基于射频信号全息血管硬度分析评价终末期肾病合并高尿酸血症患者颈动脉弹性

目的 以基于射频信号的全息血管硬度分析(R-QVS)技术评价接受维持性血液透析(MHD)治疗终末期肾病(ESRD)合并高尿酸血症患者颈动脉弹性。方法 纳入61例接受MHD的ESRD患者(ESRD组),根据血尿酸(SUA)水平将其分为高SUA亚组(n=31)及正常SUA亚组(n=30),另以35名健康人为对照组,测量并计算其6个心动周期双侧颈总动脉内-中膜厚度(IMT)均值,以R-QVS技术测量收缩期直径(Diam)、血管位移(Dist)和脉搏波传导速度(PWV)及硬度系数(HC);评价各指标测量结果的一致性,比较组间各指标差异,并进行相关性分析。结果 观察者间及观察者内测量颈总动脉各参数的一致性均较好,组内相关系数为0.89~0.93(P均＜0.05)。双侧颈总动脉IMT、Diam、Dist、PWV及HC组间差异均无统计学意义(P均＞0.05)。双侧颈动脉参数均值中,高SUA亚组、正常SUA亚组与对照组IMT、Dist差异均无统计学意义(P均＞0.05);高SUA亚组和正常SUA亚组Diam、PWV及HC均高于对照组(P均＜0.05);高SUA亚组Diam、PWV及HC均高于正常SUA亚组(P均＜0.05)。ESRD组颈总动脉PWV与透析龄、脉压、SUA及病程均呈正相关(r=0.70、0.72、0.54、0.58,P均＜0.05),与其他临床指标均无明显相关(P均＞0.05)。结论 接受MHD治疗的ESRD患者颈动脉弹性降低早于其形态改变,合并高尿酸血症者更显著。     

原花青素对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠海马组织兴奋性氨基酸的影响

目的探讨原花青素(PC)对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠海马组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响。方法通过高脂高糖饮食4 wk,尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25.0 mg·kg~(-1)制备2型糖尿病大鼠模型,2 wk后建立局灶性脑缺血模型,24 h后处死,高效液相色谱法测模型大鼠海马组织EAA,观察PC(50、100、200 mg·kg~(-1))对EAA的影响。结果与假手术组比较,普通脑缺血大鼠模型和2型糖尿病缺血模型谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(ASP)及抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(CABA)均有升高(P<0.05,P<0.01),但2组间无明显差异(P>0.05),对甘氨酸(Gly)无明显影响(P>0.05);与2型糖尿病缺血模型组相比,PC中、高剂量组Glu、ASP显著下降(P<0.01),各剂量组对GABA和Gly无明显影响。结论PC可能通过对抗EAA毒性实现对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠的保护作用。     

Fas-FasL信号通路在木瓜蛋白酶诱导的小鼠哮喘模型中的作用

Fas-Fas配体(Fas-Fas ligand, Fas-FasL)信号通路在免疫反应中发挥着重要作用,但其在变态反应中的作用鲜有报道。为研究Fas-FasL信号通路在哮喘中的作用,研究者用木瓜蛋白酶建立小鼠急性哮喘模型,并通过流式细胞术检测了WT小鼠与Fas敲除(Fas knockout,Fas KO)小鼠在初始状态及木瓜蛋白酶诱导哮喘时髓系细胞及T淋巴细胞在肺组织中的浸润情况;并通过HE染色和PAS染色分别检测了哮喘模型小鼠肺组织炎症细胞浸润和杯状细胞增殖情况。实验结果显示,在初始状态下Fas KO小鼠与WT小鼠肺组织及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞等髓系细胞的比例没有明显差别;而在哮喘模型中,Fas KO小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞、杯状细胞的数量均明显减少,CD4~+CD25~+T淋巴细胞比例明显升高。上述研究结果表明,Fas信号通路能够促进木瓜蛋白酶诱导的哮喘模型小鼠肺组织炎症细胞浸润。研究为探索Fas-FasL信号通路在哮喘模型中的作用提供了新依据。     

安脑丸对大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤的防护作用

目的探讨安脑丸对神经元缺氧缺糖损伤大鼠模型细胞凋亡的防护作用。方法体外培养新生sD大鼠皮层神经元,完全随机分为正常对照组、模型组及安脑丸高、中、低剂量组。正常对照组正常培养,模型组及安脑丸各剂量组建立氧糖剥夺模型,安脑丸各剂量组加不同浓度（分别稀释10、20、30倍）含药血清的培养液,测定各组细胞存活率及凋亡率,免疫印迹法检测caspase-12、细胞色素C、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、Bcl-2表达量的变化。结果与正常对照组相比,氧糖剥夺模型组细胞凋亡率增加[（22．0±2．2）％比（3．2±0．6）％,P〈0．05],存活率明显降低[（62．4±4．6）％比（100．0±3．1）％,P〈0．05];GRPT8表达上调（P〈0．05）,细胞色素c蛋白表达增加（P〈0．05）,caspase-12表达增加（P〈0．05）,Bcl-2表达减少（P〈0．05）。安脑丸低、中、高剂量组细胞存活率分别为（74．9±2．7）％、（83．0±2．2）％、（75．2±2．8）％,均明显高于模型组（均P〈0．05）;安脑丸中剂量组细胞存活率明显高于安脑丸低、高剂量组（均P〈0．05）。安脑丸中剂量组与模型组比较,24h凋亡率明显减少[（10．4±0．7）％比（22．0±2．2）％,P〈0．05];细胞Bcl-2表达增加（P〈0．05）,细胞色素c释放和caspase-12的表达减少（均P〈0．05）。结论安脑丸对氧糖剥夺诱导的皮层神经元细胞凋亡有防护作用。     

