早期胚胎发育与肿瘤发生的相关性研究进展

随着对发育生物学领域认识的不断深入,研究者发现早期胚胎发育与肿瘤发生的生物学行为存在相似之处,并且胚胎与肿瘤之间存在着重要的相互作用,为进一步从发育生物学角度去认识肿瘤,寻求治疗肿瘤开拓了新的思路.本文主要从发育生物学角度阐述肿瘤的胚胎源性,早期胚胎发育与肿瘤发生在基因、蛋白、代谢水平和其它重要生物学行为方面的相似性.以及两者之间的相互作用.     

大肠癌潜在标志物-热休克蛋白27

目的:探讨大肠癌特异性标志物,为大肠癌的早期诊断、预后判断和治疗提供帮助,同时为理解大肠癌的发病机制提供线索.方法:收集6例大肠癌患者,应用高灵敏的二维凝胶电泳和MALDI-TOF-MS技术检测出肿瘤黏膜和邻近正常结肠黏膜之间差异表达的蛋白.对其中之一热休克蛋白27(HSP27)进行Western blot和免疫组织化学验证.结果:筛选出42个具有明显表达差异的蛋白质点,质谱鉴定出10个差异表达蛋白,包括HSP27、二硫异构酶、核不均一核糖核蛋白A2/B1、磷酸丙糖异构酶、丙酮酸激酶等.Western blot和免疫组织化学结果证实HSP27在大肠癌中有过度表达,提示其可能为重要的肿瘤标志物.结论:大肠癌肿瘤组织与大肠正常黏膜之间存在差异表达蛋白,HSP27在大肠癌中有异常表达,可能作为大肠癌发生、发展的候选生物标志物.     

MicroRNAs作为大肠癌生物标志物的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种短链(19-24个核苷酸)非编码RNA,可抑制蛋白质翻译或其靶基因mRNAs的降解,因而在基因表达调控中发挥重要作用.最近的研究发现存在于大肠癌(colorectal cancer,CRC)组织和血液中的miRNAs可较准确地诊断大肠癌的存在,并帮助判断CRC临床病理特征及预测疾病复发,特异miRNAs的过表达和沉默与CRC的发生发展相关,且其在CRC组织和血液中的差异表达为早期筛选和诊断CRC提供了应用前景.另外,miRNAs可能成为CRC基因治疗的重要靶点.本文将就miRNAs作为生物标志物在CRC诊治中的潜在作用作一综述.     

microRNAs调控网络在大肠癌发病机制中的研究进展

microRNAs(miRNAs)是一种长度为19-24个核苷酸的单链非编码RNAs,他们通过下调基因表达广泛参与各种重要的生命进程,如细胞凋亡、分化、增殖及个体发育等.最近研究表明,miRNAs可调控许多参与大肠癌(coloreetal cancer,CRC)发生发展的癌基因和抑癌基因通路,如Wnt/β-连环蛋白,KRAS,磷脂酰肌醇(3)-激酶(PI3-K)和P53信号通路等.此外,单核苷酸多态(SNPs)对CRC中miRNAs表达的影响及miRNAs在CRC表观遗传学改变中的作用也日益受到人们的关注.本文将就miRNAs调控网络在CRC发生发展中的作用作一综述.     

结直肠癌转移生物标记物的蛋白质组学研究

目的应用蛋白质组学技术寻找结直肠癌转移潜在标志物,研究氟尿嘧啶（5-Fu）对差异蛋白表达的影响,并初步探讨结直肠癌的转移机制。方法常规培养Lovo及SW480细胞至指数生长期后提取蛋白。采用MTF法检测5-Fu对此两种细胞的半数抑制浓度（IC50）,分别用IC50的5-FU干预Lovo和SW480细胞后提取蛋白。对所提取的蛋白进一步行二维凝胶电泳,选取表达有显著差异的点进行质谱检验和生物信息学分析。采用Western blot及免疫荧光验证5-FU作用前后两种细胞显著差异蛋白的表达。结果二维凝胶电泳和质谱分析成功鉴定出11种差异蛋白．根据预设条件筛选出：核内不均匀核糖核蛋白K（hnRNP K）、蛋白质二硫键异构酶（PDI）。Western blot及免疫荧光实验显示;Lovo细胞株中hnRNPK蛋白表达较SW480高,PDI蛋白表达较SW480低：5-Fu干预后．Lovo细胞株中hnRNP K蛋白表达下调程度较SW480显著．免疫荧光强度减弱,SW480细胞株中PDI蛋白表达上调幅度较Lovo细胞显著,免疫荧光强度增强。结论hnRNP K和PDI表达在不同转移潜能结直肠癌细胞系Lovo和SW480存在显著差异,5-Fu干预后其表达有着规律性改变。     

