黄芪桂枝五物汤对颈椎病和焦虑症“异病同治”作用机制的网络药理学分析

背景:黄芪桂枝五物汤被广泛应用于颈椎病和部分情感障碍疾病的治疗,但其具体作用机制仍不明确。目的:通过网络药理学及分子对接方法初步探讨黄芪桂枝五物汤依据"异病同治"原则治疗颈椎病和焦虑症的共同作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库建库至2021-09-01有关黄芪桂枝五物汤、五味药物的有效活性成分及相应靶点。以"Cervical spondylosis"和"Anxiety disorder"为检索词,检索Genecards,OMIM,Pharmgkb,TTD以及Drug Bank数据库建库至2021-09-01所有数据,挖掘颈椎病和焦虑症的疾病靶点;应用R软件对疾病与药物靶标映射获取共有靶点,通过Cytoscape 3.8.2软件和STRING平台分别构建"药物活性成分-靶点-疾病"关系与蛋白互作网络,筛选网络核心共有靶点;运用R软件对交集靶点进行GO富集分析以及KEGG路富集分析;应用Vina软件、Py MOL软件对网络关键交集靶点与主要活性成分分子对接和展示。结果与结论:(1)共筛选出黄芪桂枝五物汤药物有效活性成分73个,主要成分包括槲皮素、山奈酚和β-胡萝卜素等;(2)与疾病共有...     

颈总与颈外插线构建大脑中动脉栓塞大鼠模型脑微循环灌注的比较

背景：颈总插线法和颈外插线法制备的大脑中动脉栓塞模型是脑缺血临床前研究常使用的模型,但既往关于2种插线方法在模型制备难易度、缺血性脑损伤中微循环灌注量的差异及其相关机制的对比研究较少。目的：比较颈总动脉和颈外动脉插线制备的大脑中动脉栓塞模型在模型制备难易度以及微循环灌注量的差异。方法：SD雄性大鼠随机分为3组,颈总动脉插线组和颈外动脉插线组分别应用颈总动脉和颈外动脉插线法制备大脑中动脉栓塞模型;假手术组大鼠麻醉后除不结扎血管和插入线栓,其他操作与上述2种方法相同。记录各组大鼠插线时间、插线成功率、模型术后死亡率以及造模成功率。插线后采用激光散斑成像技术观察大鼠缺血90 min内和再灌注90 min内缺血半球脑血流灌注量以及缺血半暗带血管直径的变化;LONGA法和改良神经功能缺损评分法分别评价术后2,24,48,72 h大鼠神经功能缺缺损情况;TTC染色法、干湿质量法以及伊文思蓝染色法分别计算术后72 h大鼠脑梗死率、脑组织含水量以及血脑屏障通透性;ELISA法检测大鼠术后72 h血清内皮素1、降钙素基因肽、环磷酸腺苷、前列腺素E2和一氧化氮表达水平。结果与结论：(1)与颈外动脉插线组相...     

中药糖痹康对高糖环境下大鼠雪旺细胞NGF表达的影响

目的:探讨中药糖痹康对高糖环境下大鼠雪旺细胞NGF表达的影响。方法:运用原代培养的方法,在高糖环境下建立大鼠SCs模型,以弥可保药物组作为对照,并使用Western blot检测糖痹康含药血清对高糖环境下大鼠坐骨神经雪旺细胞NGF蛋白的表达,Real-time PCR检测SCs中NGF mRNA的表达,ELISA检测各组雪旺细胞上清NGF的表达。结果:大鼠雪旺细胞在高糖的环境下培养,其增殖的能力受到显著抑制,同时雪旺细胞NGF的合成显著减少,与糖痹康含药血清培养后的细胞对比,经糖痹康组培养的雪旺细胞,其细胞NGF的表达、合成水平和增殖能力均显著提高。结论:中药糖痹康对高糖条件下大鼠雪旺细胞的增殖能力、NGF mRNA表达和NGF合成的抑制性变化具有显著改善作用。     

