脑缺血后TLR4作用与小胶质细胞的激活

脑缺血性损伤早期小胶质细胞即被激活。激活的小胶质细胞既有细胞毒性又有神经营养作用。小胶质细胞行使免疫功能的信号转导受体之一是TLR4（toll-like receptor 4）。TLR4在脑内主要表达在小胶质细胞，是一种模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）, 识别一些外源性和内源性的配体。最近的研究表明，TLR4信号通路在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。TLR4通过激活小胶质细胞，大量表达炎症因子，加重脑缺血性损伤。     

高脂血症对胰岛素抵抗犬多脏器损伤机理的研究

目的探讨高脂血症对胰岛素抵抗时多脏器损伤机理及防治措施。方法采用高脂饮食诱发高脂血症复制胰岛素抵抗Beagle犬模型,随机分为高脂组(n=4)、复方丹参滴丸组(n=4)和对照组(n=4)。饲养40周后取肾、肝、脑、心肌、胰腺等组织标本,通过H-E、甲苯胺蓝、丙二醛等免疫组化,苏丹和锇酸脂肪染色等多种染色,观察组织病理改变和脂质氧化、脂质沉积。结果高脂组,肝、脑尤其肾的病理损伤较其他脏器重。肾小球硬化,髓质肾小管上皮细胞内和管腔内大量脂质沉积并脂质氧化。肝细胞、小叶间胆管上皮细胞和脑神经元内发生脂质沉积和氧化,胶质细胞增生,微动脉硬化。复方丹参滴丸明显减轻脂质沉积和脂质氧化。结论犬胰岛素抵抗模型的组织和细胞内脂毒性作用可能是引起肾、肝、脑、血管等脏器损伤的重要机制。复方丹参滴丸通过调脂和抗氧化作用保护脏器。     

黄连素对脑缺血再灌注后细胞cyclin D1、CDK4表达的影响

目的 探讨黄连素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织CDK4和cyclin D1表达的调节以及黄连素可能的脑保护作用机制.方法 50只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为给药组(n=15)、正常组(n=5)、假手术组(n=15)和模型组(n=15).用线栓法建立局灶性脑缺血模型,缺血 1 h后再灌注1 d,3 d,5 d,用HE染色观察缺血再灌注后脑组织的形态学变化,免疫组化方法 检测缺血中心区和半暗带Bcl-2、cyclin D1和CDK4的表达.结果 HE染色显示给约组3 d和5 d动物脑组织半暗带神经元数目丢失少于模型组.免疫组化表明给药组1 d与模型组比较Bcl-2免疫阳性细胞数没有明显区别,给药组3 d和5 d与模型组比较,半暗带Bcl-2免疫阳性细胞增加,差异有统计学意义(P＜0.05),但cyclin D1与CDK4免疫阳性细胞减少.结论大鼠局灶性脑缺血时,黄连素抑制半暗带神经元细胞周期蛋白cyclin D1与CDK4的表达,表明黄连素可能具有一定的神经保护作用.其可能机制为通过抑制cyclin D1的表达,并阻止其从细胞质转入细胞核内,从而阻断级联反应,抵抗cyclin D1介导的细胞凋亡.     

维生素C对铅中毒幼年大鼠的中枢神经保护作用

目的研究铅对大鼠中枢神经元的损伤以及应用维生素C后的影响,探讨维生素C对铅中毒条件下中枢神经元的保护作用。方法将健康1周龄Wistar大鼠随机分为铅染毒组,维生素C给药组及生理盐水组。各组于出生后第2周、第3周、第4周取材。铅染毒组、维生素C给药组每组18只,生理盐水组每组6只,共42只。测量血铅,分别进行凋亡抑制基因Bcl-2、凋亡基因Bax免疫组织化学染色及Fluoro-Jade B荧光染色,并作光密度分析。结果通过对各个时间段各组血铅测定,可得维生素C给药组血铅含量为(2.395±0.974)μmol/L,低于铅染毒组(3.164±1.481)μmol/L。Bcl-2铅染毒组阳性细胞表达少于给药组(P<0.01),而Bax多于给药组(P<0.01),Flouro-Jade B铅染毒组阳性细胞率明显多于给药组(P<0.01)。结论维生素C可降低染铅大鼠的血铅浓度,并具有一定抗细胞损伤作用,对染铅大鼠的中枢神经元具有一定的保护作用。     

