血清HER-2/neu胞外域在复发转移性乳腺癌患者解救化疗中的临床意义

目的 探讨血清HER-2/neu胞外域(ECD)在复发转移性乳腺癌患者解救化疗中的临床意义.方法 酶联免疫吸附试验检测健康志愿者、良性乳腺疾病患者各27例的血清HER-2/neu ECD水平及27例复发转移性乳腺癌患者化疗前后的血清HER-2/neu ECD水平,结合其临床资料进行统计学分析.结果 健康志愿者与乳腺良性疾病患者血清HER-2/neu ECD水平均低于15μg/L,差异无统计学意义(P>0.05);复发转移性乳腺癌患者化疗前血清HER-2/neu ECD的平均浓度为(47.30±109.06)μg/L,显著高于健康志愿者及乳腺良性疾病患者(P<0.01).血清HER-2/neu ECD水平与原发肿瘤HER-2/neu的表达成正相关(r=0.752,P<0.01).解救化疗有效的患者,化疗3周后血清HER-2/neu ECD水平较化疗前明显降低(P<0.05),化疗3周后与化疗6周后血清HER-2/neu ECD水平差异无统计学意义(P>0.05).化疗前HER-2/neu ECD水平与患者总生存期呈负相关(r=-0.601,P<0.01),而与无进展生存期无明显相关(r=-0.374,P>0.05).化疗前血清HER-2/neu ECD>15 ug/L与HER-2/neu ECD<15 ug/L的患者比较,总生存率前者低于后者(P<0.05),无进展生存率两者间差异无统计学意义(P>0.05).结论 血清HER-2/neu ECD水平的监测,有助于早期发现乳腺癌的复发转移,指导解救化疗方案的选择,评估患者的疗效及预后.     

Notch1在人乳腺癌细胞中的表达及其与乳腺癌耐药的关系

目的 检测乳腺癌细胞株MCF-7与MCF-7/ADR的 Notch1 表达、成球能力、干细胞池比例及干细胞内Notch1的表达,探讨Notch1 在逆转乳腺癌化疗耐药中的意义.方法 实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot 法检测乳腺癌细胞株MCF-7、MCF-7/ADR 及表型为ALDH1+/CD44+/CD24- 乳腺癌干细胞中Notch1 的表达;无血清培养检测MCF-7及MCF-7/ADR 的成球能力;流式细胞仪检测MCF-7与MCF-7/ADR的干细胞比例并分选干细胞.结果 MCF-7/ADR的Notch1 的表达明显高于MCF-7(0.0748±0.0043比0.0461±0.0022,P＜0.05),微球体形成能力也明显高于MCF-7 (P＜0.05);流式细胞仪检测干细胞比例,MCF-7/ADR高于MCF-7(11.40％比1.89％);分选出的干细胞Notch1 的表达明显高于非干细胞(0.3096±0.0324比0.0428±0.0061,P ＜0.05).结论 Notch1 在乳腺癌及乳腺癌干细胞中高表达,干预Notch1 可能可以逆转乳腺癌治疗的耐药.     

乳腺癌HER2与TOP2A的表达及其相关性

目的 探讨乳腺癌患者HER2与TOP2A基因及蛋白的表达情况及其表达的相关性。 方法 采用免疫组织化学方法与荧光原位杂交（FISH）方法,检测58例乳腺癌中HER2及TOP2A的基因及蛋白表达情况,并分析其相关性。 结果 58例乳腺癌患者,HER2评分：0分11例（11/58,19.0%）,1⁺19例（19/58,32.8%）,2⁺13例（13/58,22.4%）,3⁺15例（15/58,25.8%）;TopoⅡα评分：0分28例（28/58,48.3%）,1⁺22例（22/58,37.9%）,2⁺8例（8/58,13.8%）。HER2基因扩增19例（19/58,32.8%）,HER2基因无扩增39例（39/58,67.2%）;TOP2A基因扩增11例（11/58,19.0%）,TOP2A基因无扩增47例（47/58,81.0%）。免疫组织化学方法检测HER2与FISH检测HER2的结果明显相关,其相关系数r_s=0.80（P<0.05）;免疫组织化学方法检测TopoⅡα与FISH检测TOP2A结果相关,其相关系数r_s=0.50（P<0.05）;FISH检测HER2与TOP2A的结果明显相关,相关系数r_s=0.69(P<0.05)。 结论 HER2和TOP2A在乳腺癌中的扩增具有高度一致性,TOP2A的扩增及表达可能依赖于HER2的扩增及表达。     

