肝动脉化疗栓塞联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效分析

【摘要】 目的 评估肝动脉化疗栓塞（TACE）联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。方法 回顾性分析2019年6月至2021年9月106例中晚期HCC患者的临床资料。患者中接受TACE联合卡瑞利珠单抗治疗71例（联合组）,接受单药卡瑞利珠单抗治疗35例（对照组）。按1∶1比例应用倾向性得分匹配（PSM）分析2组患者疗效。主要研究终点为总生存期（OS）,次要研究终点为无进展生存期（PFS）。结果 成功匹配32对患者。PSM前,TACE联合卡瑞利珠单抗组的OS和PFS均高于单独卡瑞利珠单抗组（20.2个月比10.7个月,P=0.001;8.2个月比5.2个月,P=0.002）。PSM后,联合治疗组OS和PFS仍优于对照组（19.6个月比10.7个月,P=0.043;7.7个月比5.2个月,P=0.013）。PSM前多因素分析显示,单药卡瑞利珠单抗（P=0.006）和Child B级（P=0.027）是患者预后较差的影响因素,而PSM后的多因素分析并未发现影响患者OS的独立预后因素。此外,2组患者的治疗相关不良反应的发生率相似,差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌比单药卡瑞利珠单抗具有更好的生存获益,并且安全可控。     

鼻咽癌时辰化疗的研究和探索

0引言鼻咽癌是我国南部,特别是两广地区高发的一种恶性肿瘤。放射治疗为治疗鼻咽癌的主要手段。但初诊时晚期患者占约70%以上,单纯放疗后有一半以上的患者将出现复发和(或)转移,因此综合治疗晚期鼻咽癌成为目前的研究热点。近年来,对肿瘤时间节律性的研究,为肿瘤的发生、发展及诊断治疗提供了新的思路和方法,并已成为国内外肿瘤研究领域内的热点。目前时辰化疗已在多种恶性肿瘤治疗中应用,并已取得一定成效。针对鼻咽癌时辰疗法的研究,无论在基础和临床均引起众多学者的关注。     

加速器和定位CT床板水平差异对鼻咽癌放疗计划剂量学影响的分析

目的:分析由于定位CT的床板与加速器床板存在的水平差异导致的放疗中心点位置和剂量分布变化。方法:选取20例鼻咽癌患者,假设只是CT床板分别发生1°和2°倾斜;通过做出几何图形分析放疗中心点位置差异,并统计由于中心点变化导致的靶区和正常组织剂量变化。结果:定位CT床板倾斜角度分别为1°、2°时,放疗中心点距离变化分别约为1.45 mm和2.89 mm,放疗中心点位置的偏差使得所有靶区的D95%逐渐变小,PTV2的HI和CI随倾斜角度增加而变差,重要危及器官脊髓和脑干的受量也随着倾斜角的增加而增大,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论:CT床板倾斜对放疗中心点和剂量分布产生了影响;定位CT床板与加速器床板的水平应该保持一致;建议建立因床板水平差异引起的剂量差异评估方法。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的生存及预后分析

目的:分析鼻腔结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKL)患者的生存及预后状况。方法:选取2012年6月-2018年6月本院初治鼻腔ENKL患者52例。分别采用Kaplan-Meier法、COX比例风险模型对各个因素和预后的关系作单因素及多因素分析。结果:患者中位OS时间为72个月。单因素分析表明,性别、年龄、IPI、ECOG、Hb、临床分期及治疗模式均与鼻腔ENKL患者的OS相关。多因素分析显示,Hb、年龄及临床分期是影响鼻腔ENKL患者OS的独立因素。结论:Hb、年龄及临床分期可用于预测鼻腔ENKL患者的预后。     