基于气相色谱-质谱联用的结直肠癌代谢组模式特征性研究

目的研究结直肠癌患者血清的代谢表型改变,寻找与结直肠癌发病过程密切相关的小分子代谢物．试图建立应用于结直肠癌诊断的特征性代谢模式。方法利用代谢组学中气相色谱．质谱联用仪（GC—MS）方法对比结直肠癌患者（肠癌组）31例和正常成人（对照组）8例血清的代谢谱变化．同时利用美国标准与技术研究院质谱数据库对所有共有的内源性代谢物做鉴定,应用数学模型PLS—DA进行模式特征性分类．同时对肠癌组与对照组的区分率利用监督性的聚类分析进行分析。结果共鉴定出34个内源性代谢物（包括糖类、氨基酸、脂肪酸及一些中间代谢小分子）。与对照组代谢物相对含量相比．肠癌组血清中L—valine、L—threonine、1-deoxyglucose、Glyeine和Ribitol的含量显著下降．其中3-hydroxybutyric acid的含量则显著升高（P〈0．01,P〈0．05）。同时PLS—DA和聚类分析均能把肠癌组和对照组很好地区分开．利用上述6种结直肠癌相关代谢物进行监督性的聚类分析．显示结直肠癌的诊断率达93．5％。结论GC—MS作为代谢组学的一种研究方法在肿瘤生物学领域中可行．利用GC—MS所发现的结直肠癌患者血清特征性代谢谱的变化及相应的代谢分子标志物．将有利于结直肠癌的临床研究。     

Transgelin蛋白在人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:研究transgelin蛋白在人结直肠癌发生及进展过程中的变化规律及其临床意义.方法:采用Western 印迹法、免疫组织化学及免疫荧光等方法检测人结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌及其肝转移组织中transgelin蛋白的表达,并与肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)进行相关性研究.通过绘制ROC曲线,评估transgelin蛋白的临床应用价值.结果:Transgelin 蛋白的表达在结直肠黏膜恶变过程中逐步下降,在结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌和肝转移组织中的表达水平存在明显差异(P<0.05);CEA在结直肠癌旁正常黏膜和结直肠腺瘤中的表达水平无明显差异,而在结直肠腺癌及肝转移组织中明显上升(P<0.01).Transgelin蛋白的表达与肿瘤的分化程度和Duke分期密切相关(P＜0.01).累计生存率统计分析显示,与阳性表达患者相比,transgelin阴性表达和弱阳性表达患者生存率明显下降(P=0.004 2).健康志愿者与结直肠癌患者血清transgelin和CEA水平有明显差异(P<0.01).在结直肠癌早期恶变过程中, 原位transgelin的表达水平变化较CEA更敏感;而对于结直肠癌患者,血清transgelin水平的变化与 CEA相似.结论:Transgelin蛋白可能成为一种潜在性的肿瘤标志物.     

大肠癌患者肠黏膜的蛋白质组学研究

目的 应用蛋白质组学技术分析大肠癌组织黏膜和正常组织黏膜之间的差异表达蛋白,以发现有助于大肠癌早期诊断的分子标记物.方法 收集6例大肠癌肿瘤黏膜和距肿瘤10 cm以上的正常肠黏膜组织,提取蛋白质,应用二维凝胶电泳技术选取表达有显著差异的13个蛋白点进行质谱检验和生物信息学分析.结果 10个点鉴定出9种差异表达蛋白;包括热休克蛋白27、核不均一核糖核蛋白A2/B1、磷酸丙糖异构酶、丙酮酸激酶、二硫异构酶、α-肌动蛋白、平滑肌蛋白,角蛋白9、角蛋白复合体1.这些蛋白在肿瘤黏膜组织和正常黏膜组织中的表达有显著差异,除平滑肌蛋白外,其他8种蛋白均在肿瘤粘膜中呈过度表达.结论 大肠癌患者肿瘤黏膜组织和正常肠黏膜组织间存在差异表达蛋白,这些蛋白可作为大肠癌早期诊断和判断预后的分子标记物.     

代谢组学及其在肿瘤生物学研究中的应用进展

本文主要阐明了代谢组学的概念,代谢与肿瘤的关系,介绍代谢组学的研究状况及研究技术,着重讲述了其在肿瘤生物学领域研究中的应用,归纳了代谢组学在肿瘤的早期诊断、治疗和预后评估中的最新应用进展.