小鼠动静脉内瘘增生狭窄的差异基因测序比对分析

目的构建小鼠颈内动静脉内瘘(arteriovenous fistula, AVF)模型, 筛选AVF内膜增生狭窄过程中的差异表达基因, 分析研究参与AVF内膜增生狭窄的异常表达信号通路及作用机制。方法选取雄性C57BL/6小鼠46只, 按简单随机法分为AVF组和假手术组, 每组23只。AVF组行小鼠颈内AVF成形术, 假手术组分离右侧颈外静脉、颈总动脉后缝合切口。应用转录组学可逆链终止物和合成测序法测定AVF内膜增生狭窄小鼠全基因组序列, 建立微阵列数据集;应用基因芯片数据分析多重假设检验校正(Benjamini & Hochberg法)筛选AVF增生狭窄过程中的差异表达基因;利用R语言富集分析筛选AVF内膜增生狭窄过程中的差异表达基因, 并对差异表达基因及信号通路进行基因本体(gene ontology, GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析;应用多样性增量分析BUSCA软件进行AVF增生狭窄差异表达基因亚细胞定位;应用STRING数据库及Cytoscape软件进行差异表达基...     

大鼠动静脉内瘘失功时血管内膜病理改变和血管剪切应力的相关研究CSCD

目的揭示自体动静脉内瘘失功血管内膜病理改变和血管剪切应力的变化规律。方法研究对象:选取C57BL/6小鼠,分假手术组(n=20)和手术组(n=20)。手术组应用显微外科技术建立小鼠颈动静脉内瘘模型,假手术组不建立动静脉内瘘。检测指标:①血流动力学:测定动脉压、心率、血流速度、剪切应力值;②组织病理学:HE染色观察静脉壁厚度;PAS染色观察血管壁蛋白粘多糖;Gomori银染色观察血管壁网状纤维组织;醛品红弹力纤维染色观察血管壁弹力纤维组织;CD31、CD34免疫染色观察血管壁血管内皮细胞变化。结果①血流动力学检查:与假手术组比,手术组颈动脉内径变细,血管剪切应力明显增加(t=-6.840,P<0,001)。②组织病理学检查:HE染色显示手术组静脉血管壁明显增厚,管腔狭窄;PAS染色显示手术组中性粘多糖含量明显增多;Gomori银染色显示手术组纤维增生明显;醛品红弹力纤维染色显示手术组弹力纤维增生明显,排列紊乱;CD31、CD34免疫染色显示手术组血管内皮细胞膜缺乏连续性,被纤维组织增生破坏。结论动静脉内瘘手术后血管剪切应力增加,血管内膜异常增生,伴纤维增生紊乱、炎性细胞浸润增殖,进而血管壁增厚、管腔狭窄,是导致维持性血液透析患者自体动静脉内瘘功能障碍的重要机制。