原位肝移植术后乙肝暴发型复发的临床及病理特点——附2例报告

目的:分析原位肝移植(orthotopic liver transplantation,OLT)术后乙型病毒性肝炎(乙肝)暴发型复发的临床及病理特点,探讨预防及治疗乙肝复发的方法.方法:总结2例OLT术后出现乙肝暴发型复发病例的临床及病理特点,以及OLT术后乙肝复发的诊断、预防及治疗体会.结果:①2例均为暴发型复发,复发时间分别为OLT术后第22日及第24日.②2例术前均较长时间服用拉米夫定,术前检测HBV DNA及YMDD变异株均为阳性.③乙肝复发时均出现恶心、呕吐等消化道症状,HBsAg、HBV DNA阳转及肝功能异常.④病理改变特点:广泛融合性的肝细胞坏死,小胆管增生,胆汁淤积,汇管区有纤维化形成;免疫组织化学(免疫组化)示HBsAg及HBcAg过度表达.⑤积极治疗仍不能阻止2例迅速再次出现肝衰竭,1例死亡,另1例行第2次OLT术,术后肝功能恢复正常,至今存活.结论:①对终末期肝病患者,施行OLT手术前后选用合适的抗HBV药物,重视YMDD变异株的产生,对预防其乙肝复发及复发后病情进展尤其重要.②终末期肝病患者一旦出现OLT术后乙肝暴发型复发,则病情进展迅速并可短期内出现肝衰竭,预后极差,必要时可行第2次OLT.     

慢性乙型肝炎自然病程中血清病毒量与肝组织纤维化的关系

在慢性乙型肝炎的自然病程中,部分患者肝病的反复发作,造成肝纤维化的逐步累积,导致肝实质细胞进行性减少,若不进行有效的抗病毒治疗,病情将持续进展,最后发展为肝硬化失代偿期,直至出现肝功能衰竭[1,2].     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平与肝纤维化的关系

目的　研究血清纤维化指标透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣ Ⅲ） 及Ⅳ型胶原（ ⅣＣ） 水平与肝纤维化程度的关系。方法　用放射免疫法测定１１４ 例慢性乙型肝炎（ＣＨＢ） 患者血清ＨＡ、ⅣＣ及ＰＣ Ⅲ水平,同时行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期。分析上述血清指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果　上述指标水平均与慢性肝炎发展的阶段一致,在慢性重度与肝硬化阶段均处于最高水平,与肝组织炎症坏死及纤维化程度亦一致,在炎症分级Ｇ４ 、纤维化分期Ｓ４ 水平最高。血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ⅣＣ水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关,但与纤维化的相关性均高于与炎症坏死相关性。结论　血清ＨＡ、ⅣＣ 及ＰＣⅢ可以做为反映肝纤维化程度的指标之一。     

血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系

目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型胶原（ＣⅣ）水平与肝组织纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床意义,方法 用放射免疫法测定１５１例慢性病毒性肝炎患者血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平,所有患者均做肝活组织检查,对肝组织标本行Ｍａｓｓｏｎ法网状纤维染色,在计算机图象分析系统下对肝组织网状纤维染色标本进行纤维组织定量测定。结果 血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平与肝组织     

骨髓间充质干细胞通过调节LPS-TLR4通路抑制肝星形细胞活化的作用机制

目的研究人骨髓间充质干细胞（BMSC）是否可通过干预LPS-TLR4通路,调控肝星状细胞（HSC）LX2活化,阐明BMSC在肝纤维化形成中的作用。方法体外共培养BMSC、LX2,分为BMSC＋LX2（LPS刺激）组、TLR4阻断剂＋LX2（LPS刺激）组、LX2（LPS刺激）组、BMSC（LPS刺激）组、LX2（无LPS刺激）组,培养6、12、36、48 h;收集上清,ELISA检测IL-8及TGFβ表达,RT-PCR检测LX2的TLR4、Myd88及NF-κB的表达,Western Blot检测TGFβ、SMA、ColⅠ、MyD88、TLR4表达。免疫荧光检测NF-κB细胞内表达情况。结果 LPS可以刺激LX2活化,活化的LX2分泌IL-8及TGFβ增多,TGFβ、SMA、ColⅠ、MyD88、TLR4表达增加,NF-κB p65主要为核内表达。与BMSC共培养后,LPS导致的LX2活化减弱,LX2的TGF-β、SMA、ColⅠ、MyD88、TLR4的表达下降,NF-κB p65胞浆表达为主。结论 BMSC可以通过干预LPS-TLR4通路抑制LX2的活化。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎

