基因沉默缺氧诱导因子-1α对BxPC-3细胞株糖酵解基因表达的影响

目的 观察沉默缺氧诱导因子(HIF)-1α基因表达对于缺氧微环境下人胰腺癌BxPC-3细胞株中糖酵解相关基因表达的影响.方法 通过合成小于扰RNA((siRNA))转染沉默BxPC-3细胞株中HIF-1α基因表达.将细胞分为空白对照组(BxPC-3)、空白质粒转染对照组(GFP)和HIF-1α基因沉默组(sh-HIF-1α),分别在正常环境(21.0％O2)和缺氧环境(0.5％～1.0％ O2)中培养48 h后,检测各组细胞中糖酵解相关基因[如丙酮酸激酶1(PDK-1)、乳酸脱氢酶A(LDH-A)和柠檬酸合成酶(CS)]的表达以及细胞糖酵解产物乳酸含量的改变.结果 与正常环境比较,缺氧培养后sh-HIF-1α组细胞内HIF-1αmRNA增加了12.4％,蛋白增加了1.6倍,显著低于BxPC-3组和GFP组(P＜0.05),PDK-1和LDH-A的表达也明显低于两个对照组(P＜0.05).相应的sh-HIF-1α组的乳酸含量为(4.8 ±0.3)nmol/106个细胞,明显低于BxPC-3组(9.1±0.5)nmol/106个细胞和GFP组(9.2±0.5) nmol/106个细胞(P＜0.05).相反,缺氧时BxPC-3组和GFP组细胞中与线粒体氧化磷酸化相关的CS基因表达明显下降,低于其在sh-HIF-1α组细胞中的表达(P＜0.05).结论 缺氧可以诱导BxPC-3细胞株中HIF-1α基因高表达并促进糖酵解相关的PDK-1和LDH-A等基因表达.而通过沉默HIF-1α基因,可以抑制上述基因的表达,并促进CS基因表达,从而抑制肿瘤细胞的糖酵解代谢.     

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目的检测肿瘤恶病质脂肪组织脂解通路受体的表达改变。方法对2008年5月至2009年11月复旦大学附属中山医院用Real-time PCR测定34例(分为肿瘤恶病质组12例、肿瘤对照组13例、良性疾病对照组9例)皮下脂肪标本脂解通路受体的资料进行分析。检测肾上腺素受体β1、2、3、α2C亚型(ADRB1,ADRB2,ADRB3,ADRA2C)、心房钠尿肽受体A(NPRA)、胰岛素受体(IR))及激素敏感脂肪酶(HSL)的mRNA水平;用Western blot检测β1-AR和HSL蛋白水平。结果肿瘤恶病质组中,ADRB1和HSL的mRNA水平升高约0.5倍;ADRB1蛋白水平高于肿瘤对照组1.5倍、良性疾病对照组3.0倍;HSL蛋白升高2.0～2.5倍,与ADRB1呈正相关。结论肿瘤恶病质病人脂肪组织ADRB1表达增加,与HSL表达量正相关,可能参与脂肪消耗。     

脂连素对大鼠创伤后胰岛素抵抗的作用

目的　观察创伤后胰岛素抵抗现象,探讨脂连素对手术创伤导致的胰岛素抵抗的作用和机制.方法　60只SD大鼠随机分为脂连素组(n=20)、创伤组(n=20)以及对照组(n=20).建立大鼠创伤模型,脂连索组运用脂连素进行预处理(1 mg/kg腹腔内注射),测定大鼠的血糖及血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β);检测骨骼肌胰岛素受体底物蛋白-1( IRS-1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)的含量及其磷酸化状态.结果　创伤组与对照组比较血糖浓度明显升高(P＜0.05),血清胰岛素浓度先短暂下降然后逐渐升高(P＜0.05).HOMA-IR明显高于对照组(P＜0.05),HOMA-β则低于对照组(P＜0.05).脂连素组大鼠血糖浓度明显下降(P＜0.05),血清胰岛素浓度无明显改变(P＞0.05).HOMA-IR明显下降(P＜0.05),HOMA-β明显上升(P＜0.05).创伤组与对照组、脂连素组与创伤组大鼠骨骼肌中总的IRS-1及PKB/Akt蛋白含量无明显差异,但创伤组较对照组大鼠骨骼肌的IRS-1酪氨酸(Tyr)位点的磷酸化水平下降了31％[ (88.54±33.48)比(128.60±33.19),F=0.108,P＜0.01],丝氨酸(Ser)位点磷酸化水平增加了64％[(154.31±36.94)比(94.20±27.88),F=0.602,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平下降了46％[ (46.58±2.48)比(86.32±3.31),F=0.153,P＜0.01].脂连素组大鼠的骨骼肌IRS-1 Tyr位点的磷酸化水平较创伤组上升了23％[(109.05±30.77)比(88.54±33.48),F=0.012,P＜0.01],而Ser位点磷酸化水平下降了30％ [(118.65±33.49)比(154.31±36.94),F=0.272,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平上升了56％[ (72.73±2.95)比(46.58±2.48),F=0.473,P＜0.01].结论 大鼠创伤后存在胰岛素抵抗现象,其机制与胰岛素受体后信号转导通路受阻有关.脂连素能缓解创伤后胰岛素抵抗途径的发生和发展,从而改善创伤后胰岛索抵抗产生的高血糖.     

