纳米金促进神经营养因子-3透皮实验研究

目的 探讨纳米金颗粒(gold nanoparticles,AuNP)运载神经营养因子-3(neurotrophin-3,NT3)透皮的效果及其对皮下神经的作用,以开发具有透皮作用的纳米金载药体系.方法 通过共价偶联方式,将His标记的NT3与纳米金共价偶联,应用于动物皮肤组织.实验分为空白对照组、金纳米颗粒与牛血清蛋白结合(AuNP-CONH-BSA)组、金纳米颗粒与NT3结合(AuNP-CONH-NT3)组和NT3注射组.利用抗His抗体进行免疫组化分析其透皮效果,同时利用免疫组化对神经丝蛋白(neuropeptide,NF200)阳性细胞进行检测,分析载药体系对皮下神经的作用.结果 透皮24 h后免疫组化分析结果显示,在实验组AuNP-CONH-NT3组和NT3注射组中均检测到了NT3,而空白对照组和AuNP-CONH-BSA组中则未检测到;在透皮1个月和3个月免疫组化分析结果显示,AuNP-CONH-NT3组NF200阳性细胞数量所占百分比明显高于空白对照组和AuNP-CONH-BSA组(P＜0.01),而与NT3注射组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 构建的AuNP-CONH-NT3具有很好的透皮效果,可以促进神经再生.     

500 mg氟维司群治疗既往接受芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者的回顾性研究

背景与目的：第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI)是绝经后激素受体阳性患者内分泌治疗的常规用药。在既往AI治疗后进展的患者中,500 mg氟维司群存在一定获益。该研究旨在探索500 mg氟维司群在既往接受AI治疗的复发转移性乳腺癌患者中临床实际应用时的疗效及安全性。方法：收集2011年7月—2015年12月复旦大学附属肿瘤医院收治的188例经500 mg氟维司群治疗的既往接受AI治疗的激素受体阳性的复发转移性乳腺癌患者的临床资料。主要观察疗效指标为无进展生存时间(progression-free survival,PFS),次要观察疗效指标包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、临床获益率(clinical beneift rate,CBR)以及安全性。结果：中位随访11.3个月,患者的中位PFS为5.9个月(95%CI：4.2~7.5);CBR为40.0%,ORR为3.4%。COX多因素分析提示,患者的PFS与转移部位数目(HR=1.92,95%CI：1.2~2.9,P=0.002)以及既往是否接受转移后化疗(HR=1.52,95%CI：1.0~2.1,P=0.022)有关。6例患者因不良事件停用氟维司群治疗。结论：500 mg氟维司群治疗既往接受AI治疗的复发转移乳腺癌患者的疗效和安全性肯定。     

2017年St.Gallen乳腺癌会议热点

第十五届St.Gallen国际乳腺癌会议于2017年3月在奥地利维也纳召开.该次会议围绕早期乳腺癌精准治疗概念下的“加法”和“减法”主题,从乳腺癌的手术、系统治疗、放疗以及病理检查等多方面进行了讨论.现就会议的热点问题:早期乳腺癌手术边缘评估,腋窝淋巴结清扫的取舍,三阴性乳腺癌患者新辅助／辅助卡培他滨及铂类的应用,淋巴结阴性患者辅助化疗疗程的调整,辅助靶向治疗的适用人群,辅助内分泌治疗时长及卵巢功能抑制治疗的使用等进行概述,以帮助临床医生更好地了解早期乳腺癌治疗的最新进展.     

胶原支架结合脑源性神经营养因子移植促进全横断脊髓损伤大鼠轴突再生及运动功能恢复的研究

目的评价胶原支架结合脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)移植修复大鼠全横断脊髓损伤的效果。方法将32只成年雌性SD大鼠随机分成4组(n=8):A组为假手术组,只暴露T_9、T_(10)段脊髓;B、C、D组切除长4 mm的T_9、T_(10)段脊髓后,C、D组分别于损伤处植入相应长度的线性有序胶原支架(linear ordered collagen scaffolds,LOCS)和结合了胶原结合结构域(collagen binding domain,CBD)-BDNF的LOCS。术前及术后3个月内每周对大鼠进行BBB运动功能评分。术后3个月,实施神经电生理检测各组大鼠运动诱发电位(motor evoked potential,MEP);然后于L_2段脊髓组织注射荧光金(fluorogold,FG)实施逆行示踪,1周后取大鼠大脑及胸、腰段脊髓组织,脱水后观察脊髓组织形态;取包含损伤区的胸、腰段脊髓组织作切片。其中,脊髓冠状切片于激光共聚焦显微镜下进行观察,计算FG阳性细胞积分吸光度(IA)值;胸段脊髓组织水平切片采用免疫荧光染色,观察全横断脊髓损伤造模情况、脊髓损伤区轴突再生情况、D组再生轴突的突触形成情况。结果术后各时间点B、C、D组BBB评分均显著低于A组(P0.05);术后2～12周D组BBB评分均明显高于B、C组(P0.05)。电生理检测示,B组未观测到MEP;C、D组MEP潜伏期显著长于A组,C组显著长于D组,差异均有统计学意义(P0.05)。脊髓组织形态观察示,B组脊髓损伤区域向两端延伸,损伤部位组织破坏严重;C、D组脊髓形态恢复较好,D组更接近正常组织形态。逆行示踪结果显示,各组大鼠损伤区以下的腰段脊髓灰质中均充满了FG阳性细胞;在损伤区以上的胸段脊髓中,A组FG阳性区域IA值显著大于B、C、D组(P0.05),C、D组大于B组(P0.05),C、D组间差异无统计学意义(P0.05)。免疫荧光染色示,自同一脊髓背侧至腹侧选出的组织切片显示了明显异于正常组织的全横断脊髓损伤区域。A组NF阳性轴突数明显多于B、C、D组,C、D组多于B组,D组多于C组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 LOCS结合CBD-BDNF移植可以促进大鼠全横断脊髓损伤后轴突再生以及后肢运动功能恢复。     

抗HER2靶向药物治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的研究进展

乳腺癌已成为全球发病率最高的恶性肿瘤,同时也是引起女性肿瘤相关死亡的重要原因之一。尽管早期乳腺癌可通过手术及辅助治疗得到治愈,然而仍有部分患者出现转移。一旦发生远处转移,患者5年生存率显著下降。相较于其他转移部位,乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastasis,BCBM)患者生存时间最短,仅有3~6个月。由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,增加了BCBM的治疗难度,是缩短患者生存时间的重要原因之一。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性患者脑转移发生率较高,近年来各种抗HER2靶向治疗药物为HER2阳性脑转移患者带来了新的挑战和希望。如何延长HER2阳性脑转移患者的生存时间、提高患者生活质量已成为转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)领域临床研究的热点问题。本文根据国内外的最新研究成果,对抗HER2靶向药物在HER2阳性脑转移患者中的应用进行综述,以促进对BCBM的认识,为HER2阳性BCBM患者的治疗及相关临床研究提供参考。