目的评价聚乙二醇(PEG)干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法使用聚乙二醇干扰素α-2a(40000Mr)联合利巴韦林治疗22例慢性丙型肝炎患者,其中7例为难治性慢性丙型肝炎患者。聚乙二醇干扰素α-2a180μg,肌注,每周1次,利巴韦林按体重900～1200mg/d,口服,疗程均为48周。分别于治疗中的12周、24周、48周及治疗结束后24周评价疗效,并观察药物副反应。结果所有患者均完成治疗,在治疗结束后随访24周,持续应答率为63.6%(14/22),7例难治性慢性丙型肝炎的持续应答率为42.8%(3/7)。在治疗12周时的早期应答率为72.7%(16/22),治疗结束时的应答率为77.2%(17/22)。3例患者在随访24周内出现ALT升高,血清HCV-RNA阳转,其中1例为难治性慢性丙型肝炎患者,复发率为17.6%(3/17)。副反应主要为不同程度的血WBC、血小板、血红蛋白下降及低热、肌肉酸痛,1例患者于疗程近结束时出现甲状腺机能亢进,个别患者睡眠受影响,大多不影响治疗。结论PEG干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有较好的临床疗效,副反应较轻,患者可以耐受。     

248例慢性病毒性肝炎组织病理与临床分析

目的 分析比较慢性病毒性肝炎的组织病理及临床资料特点。方法 选择248例进行过肝组织病理活检的慢性病毒性肝炎患者，按现行病毒性肝炎诊断标准分别作出临床诊断与病理诊断，比较两者诊断的一致性。结果 临床诊断为慢性肝炎轻度的慢性病毒性肝炎，其临床诊断与病理诊断符合率最好，为90．7％。临床诊断为慢性肝炎中度的与病理诊断的符合率为76．6％，有部分慢性肝炎中度的患者已发展至肝硬化。肝硬化患者的临床诊断与病理诊断符合率为84．8％，临床诊断为慢性肝炎重度患者，其临床诊断与病理诊断符合率较差．为50％。临床诊断与病理诊断的总体符合率为78．6％。结论 临床诊断标准对慢性肝炎的诊断有指导意义．但仍不能完全客观反映肝脏的实际状况，必要时应临床诊断与病理诊断相结合．     

腺苷蛋氨酸治疗急、慢性病毒性肝炎的临床疗效

目的：评价腺苷蛋氨酸治疗急,慢性病毒性肝炎的疗效。方法：选择急性病毒性肝炎患者２２例,慢性病毒性肝炎患者４０例作为治疗组,选择病情相同的急性肝炎１１例,慢性病毒性肝炎２０例为对照组。治疗组用腺苷蛋氨酸,其中急性肝炎组１ｇ／ｄ,静脉滴注,疗程２周,慢性肝炎组１ｇ／ｄ,静脉滴注,疗程４周。对照组用中药蒽栀黄治疗,其中急性肝炎组３０ｍｌ／ｄ,静脉滴注,疗程２周,慢性肝炎组３０ｍｌ／ｄ,静脉滴注,疗程４周     

相同肝实质细胞体积分摊的ALT或AST水平与炎症分级

目的阐明慢性乙型肝炎血清ALT和AST水平,以及由相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平与肝炎症分级的关系。方法检测和比较肝炎症分级1,2,3和4级的血清ALT和AST水平,以及相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平。结果 142例患者炎症分级1,2,3和4级血清ALT水平分别为66.52±70.75,139.67±285.39,157.80±148.07和200.68±367.99（IU/L）,四级之间的两两比较差异无统计学意义（P=0.059～0.707）;用相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清ALT水平分别为100.56±106.79,217.23±433.31,268.95±255.60,361.79±634.66,仅1级与4级一组之间比较差异有统计学意义（P=0.024）。然而,肝炎症分级1,2,3和4级血清AST水平分别为51.48±40.06,100.17±143.50,152.63±162.73和153.55±166.21,1级与3级（P=0.006）以及1级与4级（P=0.019）两组之间比较已经存在差异;进一步地,用相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清AST水平分别为77.83±60.55,158.38±226.76,260.98±284.28和284.10±311.70,1级与3级（P=0.004）,1级与4级（P=0.006）和2级与4级（P=0.044）3组之间比较存在差异。结论血清AST水平反映肝炎症分级的严重性比血清ALT水平较为敏感。     

血清透明质酸测定对肝纤维化诊断的临床意义

目的：探讨血清透明质酸（ＨＡ）对肝纤维化诊断的临床意义。方法：用放射免疫法测定１６４例各型病毒性肝炎患者治疗前后血清ＨＡ水平，其中６６例慢性肝病患者做肝穿刺活检，活检同时测定血清ＨＡ。比较各组肝炎之间ＨＡ差异、各组治疗前后ＨＡ变化及ＨＡ与肝组织分级、分期相对照。结果：血清ＨＡ水平随着肝纤维化发展而升高，在肝硬化组最高，与各组比较均有显著差异（Ｐ＜００５）。ＨＡ与肝内炎症、坏死及肝纤维化程度呈正相关，ｒ分别为０４６和０６２（Ｐ＜００５）。以血清ＨＡ大于正常组ＨＡｘ＋２ｓ（ＨＡ＞１３０ｎｇ／Ｌ）为判断肝纤维化标准，与病理诊断相比较，则ＨＡ对肝纤维化诊断的敏感性为４５０％，特异性为８４６％。结论：ＨＡ对肝纤维化诊断有临床应用价值。由于ＨＡ与肝内炎症、坏死亦有关，故对于静止期肝炎来说，ＨＡ明显升高对肝纤维化的存在有提示意义，诊断价值也更高。