超声对鼻咽癌拓扑替康化疗的增效作用研究

目的以人鼻咽癌低分化细胞株(CNE-2)为对象,观察超声对拓扑替康(TPT)化疗作用的影响。方法以CNE-2为靶细胞,计算TPT的半数抑制浓度(IC50);试验分为空白对照组,高频超声治疗组(3 MHz),低频超声治疗组(1 MHz),TPT组,低频超声(1 MHz)+TPT组和高频超声(3 MHz)+TPT组;记录在不同频率的超声作用下,TPT对CNE-2的生长抑制率,并在电镜下观察细胞和亚细胞结构变化。结果 TPT对鼻咽癌细胞株的IC50为0.396μg/ml;超声联合TPT组对CNE-2的生长抑制率强于单纯TPT组(P<0.01),并且1 MHz作用优于3 MHz;透射电镜结果显示:超声联合化疗对CNE-2重要细胞器的损害程度最严重,早期出现坏死或凋亡的细胞较多。结论超声对TPT有增效作用,并且这种作用有频率依赖性,1 MHz作用优于3 MHz。     

阿帕替尼联合放疗对CNE-2鼻咽癌裸鼠的实验研究

目的探讨阿帕替尼联合放疗对CNE-2鼻咽癌裸鼠移植瘤的作用及可能机制。方法建立CNE-2裸鼠移植瘤模型并随机分为四组:空白对照组、单阿帕替尼组、单放疗组和阿帕替尼联合放疗组,每组8只,观察各组肿瘤体积变化,并计算抑瘤率和联合效应Q值,PET/CT扫描检测T/M值,免疫组化检测CD31的表达。结果阿帕替尼联合放疗组抑瘤率明显高于其他组,差异有统计学意义(P0.05);联合效应Q值为1.156,提示阿帕替尼与放疗有协同效应;阿帕替尼联合放疗组T/M值、CD31表达最低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论阿帕替尼联合放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤具有协同抗肿瘤效应。     

中上段食管癌调强放疗肺及心脏体积与吸收剂量数学模型建立与验证

目的随着调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)在食管癌中的广泛应用,肺与心脏的放射损伤也逐渐成为关注焦点。本研究探讨中上段食管癌IMRT中肺和心脏吸收剂量相关因素,并建立相关数学模型,为食管癌IMRT中肺与心脏吸收剂量提供预测。方法收集2013-07-01-2017-12-30西南医科大学附属医院肿瘤科收治的50例中上段食管癌IMRT患者资料,分析放疗计划中靶区肺及心脏体积与其吸收剂量的相关关系,并通过SPSS 17.0软件拟合出相关公式。结果肺体积(V肺)与肺的归一化平均剂量(Dnmean=Dmean/D处方)、Dn5%、Dn25%、Dn50%、Dn75%和Dn95%之间具有负相关性,均P<0.05;肺与计划靶区(planning target volume,PTV)的归一化相交体积(Vo-肺/V肺)与肺的Dnmean、Dn5%、Dn25%、Dn50%、Dn75%和Dn95%之间呈正相关性,均P<0.05。心脏体积(V心脏)与心脏的Dnmean、Dn5%、Dn25%、Dn50%、Dn75%和Dn95%之间无相关性,均P>0.05;心脏与PTV的相交体积(Vo-心脏)、心脏的Dnmean、Dn5%、Dn25%、Dn50%、Dn75%和Dn95%之间呈正相关性,均P<0.05。所有拟合公式均P<0.001。结论本研究成功建立中上段食管癌IMRT中肺和心脏吸收剂量预测数学模型,从拟合公式P值看,结果较为精确。不同治疗计划系统均可利用该方法建立适合各自系统的危及器官剂量预测模型,并不需要购买新的软件模块。     