高支链氨基酸在肝功能损害外科患者肠外营养中的作用

目的 探讨高支链氨基酸对肝功能受损外科患者的安全性和营养治疗作用.方法 前瞻性随机对照研究.复旦大学附属中山医院普外科2008年6月至2009年6月收治的82例梗阻性黄疸、肝硬化门静脉高压等肝功能损害手术患者.82例患者随机分为两组.两组给予为期1周的等热卡(25 kcal·kg-1·day-1)等氮(0.2 g·kg-1·day-1),肠外营养研究组42例使用高支链氨基酸注射液,对照组40例使用复方氨基酸注射液(15AA).研究期间检测两组的肝、肾功能、总胆固醇、三酸甘油酯、血糖、氮平衡和尿三甲基组氨酸浓度等.结果 两组病例不良事件发生率、人体测量值、生命体征、内脏蛋白浓度、血液学检查、肝肾功能、电解质、氮平衡、蛋白质分解代谢等方面无显著差异,研究组患者外周血免疫球蛋白、血淋巴细胞数回升较快,与照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高支链氨基酸注射液是一种安全、有效的营养型氨基酸,对肝功能损害的外科患者术后肝功能和免疫系统的恢复切实有效.

Abstract：

Objective To confirm the safety and nutritional efficacy of high branched-chain amino acids through a pragmatic study allowing its use as an alternative to 15AA in patients with liver dysfunction. Methods The study was performed as a randomized, prospective trial. Eighty two patients with liver dysfunction undergoing operation were randomly assigned to receive high branchedchain amino acids or 15AA as part of their TPN regimens for 7 days. Daily parenteral intakes of energy nitrogen and lipid were equal in the two groups. Results Efficacy analysis showed that high branched-chain amino acids were as efficient as 15AA in avoiding protein catablosim. No serious adverse event was reported in the two groups. For hematology, renal, hepatic safety criteria and for the vital signs,no significant difference was observed between the 2 groups. No significant difference was observed concerning nitrogen balance and protein catablosim. For peripheral immunoglobulin and lymphocytes, a statistically significant difference was observed between the high branched-chain amino acids and the 15AA groups. Conclusion High branched-chain amino acids is new, safe and efficient amino acids for parenteral nutrition.     

消化系统恶性肿瘤恶病质及其对临床结局的影响

目的 了解消化系统恶性肿瘤住院患者恶病质患病率及其对临床结局的影响。方法　统计2012年1月至2013年12月复旦大学附属中山医院5 118例消化系统恶性肿瘤住院患者的临床资料，进行恶病质调查并对恶病质组和非恶病质组临床结局进行分析比较。结果　消化系统恶性肿瘤住院患者恶病质总体患病率为15.7%(803/5 118)，胰腺癌最高为34.0%(89/173)。恶病质组与非恶病质组根治性手术切除率分别为67.1%(539/803)与74.5%(3 214/4 315)，差异有统计学意义（P=0.000)。与非恶病质组相比，恶病质组术后住院时间增加［(11.5±6.2)d比(9.4±4.9)d，P=0.003］，术后排气时间延长［(3.4±0.9)d比(3.2±0.8)d，P=0.013］，术后进食半流质时间延长［(4.4±1.5)d比(3.9±1.3)d，P=0.002］，术后28 d并发症发生率升高［31.3%(169/539)比26.3%(845/3 214)，P=0.014］，围术期输血率增加［8.9%(48/539)比5.8%(186/3 214)，P=0.006］。恶病质组术后转入ICU比例高于非恶病质组［24.3%（131/539）比20.0%（646/3 214），P=0.026］。恶病质组与非恶病质组再手术率、呼吸机支持率、病死率分别为3.2%(17/539)比1.5%(48/3 214)、8.0%(43/539)比5.7%(184/3 214)、2.4%(13/539)比1.1%(35/3 214)，差异均有统计学意义(P值分别为0.006、0.042、0.011)。结论　消化系统恶性肿瘤住院患者常存在恶病质，特别是胰腺癌。恶病质为消化系统恶性肿瘤住院患者临床结局的     

