PreS/S基因变异乙型肝炎病毒隐匿感染及其对严重肝功能损伤的影响

目的分析隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）患者的HBV preS/S基因突变,探讨其对严重肝功能损伤进展的影响。 方法收集于广州市番禺区市桥医院体检、门诊及住院的HBsAg阴性患者共689例,对其血清样本进行荧光定量PCR扩增,共检出76例OBI患者作为研究组,另外选取HBsAg阳性患者87例作为对照组。对两组患者血清样本进行preS/S区基因测序,统计HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBcAb/HBsAb阳性检出率,比较两组患者HBV DNA载量和preS/S区各基因突变频率。 结果研究组76例OBI患者标本中HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBcAb/HBsAb阳性者分别为14例（18.42%）、9例（11.84%）、27例（35.53%）和26例（34.21%）;preS/S区检出基因型B型患者11例（14.5%）,C型患者65例（85.5%）。对照组标本S区检出B型患者19例（21.8%）,C型患者68例（78.2%）,两组患者均未检出D型HBV,基因型差异无统计学意义（χ² = 1.794、P = 0.180）。研究组患者HBV DNA载量为76～1 989 IU/ml（中位数为186.6 IU/ml）,显著低于对照组[573.7（108～5 689）IU/ml],差异有统计学意义（Z = 25.775、P < 0.001）。研究组OBI伴严重肝损伤（ALT ≥ 120 U/L）患者HBV DNA载量为76～1 989 IU/ml（中位数为193 IU/ml）,显著高于该组中无严重肝功能损伤者[178.6（77～1 325）IU/ml],差异有统计学意义（Z = 14.638、P < 0.001）,但显著低于对照组伴严重肝功能功能损伤患者[623.7（217～5 689）IU/ml],差异有统计学意义（Z = 21.396、P < 0.001）。研究组患者preS/S区G185R、T118R/K/A/M、L175S、I126s及preS缺失突变频率均显著高于对照组（P均< 0.05）;研究组OBI伴严重肝功能损伤患者中I126S突变频率稍低于该组中无严重肝功能损伤患者,但差异无统计学意义（χ² = 0.508、P = 0.476）;G185R、T118R/K/A/M、L175S及preS缺失则显著高于该组中无严重肝功能损伤患者（P均< 0.05）。研究组OBI伴严重肝功能损伤患者的I126s稍高于对照组伴严重肝功能损伤者,但差异无统计学意义（χ² = 3.287、P = 0.070）;而G185R、T118R/K/A/M、L175S及preS缺失突变频率则显著高于对照组中伴严重肝功能损伤患者（P均< 0.05）。 结论OBI患者中以HBeAg、HBcAb/HBsAb阳性检出者居多,突变基因型与HBsAg阳性基本一致。但OBI患者与HBsAg阳性患者HBV DNA载量以及基因突变存在较大差异,G185R、T118R/K/A/M、L175S及preS缺失突变可能是OBI患者发生严重肝功能损伤的重要检测指标。