2例肝癌综合降期治疗的MDT讨论

目的探讨多学科协作团队(MDT)讨论在肝癌综合降期治疗中的价值。方法回顾性分析西南医科大学附属医院收治的2例经MDT讨论后采取综合治疗成功降期的肝癌患者的临床资料。结果病例1入院时诊断为肝癌伴双肺广泛转移,临床分期为Ⅲb期,经MDT讨论予以经肝动脉及支气管动脉灌注化疗栓塞,同时联合阿帕替尼进行降期治疗,目前患者双肺转移瘤完全消失,临床分期降为Ⅱb期,拟行根治性手术切除。病例2入院时诊断为肝癌,临床分期为Ⅰb期,术前检查提示肝储备功能较差,无法耐受半肝切除,经MDT讨论予以经动脉化疗栓塞联合阿帕替尼进行降期,同时予以保肝治疗,临床分期降为Ⅰa期,肝储备功能改善,并行腹腔镜右半肝切除,出院后随访3个月未见复发及转移。结论以MDT模式为基础的肝癌综合降期治疗可为无法行一期根治性手术的肝癌患者带来更好的临床结局。     

宫颈癌患者与宫颈息肉蛋白质谱的差异分析

目的 探索宫颈癌患者与宫颈息肉的血清蛋白质谱差异,初步探讨其用于宫颈癌诊断的临床价值.方法 收集73例宫颈癌患者和39例宫颈息肉的血清标本,随机分为训练组(56例宫颈癌和20例健康人)与测试组(17例宫颈癌和19例健康对照).采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF MS)技术检测所有血清标本的蛋白质谱.用Biomarker Wizard统计软件比较训练组宫颈癌与宫颈息肉对照间的蛋白质谱差异,再用Biomarker Pattern软件筛选出一组差异蛋白构建决策分类树模型以鉴别宫颈癌病例和宫颈息肉病例,最后用测试组对分类模型进行验证.结果 宫颈癌患者和对照组血清蛋白指纹图谱共有148个明显表达差异的蛋白峰,筛选质荷比(m/z)为2957、2974、2982、3016、3282、5928、5948、6647、6661的9个蛋白质峰作为标志蛋白(P<0.01)建立人工神经网络诊断模型,利用该模型对宫颈癌癌进行盲法预测,结果表明该诊断模型检测宫颈癌的灵敏度为94.2%,特异度为91.3%.结论 宫颈癌与宫颈息肉人群的血清蛋白质谱存在差异,SELDI-TOF -MS技术筛选出的血清差异蛋白有助于宫颈癌的早期鉴别诊断.     

CPT-11在鼻咽癌裸鼠组织中时辰给药疗效观察及细胞周期分布变化的初步研究

目的:观察CPT-11(艾力)时辰给药对鼻咽癌裸鼠的疗效、毒副反应以及细胞周期分布的变化,为CPT-11时辰化疗提供实验基础和临床应用参考.方法:统一光照条件下(光照时间7:00～19:00),黑暗时间(19:00～7:00)饲养3周、50只鼻咽癌移植瘤裸鼠模型分为给药组和对照组.给药组荷瘤小鼠在3、9、15、21HALO(Hours After Light Onset设光后小时)腹腔注射CPT-11 66mg/kg;15天后处死所有小鼠,检测各组小鼠的WBC、HB、PLT,然后剥离肿瘤计算各组抑瘤率,制成单个细胞悬液,固定,染色后流式细胞仪测DNA细胞周期含量;并取盲肠组织光镜下观察肠粘膜组织结构.结果:CPT-11对鼻咽癌移植瘤裸鼠有显著性疗效(P<0.01),其中15HALO,抑瘤率最大(P<0.05);而21HALO抑瘤率最小(P<0.05).15HALO给药组WBC、HB、PLT数均高于其他各组(P<0.05),体重增加明显(P<0.05),光镜下粘膜损伤分级显著降低(P<0.05),21HALO给药组血象、体重增加最少,粘膜损伤分级较高(P<0.05).9HALO要优于3HALO(P<0.05).21HALO,3HALO细胞主要分布在G:期(54.1100±17.3374053.0300±20.79316).其中15HALO与21HALO差异最明显(P<0.01).结论:CPT-11对鼻咽癌移植瘤裸鼠有明显的抑制作用且疗效及毒副作用呈现时辰节律变化(15HALO最优,21HALO最差),为CPT-11时辰化疗的临床应用提供了参考.