针刺治疗癫痫有效性的Meta分析

目的:评价针刺治疗癫痫的有效性及安全性。方法:通过以“针刺”和“癫痫OR羊角风OR羊癫风”为检索词检索中国生物医学文献光盘数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普数据库(VIP)、万方资源数据库,以“acupuncture OR needling OR prod”and“epilepsy OR epilepsies OR seizure disorder OR single seizure”等词组合检索PubMed、Google Scholar、Cochrane Library数据库,收集针刺治疗癫痫的随机对照试验(RCT)研究资料,应用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,应用RevMan 5.3以及STATA 14.0软件对其总有效率效应结局指标进行分析。结果:共纳入11篇文献,合计827例患者。Meta分析显示针刺或联合其他常规药物疗法治疗癫痫的临床总疗效优于常规药物疗法,差异有统计学意义[OR=3.94,95%CI(2.49,6.24),Z=5.85,P0.000 01];针刺对比西药治疗癫痫各研究间有统计学异质性(P=0.04,I2=60%),本部分不可行Meta分析;针刺联合中药优于中药治疗,差异有统计学意义[OR=4.61,95%CI(2.18,9.74),Z=4.01,P0.000 1];针刺联合西药优于西药,差异有统计学意义[OR=3.07,95%CI(1.24,7.65),Z=2.41,P=0.02]。结论:临床上针刺治疗癫痫具有一定的优越性,但设计严谨、方法科学的高质量文献太少,其可靠性偏低,因此上述结果仍需要进一步验证。     

携川芎嗪导电水凝胶促进脊髓损伤后血管新生和神经保护的实验研究

目的 探索携川芎嗪导电水凝胶（简称“TGTP”）修复脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）的潜在机制。方法 将72只雌性SD大鼠随机分为4组,假手术组（A组）、SCI组（B组）、SCI+导电水凝胶组（C组）和SCI+TGTP组（D组）。A组仅切除椎板,其余组构建切除2 mm长脊髓的全横断模型。通过BBB评分法和改良Rivlin-Tator斜板实验分别于术前及术后1、3、7、14、28 d评估大鼠后肢运动功能恢复情况。术后7、28 d动物取材,通过免疫荧光染色观察新生血管,采用Western blot评估血管生成素1(angiopoietin 1,Ang-1)、Tie-2蛋白表达;术后28 d采用Western blot进一步评估促血管新生相关蛋白PDGF-B、PDGF受体β(PDGF receptor β,PDGFR-β)、VEGF-A、VEGF受体2(VEGF receptor 2,VEGFR-2)的表达情况。术后28 d,采用Masson染色评估损伤区域瘢痕增生,Nissl染色观察神经元存活,LFB染色检测髓鞘分布和再生情况,免疫荧光染色和Western blot...     

人类免疫缺陷病毒1感染者外周血CD8+T淋巴细胞表面CD38和人类白细胞抗原DR表达的研究

目的 探索人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染者外周血CD8+T淋巴细胞表面CD38（CD38+/CD8+）、人类白细胞抗原DR（HLA-DR）（HLA-DR+/CD8+）表达水平的变化及其与疾病进展的关系。方法 选取2012年5-8月河南省淮阳县中医院、西平县中医院、驻马店驿城区中医院、泌阳县中医院、博爱县中医院收治的经河南省疾病预防控制中心确诊的HIV-1感染者409例为HIV-1感染组,河南中医学院第一附属医院体检健康者28例为对照组。采用流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞计数和百分比,计算CD4+/CD8+,实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测血浆病毒载量,应用全血染色、流式细胞术检测HIV-1感染者CD38+/CD8+、HLA-DR+/CD8+。根据CD4+T淋巴细胞计数分为4组：＜200 cells/μl组87例、200～＜350 cells/μl组119例、350～＜500 cells/μl组99例、≥500 cells/μl组104例,比较不同CD4+T淋巴细胞计数者间CD38+/CD8+、HLA-DR+/CD8+。结果 HIV-1感染组CD4+T淋巴细胞计数、百分比低于对照组,CD8+T淋巴细胞计数、百分比高于对照组（P＜0.001）;HIV-1感染组CD4+/CD8+低于对照组（P＜0.001）。HIV-1感染者血浆病毒载量为（38 415±1 067）copies/ml。Pearson相关分析表明,HIV-1感染者CD4+T淋巴细胞计数与血浆病毒载量呈负相关（r=-0.246,P＜0.001）;CD38+/CD8+与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关（r=-0.260,P＜0.001）;CD38+/CD8+与血浆病毒载量呈正相关（r=0.409,P＜0.001）;HLA-DR+/CD8+与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关（r=-0.225,P＜0.001）;HLA-DR+/CD8+与血浆病毒载量呈正相关（r=0.378,P＜0.001）。200～＜350 cells/μl组、350～＜500 cells/μl组、≥500 cells/μl组CD38+/CD8+、HLA-DR+/CD8+低于＜200 cells/μl组（P＜0.05）。结论 HIV-1感染者CD4+T淋巴细胞计数、百分比降低,CD8+T淋巴细胞计数、百分比升高,CD38+/CD8+、HLA-DR+/CD8+与血浆病毒载量呈正相关。CD4+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数结合CD8+T淋巴细胞的活化水平可以更全面地反映HIV-1感染者免疫功能受损的程度,HIV-1感染后CD38+/CD8+、HLA-DR+/CD8+的变化可作为评价疾病进展的新指标。     

