KEAP1基因突变调控Nrf2-ABCG2信号介导胃癌耐药的研究

目的:研究KEAP1基因突变通过Nrf2-ABCG2信号通路介导胃癌耐药的分子机制。方法:PCR测序法检测胃癌病人肿瘤组织中KEAP1基因突变,免疫组织化学分析胃癌组织中Nrf2及ABCG2表达情况。根据是否携带KEAP1突变分为突变组和未突变组,比较组间术后生存期及Nrf2和ABCG2表达量。结果 :126例胃癌病人中检测到15例KEAP1基因突变,突变频率为11.9%。KEAP1基因突变组胃癌病人术后中位生存期为14.0个月,低于KEAP1基因无突变组(40.5个月),其差异有统计学意义(χ2=4.360,P<0.001)。KEAP1基因突变的胃癌病人中,Nrf2及ABCG2蛋白表达量高于KEAP1基因未突变的病人,其差异均有统计学意义(P     

PIK3R3在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的 检测胆囊癌患者癌组织及癌旁组织中磷脂酰肌醇3激酶调节亚基3（PIK3R3）的表达,分析其临床意义。方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院2014年1月至2016年12月共50例胆囊癌患者的临床资料;采用门诊及电话的方式对患者进行随访,随访时间截止至2018 年12 月。利用免疫组织化学染色法检测50 例胆囊癌患者癌组织及其癌旁组织中PIK3R3蛋白的表达情况,并用统计学方法分析其与患者临床特征及预后的关系。结果 免疫组化分析表明,PIK3R3 蛋白表达主要位于胆囊癌细胞的细胞质中,胆囊癌组织中PIK3R3蛋白表达阳性率较癌旁组织中明显升高（74.0% vs 28.0%,χ2=7.923,P＜0.05）。而且PIK3R3 蛋白表达阳性率在患者的肿瘤TNM分期和分化程度上差异有统计学意义（χ2=7.033,6.821,P＜0.05）,而在性别、年龄、是否患有胆囊结石、淋巴结转移方面,则无明显统计学差异（P＞0.05）。PIK3R3蛋白高表达者相较于低表达者预后更差（中位生存时间10 个月 vs 19 个月,P＜0.05）;经Cox多因素回归分析发现,PIK3R3表达阳性可作为胆囊癌预后危险因素之一（HR 5.766,95%CI 1.843～18.033,P＜0.05）。结论 PIK3R3在胆囊癌组织中表达升高,且主要表达在细胞质中。PIK3R3表达与胆囊癌发展指标如TNM分期、肿瘤分化程度有关。在患者预后方面,PIK3R3 蛋白高表达的患者具有较差的预后。PIK3R3蛋白的表达可以作为胆囊癌患者预后的指标之一。