肝缺血再灌注损伤机制与防治的最新认识

肝缺血再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI）发生在诸如肝移植、肝肿瘤切除、创伤及失血性休克后的肝衰竭中，并在此过程中产生严重的病理生理问题。恢复血供以后，肝脏承受更深一步的打击，加重原先由于缺血造成的损伤。HIRI是导致术后肝功衰竭的重要原因之一，其病理生理复杂，迄今尚无明确认识，故对其发生机制的研究已成为医学界关注的热点，如何防治HIRI亦是制约肝脏外科发展的重要因素。     

p38MAPK信号通路与肝缺血再灌注损伤的关系研究

p38MAPK通路参与诸如细胞氧化应激、细胞凋亡和炎症等多种生理和病理过程并在其中起着重要作用。肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏外科手术面临的一大难题,由于HIRI发病机制复杂,临床上尚未发现更好的应对HIRI的防治策略。本文就p38MAPK信号通路的主要功能及其在HIRI中的相关作用作一综述,以便为防治HIRI提供一个新的思路。     

血红素加氧酶-1在治疗性高碳酸血症减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用

目的探究血红素加氧酶-1(HO-1)在治疗性高碳酸血症减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用。方法健康成年SD大鼠60只,随机均分为四组:假手术组(C组)、肝缺血-再灌注损伤组(IR组)、治疗性高碳酸血症处理组(A组)、治疗性高碳酸血症处理+锌原卟啉(ZnPP)预处理组(B组)。通过夹闭大鼠肝门静脉,肝动脉及胆管建立部分肝脏缺血-再灌注损伤模型,实验共缺血1h,再灌注6h。C组和IR组:实验全程机械通气吸入50%O2-50%N2;A组和B组:缺血即刻至再灌注结束期间吸入外源性50%O2-45%N2-5%CO2,C组、IR组、A组于实验前24h腹腔注射生理盐水5ml/kg,B组注射ZnPP 5mg/kg。于机械通气前(基础值)、缺血前即刻、再灌注即刻、再灌注后1、2、3、4、5、6h检测动脉血PaCO2;再灌注6h后取血清检测ALT、AST和TNF-α,并取肝组织HE染色观察病理学改变,TUNEL法检测细胞凋亡水平,Western blot法检测HO-1的相对量表达。结果与C组和IR组比较,A组和B组动脉血PaCO2水平明显升高(P0.05)。与C组比较,IR组肝组织损伤严重,IR组、A组和B组血清ALT、AST和TNF-α含量、凋亡指数和A组HO-1相对表达量明显升高(P0.05)。与IR组比较,A组肝组织损伤减轻,A组和B组血清ALT、AST、TNF-α含量、凋亡指数和B组的HO-1相对表达量明显降低(P0.05),而A组HO-1相对表达量明显升高(P0.05)。与A组比较,B组肝组织损伤加重,血清ALT、AST、TNF-α含量、凋亡指数明显升高(P0.05),HO-1相对表达量明显下降(P0.05)。结论治疗性高碳酸血症通过上调HO-1有效减轻肝缺血-再灌注损伤。     

阿托伐他汀对ACS患者血清CTRP9的影响及其机制的研究

目的 探讨ACS患者血清脂肪细胞因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白 9（CTRP9）与疾病的关系，并观察使用阿托伐他汀治疗后血清CTRP9水平的变化及可能的机制。 方法 选择102例ACS患者和70名正常对照者，检测2组血清CTRP9水平。再将102例ACS患者随机分为常规治疗组51例（M组）和阿托伐他汀组51例（A组），后者在常规治疗基础上，加服阿托伐他汀20mg/d，治疗8周后观察2组患者血清CTRP9水平。并用ELISA法检测A、M组治疗前后的血清游离脂肪酸（FFA）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。 结果 与正常对照组相比，ACS患者血清 CTRP9水平显著降低（P＜0.05），Logistic 回归分析表明，血清CTRP9是ACS患者的独立保护因子。与M组相比，治疗8周后，A组血清 CTRP9水平显著升高（P＜0.05），血清FFA、ox-LDL水平明显下降（P＜0.05），而M组血清 CTRP9、FFA、ox-LDL治疗前后表达水平无明显变化。 结论 ACS患者血清 CTRP9水平明显降低，CTRP9是ACS独立的保护因素，阿托伐他汀可升高ACS血清CTRP9 水平，其机制可能与下调血清FFA、ox-LDL有关。