型,LPS+SIT组在LPS造模前1 h腹腔注射SIT(100 mg/kg)。造模12 h后统一处死小鼠,收集小鼠肺组织并进行病理学、分子生物学检测。培养THP-1细胞并诱导其分化为巨噬细胞,而后将细胞随机分为5组：对照组、SIT组、LPS组、LPS+SIT组和LPS+Ferrostatin-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)组。分别向LPS+SIT组和LPS+Fer-1组细胞加入SIT(100 mmol/L)和Fer-1(5μmol/L),1 h后给予LPS(1μg/mL)刺激构建细胞损伤模型,待LPS刺激8 h后,统一收集各组细胞进行检测。结果：与对照组相比,LPS组小鼠肺组织损伤明显,肺损伤评分、肺湿/干重比以及炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平明显升高,而SIT预处理可明显减轻LPS诱导的小鼠肺组织损伤及炎...     

圣草次苷通过上皮间充质转化途径抑制肺腺癌细胞的增殖及迁移

目的：探究圣草次苷（Eriocitrin）对肺腺癌（Lung adenocarcinoma, LUAD）细胞系A549和H1299增殖和迁移能力的影响，以及对上皮间充质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）的作用机制。方法：采用CCK8方法检测不同浓度圣草次苷对LUAD细胞系A549和H1299增殖能力的影响；采用划痕实验评价A549和H1299细胞的迁移能力；用Western Blot法和qRT-PCR法分别检测EMT相关上皮钙黏蛋白（E-cadherin和N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、FTH和EMT标志分子E-cadherin、N-cadherin、Snail的mRNA水平，及细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）的水平，观察圣草次苷对LUAD细胞系铁死亡的影响。结果：圣草次苷可以明显抑制LUAD细胞系A549和H1299的增殖能力，并呈现出一定的剂量和时间依赖性。与对照组相比，不同浓度的圣草次苷作用24和48 h后均明显降低划痕愈合率，差异具有...     

美国胸科医师学会第九版静脉血栓栓塞症抗栓治疗指南第二次更新解读

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)主要包括深静脉血栓形成和肺栓塞,VTE作为一种慢性疾病,造成了重大的全球疾病负担.美国胸科医师学会(American College of Chest Physicians,ACCP)第九版VTE抗栓治疗指南(AT9)于2012年发布,并于2016年...     

浅谈疫情防控常态化下5年制医学本科毕业生去向现状及思考

新冠疫情对5年制医学本科毕业生带来了持续的影响。在疫情防控常态化时代,作为医学院校毕业生的重要组成部分,5年制本科生的毕业走向一直是社会关注的问题,也和我国当前的医学教育事业未来的发展息息相关。本文从5年制医学本科生毕业后工作、考研和规培三大出路来阐明现状,并从扩展就业方式、提高实习质量、完善规培制度和提升医学生职业道德四方面结合国家及有关单位相关的政策和对策来思考现状,并提出了一些建议。     

单细胞测序技术在非小细胞肺癌研究中的应用进展

多项研究指出多样的肿瘤微环境影响着肺癌治疗反应性及耐药性,因此亟待我们去描述并定义这些微环境特征。单细胞测序技术通过识别不同的细胞亚群,剖析肿瘤微环境中的信号传递,以及表征细胞基因组突变和拷贝数异常,为我们更深入理解肿瘤生物学开辟了新的途径。应用单细胞测序技术可深入研究非小细胞肺癌的肿瘤微环境,进而指导临床治疗和预防肿瘤复发等。本文将综述单细胞测序技术在非小细胞肺癌研究领域应用的最新进展。     

二肽基肽酶4抑制剂作用于肺缺血再灌注损伤的研究进展

肺缺血再灌注损伤(LIRI)是肺移植、体外循环术后常见并发症, 是影响移植成功率的重要因素, 但其具体发病机制目前尚未被完全阐明。寻找防治LIRI的靶点和药物, 对提高"边缘性供肺"利用率和肺移植患者的远期生存率具有重要的临床意义。二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂是一类口服降糖药, 既往研究显示DPP4抑制剂具有多种药理活性, 包括抗炎、抗纤维化、免疫调节等多种胰腺外功能。最近的研究显示DPP4抑制剂可能通过抑制炎症反应、减轻氧化应激、调控血糖水平和激活自噬等多种机制减轻LIRI。本文就DPP4抑制剂在LIRI中的临床及临床前应用和作用机制进行综述。     

白皮杉醇对脓毒症肺损伤小鼠代谢重编程的影响

目的 探讨白皮杉醇对脓毒症肺损伤小鼠代谢重编程的影响及可能机制。方法 采用随机数字表法将32只雄性C57/B6小鼠随机分为4组,即对照组、模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组各8只。对照组不做任何处理,其他3组使用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS,10mg/kg)单次腹腔注射的方式构建脓毒症肺损伤小鼠模型,其中低剂量治疗组和高剂量治疗组小鼠于LPS注射前7天分别给予25mg/(kg·d)和100mg/(kg·d)的白皮杉醇灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。LPS腹腔注射12h后,留取小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)和肺组织,通过形态学和分子生物学实验评估各组小鼠肺损伤状况。结果 与对照组比较,模型组小鼠肺组织病理损伤较对照组更明显,主要表现为肺水肿和炎性细胞浸润,肺损伤评分更高(8.25±0.45分vs 1.31±0.23分),BALF中乳酸含量(0.65±0.12mmol/L vs 0.17±0.04mmol/L)和乳酸盐脱氢酶活性(8934.12±145.25U/L vs 478...     

尿苷代谢在炎症相关疾病中的研究进展

尿苷是一种嘧啶核苷, 参与细胞内多种生物大分子的合成, 如遗传物质、糖原等。此外, 尿苷及其衍生物可通过多种作用机制调节细胞内的生理过程。越来越多的研究结果显示, 尿苷具有重要的抗炎和抗衰老作用。本文就尿苷的代谢、尿苷的作用机制以及其对急慢性炎症疾病的作用展开讨论, 强调其作为一种内源性抗炎代谢物的作用, 并为后续尿苷相关研究提供依据和参考。