小鼠毛囊再生与胸腺素β4的促进效应

背景：近年来研究表明,胸腺素β4与毛囊的生长发育和毛发的生长周期有着密切关系,但其作用机制尚不清楚。目的：探讨胸腺素β4通过Wnt信号通路作用于毛囊干细胞对毛囊再生的促进作用。方法：将实验小鼠随机分为低剂量胸腺素β4组、高剂量胸腺素β4组和对照组,使用松香/石蜡混合制剂建立脱毛模型。低剂量胸腺素β4组和高剂量胸腺素β4组给药浓度分别为0.3μg/50μL和3μg/50μL,对照组给予等量PBS,每隔12 h给药1次,均匀涂抹于小鼠脱毛背部。应用大体照相、苏木精-伊红染色、免疫组化及原位杂交技术,观察毛发生长情况,检测不同时间点和不同给药浓度下小鼠毛囊根部细胞β-catenin、LEF-1 mRNA的表达水平。结果与结论：低剂量胸腺素β4组毛发再生速度高于高剂量胸腺素β4组和对照组。苏木精-伊红染色显示在脱毛初期,各组小鼠真皮和皮下脂肪层有一定炎性细胞浸润,9d时,低剂量胸腺素β4组生长期毛囊数量明显多于高剂量胸腺素β4组和对照组。免疫组织化学和原位杂交结果分别显示β-catenin和LEF-1 mRNA主要表达于毛囊隆突部和外根鞘处细胞的胞浆中,经积分吸光度分析发现低剂量胸腺素β4组阳性细胞数量和染色强度高于高剂量胸腺素β4组和对照组（P＜0.05）,高剂量胸腺素β4组与对照组间差异无显著性意义。结果显示低剂量的胸腺素β4可以增加部分毛囊外根鞘处细胞内β-catenin和LEF-1 mRNA的表达。胸腺素β4可以促进毛囊再生的机制可能与影响Wnt信号通路有关。     

中枢神经系统Slit/Robo GTPase激活蛋白信号通路研究进展

中枢神经系统的Slit蛋白可与其跨膜受体Roundabout(Robo)蛋白结合,二者相互作用激活细胞内与Robo胞内结构域耦联的Slit-RoboGTP酶激活蛋白(Slit/Robo GTPase activating protein,sr-GAP)分子,进而触发一系列细胞信号转导产生多方面效应。此信号通路不仅参与调节中枢神经系统的发育,而且与神经元再生、胶质瘤发生和精神发育迟缓等有关。     

糖尿病足的干细胞治疗

糖尿病足是糖尿病的主要慢性并发症之一.足部外伤合并感染导致溃疡、坏疽,甚至使患者面临截肢的危险,严重地影响糖尿病患者的生活质量.干细胞治疗能有效促进新血管生成、促进创面愈合,并治疗缺血性下肢血管病变,是治疗糖尿病足的新方法.文章对干细胞治疗糖尿病足如骨髓干细胞移植、外周血干细胞移植、脐带血干细胞移植及真皮间充质干细胞移...     

再生医学方法在糖尿病足治疗中的应用

糖尿病足(DF)是糖尿病常见的并发症之一.糖尿病周围神经或末梢血管病变合并感染和损伤常导致足溃疡的产生,严重者可因下肢坏疽导致截肢,甚至危及生命.糖尿病足的高患病率和低治愈率给糖尿病患者和社会带来了极大的负担.再生医学是一种通过干细胞移植、组织工程化皮肤等方法,有效地促进糖尿病足创面愈合,是一种具有潜力的治疗方法.组织工程皮肤和干细胞移植是再生医学的重要组成部分.组织工程皮肤是一种通过运用细胞和生物材料等生物替代品有效地促进糖尿病足创面愈合.运用不同的干细胞移植可以增强糖尿病足创面愈合,增加新生血管生成,能改善下肢缺血.对再生医学中的组织工程皮肤和干细胞移植领域治疗糖尿病足取得的进展进行综述,并对目前存在的问题和未来研究方向进行讨论.     

跨膜蛋白受体在LRRC19调节机体先天免疫应答反应中的作用

目的 确定已初步鉴定的富亮氨酸重复结构(LRR)蛋白家族成员LRRC19在脾细胞中的表达及定位,并对其功能进行初步研究.方法 通过生物信息学技术预测LRRC19蛋白结构;mRNA原位杂交和RT-PCR检测LRRC19 mRNA在小鼠脾组织以及不同脾细胞中的表达;以不同细菌刺激LRRC19转染的293T细胞,通过分泌性碱性磷酸酶(SEAP)检测技术观察细胞分泌的NF-κB活性的改变.结果 LRRC19是一种跨膜蛋白,属于LRR蛋白家族成员,胞外区存在串联排列的4个LRR基序,有单一的跨膜结构域,胞内区有2个酪蛋白激酶2(CK2)磷酸化位点;mRNA原位杂交和RT-PCR结果显示,LRRC19 mRNA在脾脏主要表达于B1淋巴细胞;体外实验证实,多种细菌均可使转染LRRC19的细胞NF-κB活性增强.结论 LRRC19可能是一种跨膜受体,可识别不同的病原体保守分子,可能参与介导细胞信号转导,激活NF-κB信号途径,启动靶基因转录,调节先天免疫应答过程.