雷米芬太尼和丙泊酚对老年大鼠认知功能的影响

目的 探讨雷米芬太尼和丙泊酚对老年大鼠认知功能及其海马β淀粉样蛋白(Aβ42)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 雄性18月龄SD大鼠50只,随机均分成五组:对照1周组(N1组)、雷米芬太尼1周组(R1组)、丙泊酚1周组(P1组),对照3周组(N3组)、丙泊酚3周组(P3组).R1组尾静注雷米芬太尼60μg/kg,随后静脉泵注15 μg·kg-1·min-1,维持1h.P1、P3组腹腔注射60 mg/kg丙泊酚,待出现翻正反射时追加1/2首剂量,共追加2次.N1、N3组腹腔注射等量生理盐水.N1、P1、R1组处理后第1周行Morris水迷宫实验.N3、P3组处理后第3周行水迷宫实验,每天4次,连续4 d.测试结束后灌注固定取肭.行海马组织切片的HE染色和免疫组化染色,观察海马结构及测定海马Aβ42和Caspase-3表达.结果 (1)水迷宫结果 :潜伏期测试各组间同一时点与对照组比较,仅在第1周的第2天和第3天,P1组较N1组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);探索试验中通过原平台次数各组与对照组比较在第1周和第3周均无统计学意义.(2)海马HE染色:光镜下各组大鼠海马结构未见明显片常.(3)海马免疫组化染色:海码CA1区Aβ42和Caspase-3阳性件表达细胞数各组与对照组比较均无统计学意义.结论 麻醉剂量的丙泊酚可致老年大鼠短期认知功能障碍,雷米芬太尼无此作用.丙泊酚和雷米芬太尼麻醉后4 d或3周对大鼠海马Aβ42和Caspase-3的表达均尤影响.     

氯胺酮对幼龄大鼠学习记忆功能和海马糖原合酶激酶-3β活性的影响

目的:观察腹腔注射氯胺酮对幼龄大鼠空间学习记忆功能和海马糖原合酶激-3β(glycogen synthase kinase,GSK-3β)活性的影响。方法:健康月龄雄性SD大鼠40只随机分为4组:对照1组(C4组)、对照2组(C21组)、氯胺酮4 d组(K4组)、氯胺酮21 d组(K21组),每组10只。K4、K21组腹腔注射氯胺酮40 mg/kg,随后每隔15 min追加1/2首剂量,共追加3次,对照组给予生理盐水,各组于给药后1、2、3、4、18、19、20、21 d行水迷宫试验,并于末次水迷宫实验结束后1 h断头取脑,应用免疫组化测海马GSK-3β的含量。结果:K4组与C4组比较,K4组逃避潜伏期显著延长(P<0.01),K4组海马神经元中GSK-3β密度增加与C4组比较有显著性统计学意义(P<0.05),但是K21组与C21组比较差异无显著性统计学意义。光镜下各组大鼠海马神经元结构未见明显异常。结论:腹腔注射氯胺酮可导致幼龄大鼠早期学习记忆功能障碍,可能和海马区GSK-3β活性升高有关。     

氯胺酮对幼龄大鼠大脑淀粉样前体蛋白mRNA表达的影响

目的:观察腹腔注射氯胺酮对幼龄大鼠大脑淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)mRNA表达的影响。方法:健康幼龄雄性SD大鼠36只随机分为6组:对照1组(C1组)、对照2组(C2组)、氯胺酮低剂量4d组(K1组)、氯胺酮低剂量21d组(K2组)、氯胺酮高剂量4d组(K3组)、氯胺酮高剂量21d组(K4组),每组6只。K1、K2组腹腔注射氯胺酮20mg/kg,K3、K4组腹腔注射氯胺酮80mg/kg,随后各组每隔15min追加1/2首剂量,共追加3次。对照组给予生理盐水,C1、K1、K3组于给药后第1～4d行Morris水迷宫实验,C2、K2、K4组于给药后第1～4d、第18～21d行Morris水迷宫实验,各组均于末次水迷宫实验结束后1h断头取脑,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测APP mRNA的表达水平。结果:与C1、C2组相比K1～K4组第1～4d逃避潜伏期显著延长(P<0.05),第18～21dK2、K4组与C2组相比无差异性。各组APP mRNA表达水平无显著差异。结论:腹腔注射氯胺酮可导致幼龄大鼠早期学习记忆功能障碍,而对APP mRNA的表达没有影响。