6-羟基多巴胺所致帕金森病大鼠模型稳定性的研究

目的 探讨立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立帕金森病(PD)大鼠模型的方法及其稳定性.方法 利用脑立体定向技术将6-OHDA 注入大鼠右侧黑质致密部(SNc)及中脑腹侧被盖(VTA),经阿朴吗啡(APO)诱导表现为恒定左侧旋转且旋转圈数大于210 r/30 min,视为成功PD大鼠模型.免疫组化方法观察黑质、纹状体区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的形态及数量变化,以及高效液相法检测黑质纹状体多巴胺(DA)含量的变化.结果 ①旋转实验检测:80只大鼠中32只旋转圈数大于210 r/30 min,成功率为40%,并且至少可以维持12 w.②免疫组化结果:大鼠模型毁损侧黑质区和纹状体区TH阳性的神经元较对侧及对照组减少(P＜0.01).③高效液相法检测结果:4和12 w模型鼠右侧黑质纹状体中DA 含量均较对照组减少(P＜0.05).结论 6-OHDA 毁损法可有效建立模拟人类PD中晚期的大鼠模型,并且至少可以维持12 w,为研究PD治疗提供稳定的模型.     

司来吉兰治疗帕金森病新进展

司来吉兰是一种选择性不可逆的单胺氧化酶B抑制剂，目前不仅作为帕金森病（PD）早期的一线治疗药物，而且作为PD晚期的辅助治疗药物被广泛运用。司来吉兰治疗PD具有独特的优势，能够改善早期PD的症状和体征，延缓其进程，保护神经元；对晚期PD辅助左旋多巴治疗也有较好的疗效。但其也有不良反应。本文介绍司来吉兰在临床应用的进展。     

胰岛素联合骨髓基质干细胞治疗帕金森病模型鼠

目的 观察胰岛素联合骨髓基质干细胞(BMSCs)治疗帕金森病(PD)模型鼠的疗效.方法 采用贴壁法培养、纯化BMSCs,流式细胞仪检测第3代BMSCs细胞的表面标志表达情况;将6-OHDA单侧损毁成功的PD模型大鼠21只随机分为3组,每组各7只,分别移植BMSCs 12 μl(细胞密度为1×10~5个/μl)、同数量的BMSCs+胰岛素50 nmol/L和生理盐水12μl于模型鼠右侧纹状体.在干预后4周分别观察模型大鼠阿朴吗啡诱导的旋转行为的变化,运用免疫荧光观察每组2只模型大鼠脑内BMSCs细胞存活情况以及高效液相HPLC法检测每组5只模型人鼠脑内双侧黑质-纹状体区DA含量的变化.结果 (1)第3代的BMSCs表面标志物CD29、CD34、CD44和CD45表达分别为97.1%、0.0%、99.0%和0.5%;(2)细胞移植治疗4周后联合组旋转次数较BMSCs组(P<0.05)和生理盐水组(P<0.01)明显减少;(3)免疫荧光观察模型鼠脑内BMSCs细胞存活情况:BrdU阳性细胞数量胰岛素+BMSCs组干预4周后BrdU阳性细胞数比BMSCs组明显增多(P<0.01);(4)HPLC结果示:胰岛素联合组模型鼠脑内黑质.纹状体区DA含量虽较其他两组增加,但差异无统计学意义(P>O.05).结论 胰岛素联合BMSCs移植治疗PD模型的疗效总体好于BMSCs组和生理盐水组.     

预诱导与全反式维甲酸并脑源性神经营养因子体外诱导骨髓基质干细胞向神经元样细胞的分化

背景:骨髓基质干细胞可定向诱导分化为神经元样细胞,但目前培养的方法尚不统一.目的:采用预诱导与全反式维甲酸和脑源性神经营养因子为培养体系,拟在体外诱导大鼠骨髓基质干细胞向神经细胞分化.设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2007-12/2008-06在新疆医科大学第一附属医院医学研究中心干细胞室完成.材料:清洁级雄性SD大鼠2只,由新疆医科大学动物试验中心提供.方法:采用贴壁法体外分离培养大鼠骨髓基质干细胞,经反复传代细胞逐渐纯化.取生长状态良好的第3代骨髓基质干细胞,按8×107L-1密度接种后,改换含10 μg/L碱性成纤维细胞生长因子、20 μg/L表皮生长因子的神经干细胞培养体系进行预诱导,48 h后去除预诱导液,加入含10 μg/L脑源性神经生长因子、1 μmol/L全反式维甲酸的神经干细胞培养体系定向诱导骨髓基质干细胞分化为神经细胞.以未诱导的骨髓基质干细胞作为对照.主要观察指标:流式细胞仪检测第3代骨髓基质干细胞表面标志的表达,诱导后免疫荧光染色和流式细胞仪检测巢蛋白阳性的表达,免疫荧光染色鉴定神经元特异性烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白的表达.结果:第3代骨髓基质干细胞CD29,CD44表达率分别为97.1%,99%,CD45表达率为0.5%,CD34呈阴性表达.预诱导48 h后巢蛋白阳性率为24%,而对照组仅为4.6%.诱导48 h后,巢蛋白染色呈阳性,并可见大量神经元特异性烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白阳性细胞出现;对照组均呈阴性表达.结论:神经干细胞培养体系联合全反式维甲酸与脑源性神经生长因子,可在体外高效、稳定地诱导骨髓基质干细胞转化为神经元样细胞,并进一步向神经元和神经胶质细胞方向分化.     