Effects of notch-1 down-regulation on malignant behaviors of breast cancer stem cells

This study examined the effect of Notch-1 signaling on malignant behaviors of breast cancer cells by regulating breast cancer stem cells （BCSCs）. BCSCs were enriched by using serum-free me- dium and knocked out of Notch-1 by using a lentiviral vector. Real-time polymerase chain reaction （RT-PCR） and Western blotting were used to detect the Notch-1 expression levels in breast cancer cell lines and BCSCs, and fl0w cytometry to detect the proportion of BCSCs in BCSC spheres. The BCSC self-renewal, migration, invasion, and tumorigenicity were examined by the tumor microsphere-forming assay and transwell assay and after xenotransplantation. The results showed that the Notch-1 silencing reduced the number of BCSC spheres, the proportion of BCSCs, and the number of cells penetrating through the transwell membrane. It also decreased the size of tumors that were implanted in the nude mice. These results suggest that Notch-1 signaling is intimately linked to the behaviors of BCSCs. Blocking Notch-1 signaling can inhibit the malignant behaviors of BCSCs, which may provide a prom- ising therapeutical approach for breast cancer.     

Notch1表达与乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的相关性

目的 研究Notch1的表达与乳腺癌细胞迁移侵袭能力的相关性.方法 以RT-qPCR及Western blot检测细胞株MCF-7及MCF-7/ADR中Notch1基因及蛋白的表达情况;以Transwell小室进行迁移实验和侵袭实验检测上述细胞株的迁移、侵袭能力.结果 MCF-7/ADR的Notch1 mRNA表达水平明显高于MCF-7[(0.074 8±0.004 3)vs.(0.046 1±0.002 2)],差异有统计学意义(P<0.05);MCF-7/ADR的Notch1蛋白表达水平明显高于MCF-7[(1.636 0±0.042 2)vs.(0.622 0±0.028 6)],差异有统计学意义(P<0.05);MCF-7/ADR的迁移及侵袭的穿膜细胞数均明显多于MCF-7的穿膜细胞数[(60.16±5.27) vs.(13.88±3.16);(13.62±2.25) vs.(9.62±1.30)],差异均有统计学意义(均P<0.05).Notch1 mRNA及蛋白的表达水平与乳腺癌细胞侵袭、迁移能力呈正相关.结论 Notch1信号通路参与调控乳腺癌细胞的侵袭与迁移能力,阻断该通路活化将可能抑制乳腺癌细胞的侵袭、迁移.     

乳腺癌Her-2与TOP2A基因表达对新辅助化疗效果的预测价值

目的探讨乳腺癌HER 2及TOP2A基因的表达及其与蒽环类药物化疗效果的关系。方法收集我院4年间收治的新辅助化疗患者5 8例标本,采用FISH方法检测所有患者新辅助化疗前癌组织HER 2及TOP2A基因的表达情况;全组患者采用FEC方案行新辅助化疗。化疗4周期后按RECIST标准评估疗效;分析HER 2和TOP2A基因的扩增与疗效的关系。结果全组患者HER-2基因扩增19例(1 9/5 8,3 2.8%),TOP2A基因扩增1 1例(1 1/5 8,1 9.0%),HER 2与TOP2A共扩增1 1例(1 1/5 8,1 9.0%);HER-2基因、TOP2A基因及HER-2和TOP2A基因共扩增均与化疗效果呈正相关[rs=0.52(P0.0 5),rs=0.5 3(P0.0 5)及rs=0.5 6(P0.0 5)]。结论乳腺癌组织中HER 2及TOP2A的扩增均对蒽环类化疗药物的疗效有预测作用,两者的共扩增更有利于预测蒽环类药物的疗效。