消化系统恶性肿瘤患者的恶病质患病率调查及其对临床结局的影响

目的：了解消化系统恶性肿瘤住院患者恶病质患病率及其对临床结局的影响。方法统计2012年1月至2013年12月复旦大学附属中山医院5118例消化系统恶性肿瘤住院患者的临床资料,进行恶病质调查并对恶病质组与非恶病质组患者的临床结局进行分析比较。结果消化系统恶性肿瘤住院患者恶病质总体患病率为15．7％（803/5118）,胰腺癌恶病质患病率最高为34．0％（89/262）,其次为胃癌22．4％（261/1164）、结肠癌21．7％（146/672）和直肠癌20．1％（117/581）。恶病质组与非恶病质组根治性手术切除率分别为67．1％（539/803）和74．5％（3214/4315）,两组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。与非恶病质组相比,恶病质组根治性手术后住院天数增加[（11．5±6．2） d比（9．4±4．9） d,P＜0．05],术后排气时间延长[（3．4±0．9） d比（3．2±0．8） d,P＜0．05],术后进食半流质时间延长[（4．4±1．5） d比（3．9±1．3） d,P＜0．05],术后28 d并发症发生率升高[31．4％（169/539）比26．3％（845/3214）,P＜0．05],围手术期输血率增加[8．9％（48/539）比5．8％（186/3214）, P＜0．05]。根治性手术后,恶病质组术后进入ICU的比例[24．3％（131/539）]高于非恶病质组[20．1％（646/3214）],差异有统计学意义（P＜0．05）。恶病质组与非恶病质组根治术后的再手术率[3．2％（17/539）比1．5％（48/3214）,P＜0．05]、呼吸机支持率[8．0％（43/539）比5．7％（184/3214）, P＜0．05]和病死率[2．4％（13/539）比1．1％（35/3214）,P＜0．05]比较,差异均有统计学意义。结论消化系统恶性肿瘤患者恶病质发生率较高。恶病质对消化系统恶性肿瘤住院患者临床结局具有显著的不利影响。     

上海地区淡水鱼、虾及猫、犬肝吸虫感染情况的调查

1983年翟国英[1]报道上海地区集市上的淡水鱼类感染华支睾吸虫（Clonorchisinensis，肝吸虫）囊迹，感染率达5．0％～922％。近年来，随着人们生活水平提高，吃火锅、涮鱼片、醉河虾等已成为市民餐桌上的时尚风味。由于淡水鱼为肝吸虫的第二中间宿主，淡水虾也被疑为肝吸虫第二中间宿主，生食现象的盛行，无疑加大了市民因食源性方式而感染肝吸虫的可能性。为此，我们进一步调查了上海地区集市上淡水鱼、虾及保虫宿主猫、犬肝吸虫感染情况。材料和方法于囊蝴感染率最高的9，10，11月门，在上海各集市上采集来自不同地区的淡水鱼、虾；大鱼…     