基于对通透性及紧密连接的影响探讨益艾康对HIV/AIDS肠黏膜屏障损伤的保护作用

目的通过观察益艾康对IFN-γ损伤肠黏膜屏障通透性及紧密连接的影响,探讨益艾康对HIV/AIDS肠黏膜屏障损伤的保护作用。方法利用IFN-γ刺激Caco-2单层细胞屏障模拟体内HIV损伤肠黏膜的病理过程,实验分为空白对照组、IFN-γ组、益艾康组、IFN-γ+益艾康组,观察不同时间点下列指标变化:跨细胞膜电阻抗值变化;荧光素钠透过率改变;紧密连接蛋白ZO-1蛋白及mRNA变化。结果与空白对照组相比,IFN-γ干预不同时间点TEER值均有所降低,48h降低最为明显(P0.05),与IFN-γ组相比,益艾康在不同时间点均能提高Caco-2细胞单层TEER值;IFN-γ干预不同时间后,荧光素钠的渗漏量均由不同程度的增加,48h后降低已非常明显,与空白对照相比差异显著(P0.05),与IFN-γ组相比,益艾康能明显降低荧光素钠的渗漏量(P0.05);与空白对照组相比,IFN-γ能引起Caco-2细胞单层ZO-1蛋白及mRNA表达下降(P0.05),而益艾康含药血清能提高肠黏膜屏障损伤模型ZO-1蛋白及mRNA的表达(P0.05)。结论益艾康能降低IFN-γ引起的肠黏膜屏障的通透性增加,维持肠黏膜屏障的完整性,其机制与抑制紧密连接蛋白ZO-1的表达下降从而维持正常的紧密连接相关。     

痉挛型脑瘫儿童粗大运动功能分级与髋腰发育的关系

目的:探讨痉挛型脑瘫患儿粗大运动功能分级(gross motor function classification system,GMFCS)与髋关节、腰椎发育的关系。方法:回顾性分析2018年1月至2021年7月收治的125例痉挛型脑瘫患儿,男85例,女40例,年龄4~12(8.4±2.9)岁。依据GMFCS分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。其中Ⅰ级组27例,Ⅱ级组40例,Ⅲ级组35例,Ⅳ级组23例。通过骨盆正位X线片,测量股骨头偏移百分比(migration percentage,MP)、中心边缘角(central edge angle,CE),颈干角(neck-shaft angle,NSA)、髋臼指数(acetabular index,AI),并选取其严重侧髋关节参数值分析,评价不同GMFCS分级与髋关节发育的关系。通过腰椎侧位X线片,测量腰椎矢状位Cobb角、腰骶角、腰椎前凸指数、弓顶距,评价不同GMFCS分级与腰椎发育的关系。结果:(1)119例痉挛型脑瘫患儿的骨盆正位X线片符合测量标准。Ⅰ-Ⅳ级4组MP分别为(22.72±3.88)、(26.53±4.36)、(33.84±4.99)、(49.54±7.87)%,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);4组CE分别为(30.10±6.99)°、(22.92±4.19)°、(17.91±5.50)°、(-0.70±17.33)°,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);4组AI分别为(16.41±2.77)°、(20.46±4.63)°、(23.76±5.10)°、(29.15±7.35)°,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);且GMFCS分级越高,MP和AI越大,CE越小。Ⅰ-Ⅳ级4组NSA分别为(142.74±10.03)°、(148.66±9.09)°、(151.66±10.52)°、(153.70±8.05)°,GMFCSⅠ级组与其余3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),GMFCSⅠ级组NSA明显低于其他3组,其余组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)88例痉挛型患儿的腰椎侧位X线片符合测量标准。Ⅰ-Ⅳ级4组腰椎矢状位Cobb角分别为(32.62±11.10)°、(29.86±9.90)°、(31.70±11.84)°、(39.69±6.80)°,GMFCSⅣ级腰椎矢状位Cobb角明显高于其余3组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。其余各组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);4组腰骶角分别为(31.02±9.91)°、(26.57±9.41)°、(28.08±8.56)°、(27.31±11.50)°,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);4组腰椎前凸指数分别为(4.14±12.89)、(8.83±13.53)、(13.00±11.78)、(10.76±9.97)mm,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);4组弓顶距分别为(9.50±6.80)、(6.68±3.20)、(7.16±4.94)、(6.62±4.13)mm,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)GMFCSⅠ-Ⅳ级患儿中,GMFCS分级越高,髋关节发育越差。(2)GMFCSⅢ-Ⅳ级患儿可能有更大风险出现腰椎前凸畸形。