脑梗死142例死亡原因分析

目的探讨脑梗死死亡因素。方法从9个方面对142例1周内和1周～1个月院内死亡脑梗死患者资料进行回顾性分析,将每个方面按一定条件分为2组进行统计学处理。结果年龄>60岁、GCS<8分、血压>180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、脑干梗死、合并脑疝、并发应激性溃疡、合并心肌梗死、合并肺栓塞1周内病死率分别为77.9%,75%,81.4%,82.1%,97.1%,87.2%,100%,94.7%。而血糖≥7.8 mmol/L或<7.8 mmol/L患者1周病死率和1周～1个月病死率无显著性差异。结论脑梗死1周内病死率与患者的年龄、意识水平、入院时血压、脑干梗死、合并脑疝、并发应激性溃疡、合并心肌梗死、合并肺栓塞有关系,与血糖增高或降低无关。     

多奈哌齐及美金刚对超高龄血管性痴呆患者认知功能的影响

目的 观察多奈哌齐片、美金刚片治疗血管性痴呆的临床疗效和安全性.方法 选取血管性痴呆患者46例,随机分为2组：多奈哌齐组23例,给予多奈哌齐片5mg/次口服,1次/d;美金刚组23例,给予美金刚片20mg/次口服,1次/d;2组总疗程均为16周.分别于治疗前及治疗后16周采用简易精神状态检查表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MOCA）和日常生活能力量表（ADL）对认知功能进行测定,并监测不良反应.结果 2组治疗16周后MMSE、MOCA、ADL分数均较治疗前明显改善（P均〈0.01）.2组均未发现明显不良反应.结论 多奈哌齐片、美金刚片均可显著改善血管性痴呆患者的认知功能,且安全性良好.     

预诱导与全反式维甲酸并脑源性神经营养因子体外诱导骨髓基质干细胞向神经元样细胞的分化

背景：骨髓基质干细胞可定向诱导分化为神经元样细胞,但目前培养的方法尚不统一。 目的：采用预诱导与全反式维甲酸和脑源性神经营养因子为培养体系,拟在体外诱导大鼠骨髓基质干细胞向神经细胞分化。 设计、时间及地点：细胞学体外观察,于2007-12/2008-06在新疆医科大学第一附属医院医学研究中心干细胞室完成。 材料：清洁级雄性SD大鼠2只,由新疆医科大学动物试验中心提供。 方法：采用贴壁法体外分离培养大鼠骨髓基质干细胞,经反复传代细胞逐渐纯化。取生长状态良好的第3代骨髓基质干细胞,按8×107 L-1密度接种后,改换含10 μg/L碱性成纤维细胞生长因子、20 μg/L表皮生长因子的神经干细胞培养体系进行预诱导,48 h后去除预诱导液,加入含10 μg/L脑源性神经生长因子、1 μmol/L全反式维甲酸的神经干细胞培养体系定向诱导骨髓基质干细胞分化为神经细胞。以未诱导的骨髓基质干细胞作为对照。 主要观察指标：流式细胞仪检测第3代骨髓基质干细胞表面标志的表达,诱导后免疫荧光染色和流式细胞仪检测巢蛋白阳性的表达,免疫荧光染色鉴定神经元特异性烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白的表达。 结果：第3代骨髓基质干细胞CD29,CD44表达率分别为97.1%,99%,CD45表达率为0.5%,CD34呈阴性表达。预诱导48 h后巢蛋白阳性率为24%,而对照组仅为4.6%。诱导48 h后,巢蛋白染色呈阳性,并可见大量神经元特异性烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白阳性细胞出现;对照组均呈阴性表达。 结论：神经干细胞培养体系联合全反式维甲酸与脑源性神经生长因子,可在体外高效、稳定地诱导骨髓基质干细胞转化为神经元样细胞,并进一步向神经元和神经胶质细胞方向分化。     

驻津部队离休干部轻度认知功能障碍的现况调查及影响因素分析

目的对驻津部队离休干部轻度认知功能障碍(MIC)的现况调查,分析其影响因素,为采取防治措施提供依据。方法采用整群抽样,255例年龄大于80岁的男性离休干部,采用基本情况问卷及神经心理量表测试,调查数据采用卡方检验及线性回归分析影响因素。结果共计87名老人患有轻度认知功能障碍,患病率为34.12%。年龄、健身活动时间、个人爱好数量、睡眠情况及日常活动能力(ADL)均为认知功能障碍的影响因素。年龄、睡眠障碍、日常生活能力低下为MIC危险因素,健身活动、个人爱好为MIC保护因素。结论高龄男性轻度认知障碍患病率较高,加强健身活动、增加个人爱好、改善睡眠质量、提高日常生活能力可以降低轻度认知功能障碍发病率。     

2011年天津地区军队部分离休干部慢性病用药情况调查

目的调查2011年天津地区军队部分离休干部慢性病用药情况,提出合理化建议。方法采用现场调查问卷方式对411例离休干部进行用药调查,并评估用药风险。结果服药率92.7%,联合用药率84.9%。冠心病应用频率较高的3种药物依次为阿司匹林,单硝酸异山梨酯缓释片,洛伐他汀。高血压病应用频率较高的3种药物依次为硝苯地平缓、控释片,缬沙坦,非洛地平缓释片。糖尿病应用频率较高的3种药物依次为二甲双胍,阿卡波糖,诺和灵针剂。脑梗死应用频率较高的3种药物依次为复方丹参滴丸,血塞通软胶囊,阿司匹林。不安全用药因素有药物联用、配伍不合理、剂量不合理、重复用药及依从性差等。结论目前天津地区军队离休干部用药基本合理,但仍存在不安全因素,应采取防范措施降低用药风险。