少肌症可预测消化道癌腹部手术患者不良预后：一项前瞻性队列研究

目的：探讨少肌症对消化道癌腹部手术患者预后的评估价值。方法：对6447例消化道癌腹部手术患者进行前瞻性分析。术前进行第3腰椎（L3）的计算机断层扫描,骨骼肌指数低于性别特异性下四分位数时为少肌症。记录手术情况,随访预后,进行单变量和多变量分析。结果：6447例消化道癌患者中,1638例（25.4%）在术前诊断患有少肌症。少肌症组患者术后总并发症（37.4%vs12.9%）和肺部并发症（3.1%vs2.1%）的发生率以及30d再入院率（1.1%vs0.4%）明显高于非少肌症组（P<0.05）。少肌症患者术后住院时间较非少肌症患者明显延长［（9.42±3.40）dvs（8.51±3.17）d,P<0.001］。少肌症组接受术后化疗（73.1%vs69.2%）或放疗（10.6%vs8.8%）的患者明显多于非少肌症组（P<0.05）。少肌症患者接受化疗方案修改（延迟、剂量减少或终止）的现象较非少肌症组更普遍（48.5%vs44.2%,P=0.018）。在随访期间,少肌症患者的总生存率（53.9%vs69.3%）和无病生存率（36.8%vs59.7%）明显低于非少肌症患者（P<0.01）。多变量分析显示,少肌症是消化道癌术后并发症的危险因素［比值比（OR）=5.418,95%置信区间（CI）2.986~9.828,P<0.001］,提示生存率［风险比（HR）=0.649,95%CI0.426~0.991,P=0.045］和无病生存率（HR=0.514,95%CI0.348~0.757,P=0.001）较低。结论：少肌症可作为消化道癌腹部手术患者预后的独立预测因素;在消化道癌手术前判断是否存在少肌症,并采取针对性措施,可能有利于改善患者预后。     

经脐单孔腹腔镜胆囊切除术的疗效分析

目的:评价经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(trans-umbilical single-port laparoscopic cholecystectomy,TUSPLC)的安全性和适用性。方法:将56例胆囊结石或胆囊息肉患者分为两组,一组患者行经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TUSPLC组,n=24),另一组患者行传统四孔法腹腔镜胆囊切除术(LC组,n=32)。比较两种术式的手术中转率、手术时间、术中出血量、术后住院天数及术后并发症发生率。结果:TUSPLC组平均手术时间长于LC组[(56.08±2.72)min比(18.13±0.73)min,P<0.01]。TUSPLC组和LC组的手术中转率、术中出血量、术后住院天数及术后并发症发生率比较差异均无统计学意义[手术中转率:12.5%比0%,P=0.07;术中出血量:(18.75±1.84)mL比(14.84±1.26)mL,P>0.05;术后住院天数:(3.04±0.16)d比(2.66±0.12)d,P>0.05;术后并发症发生率:4.17%比0%,P=0.43)。TUSPLC组患者术后切口疼痛感较轻,且美容效果优于LC组。结论:TUSPLC的安全性与传统的腹腔镜手术无显著差异,但前者在减少创伤、减轻疼痛和美观方面更具优势。     

腹腔镜与开腹手术治疗直肠癌的临床对照研究

目的对比腹腔镜与开腹手术治疗直肠癌的临床疗效,探讨腹腔镜治疗直肠癌的安全性及短期疗效。方法回顾性分析2011年4月至2012年6月复旦大学附属中山医院治疗直肠癌患者的临床资料,其中腹腔镜手术96例（腹腔镜组）,开腹手术216例（开腹组）,对两组患者的临床结果进行分析对比。结果腹腔镜组与开腹组全直肠系膜切除总体完成率分别为86．5％（83／96）和89．4％（193／216）（P〉0．05）,总体保肛率分别为78．1％（75／96）和75．0％（162／216）（P〉0．05）。肿瘤近切缘距离分别为（10．3±4．1）cm和（10．0±4．3）cm（P〉0．05）,肿瘤远切缘距离分别为（3．4±0．9）cm和（3．6±1．4）cm（P〉0．05）,淋巴结清扫数目分别为（12．8±5．2）枚／例和（13．7±6．4）枚／例（P〉0．05）。腹腔镜组与开腹组相比,术中出血量减少[（98．0±28．7）ml比（175．0±41．0）ml,P〈0．05]、术后排气时间缩短[（2．7±0．9）d比（3.4±0．9）d,P〈0．05]、术后进食半流质时间缩短[（3．7±1．2）d比（4.4±1．5）d,P〈0．05]、术后住院天数减少[（9．4±4．9）d比（11．6±6．2）d,P〈0．05]以及术后并发症发生率降低[15．6％（15／96）比25．9％（56／216）,P〈0．05],但手术时间延长[（155．7±48．4）min比（120．0±26．7）min,P〈0．05]。均无手术死亡病例。术后随访6—24月,两组均无死亡病例,局部复发率分别为2．1％（2／96）和2．3％（5／216）（P〉0．05）。结论腹腔镜治疗直肠癌能获得与传统开腹直肠癌根治术相同的肿瘤根治效果。