不同程度间歇低氧对 3T3-L1 脂肪细胞 NF-κB、IL-10 和内脂素的影响

目的 测定不同程度间歇低氧（IH）处理的脂肪细胞中核因子（NF）-κB、白细胞介素（IL）-10 及内脂素水平的变化, 探讨 IH 导致胰岛素抵抗的机制。 方法 建立阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） 模式间歇低氧/再氧合（IH/ ROX）细胞模型, 将分化成熟的脂肪细胞 3T3-L1 随机分为 10 组, 包括 4 个不同程度 IH 组（IH1、IH2、IH3、IH4, 先充入 1.5%O245 s, 各组分别充入 21%O22 min 15 s、4 min 15 s、5 min 45 s、8 min 45 s, 每组 60 个循环）及各自的正常氧对照组（SC1、SC2、SC3、SC4, 将各 IH 组中 1.5%O2改为 21%O2, 其余同 IH 组处理）、持续低氧组（CH, 10%O26 h）及持续正常氧对照组（CC, 21%O2 6 h）。 采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定 3T3-L1 上清液中 IL-10 和内脂素水平; 采用 Western Blotting 法测定脂肪细胞内脂素及细胞核 NF-κB p65 的蛋白水平; 采用 real-time PCR 方法测定脂肪细胞 IL-10、内脂素的 mRNA 水平。 结果 IH 组和 CH 组 IL-10 蛋白及 mRNA 的表达水平明显低于各自对照组（P < 0.01）。 IH 和 CH 组 NF-κB p65 蛋白水平高于各自对照组。 IH1、IH2组和 CH 组内脂素蛋白及 mRNA 的表达水平高于各自对照组（P < 0.01）。 结论 IH 作为 OSA 的主要病生理特征, 其可能通过导致脂肪细胞 NF-κB、IL-10 和内脂素的分泌异常, 参与 OSA 患者胰岛素抵抗的发生。     

间歇低氧对糖、脂代谢及下丘脑-垂体-靶腺轴功能的影响

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的主要病理生理学特点——间歇低氧(IH),与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)、下丘脑-垂体-靶腺轴(HPT)功能失调及其他内分泌和代谢紊乱疾病等病理生理过程相关.OSA模式下IH会导致代谢调节异常、内皮功能障碍、系统性炎性反应、氧化应激反应及神经体液的变化,可增加心血管和内分泌代谢疾病的风险.     

肉桂与赤石脂同方配伍规律探析

目的:运用数据挖掘方法研究肉桂与赤石脂同方配伍规律,为其能否在临床安全、合理运用提供依据。方法:以《中医方剂大辞典》及公开发表的临床报道及医案为方剂数据资源,共查找出546首方剂。运用计算机挖掘技术建立相关数据库,对其用药、主治及配伍规律进行分析。结果:肉桂与赤石脂同用时多配伍甘草、白术、当归、附子、干姜,肉桂与赤石脂同用方剂常用于治疗腹泻、腹痛、纳呆、疲乏等病症,肉桂与赤石脂同用方剂药症关联分析中以白术-腹泻、白术-腹痛、干姜-腹泻等支持度较高。结论:肉桂与赤石脂同用并非绝对的配伍禁忌,在一定的配伍条件下可用。     

海洋多糖类药物藻酸双酯钠制剂质量状况评价和质量研究

目的 评价我国藻酸双酯钠制剂的质量情况,建立和提高质控方法,全面考察产品的结构、活性和安全性,整体提高我国首个海洋多糖类药物的质量控制水平。方法 对国家抽检的样品进行全项检验,对检验结果进行统计分析。并根据该品种生产工艺,应用离子色谱、体积排阻色谱、多角度激光光散射技术、气相色谱法、APTT法等多种物理、化学、生物学方法对藻酸双酯钠原料和制剂的理化性质、活性及质量控制方法进行了深入研究。确证了产品结构,建立了特征性鉴别、分子量与分子量分布、抗凝活性、工艺杂质等质控方法。结果 12个生产厂家的173批片剂样品按照标准检验全部合格,4个生产厂家的33批注射剂样品1批不合格,不合格项目为可见异物。研究表明现行质量标准不能有效控制产品质量,质量研究采用不同分析技术分别建立了含量测定、分子量与分子量分布、有机硫含量和游离硫酸根含量、单糖组成和摩尔比值、异丙醇酯基取代程度、铵盐、残留溶剂、溶出度等分析方法,并拟定了原料和片剂、注射用粉针和注射液的标准草案。结论 多种分析技术的应用增加了对藻酸双酯钠结构、杂质、理化性质和活性的认识和质量控制水平,拟定的国家标准草案与原标准相比有大幅提高。