PD-1/PD-L1抑制剂相关活动性结核病的临床特点及文献复习

目的:研究程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)的抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)与结核病的关系,提高对肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间出现活动性结核病的认识。方法:回顾性分析2017年2月至2022年10月深圳市第三人民医院肺病二科诊治的5例使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的恶性肿瘤合并活动性肺结核患者的临床资料、诊断过程及预后。同时,查阅2016年1月1日至2022年6月25日PubMed、Cochrane Library、中国知网发布的与使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的结核病相关文献报告,总结应用PD-1/PD-L1抑制剂中出现活动性结核病的临床特点。结果:5例患者中,男性4例,女性1例,在PD-1/PD-L1抑制剂使用前均未进行结核病筛查,在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗3～12个月时出现活动性肺结核,并经病原学检查确诊。患者抗结核治疗后,2例好转,2例治愈,1例病亡;2例重启PD-1/PD-L1抑制剂治疗。同时,通过数据库检索到12篇文献,包含...     

抗干扰素γ自身抗体综合征导致哥伦比亚分枝杆菌播散性感染一例

目的探讨抗干扰素(IFN)γ抗体综合征导致非结核分枝杆菌(哥伦比亚分枝杆菌)播散性感染的临床特点和治疗方法。方法1例66岁的老年女性因“反复发热伴淋巴结肿痛6个月”于2020年11月21日至深圳市第三人民医院住院治疗。分析该例IFN-γ抗体综合征导致的哥伦比亚分枝杆菌播散性感染者的临床诊疗经过,并行相关文献复习。结果该患者于外院行淋巴结活检组织、肺泡灌洗液宏基因组二代测序(mNGS)检测均提示哥伦比亚分枝杆菌感染。正电子发射计算机断层显像(PET-CT)示多处淋巴结肿大伴代谢升高,全身多处骨质破坏,右肺上叶前段病变伴高代谢。查体:全身皮疹,多处浅表淋巴结肿大,部分溃破伴少量脓液。入院查患者外周血:免疫球蛋白G定量、免疫球蛋白A定量、T淋巴细胞绝对计数、CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞计数均正常。患者血液标本行IFN-γ抗体检测滴度为32700 ng/ml(正常值<5000 ng/ml),确诊为抗IFN-γ自身抗体免疫缺陷综合征导致的哥伦比亚分枝杆菌播散性感染。给予抗哥伦比亚分枝杆菌治疗,并给予丙种球蛋白和激素治疗,患者皮疹消退,破溃淋巴结愈合,肿大淋巴结明显缩小,病情好转,门诊继续给予抗非结核分枝杆菌治疗并随访。结论临床上对于非结核分枝杆菌播散性感染者,需要考虑到IFN-γ抗体综合征的可能,应行IFN-γ抗体检测,在针对病原体治疗的同时需进行免疫治疗。     

应用TaqMan探针技术研究IL-28B基因单核苷酸多态性与HCV易感性的关系

目的:使用TaqMan探针技术对IL-28B基因单核苷酸多态性进行基因分型,探讨IL-28B基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)易感性的相关性。方法:根据IL-28B基因rs8099917位点T>G多态性,设计针对不同等位基因的TaqMan探针,借助实时PCR技术进行基因分型。采用病例-对照研究方法,对93例HCV患者和185例健康人群IL-28B基因rs8099917位点进行等位基因分型,比较两组人群基因型分布及频率差异。结果:TaqMan探针技术可以有效对rs8099917位点进行基因分型,研究人群中存在TT、TG、GG共3种基因型。T等位基因频率在HCV患者、健康人群中分别为90.3%和95.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。含G等位基因人群感染HCV的相对危险度OR值为2.095,95%CI为1.06~4.13。结论:IL-28B基因rs8099917位点与丙型肝炎易感性相关,G等位基因是HCV易感基因。     

抗菌药物对人类肠道菌群的影响

抗菌药物治疗不仅会影响致病菌,而且影响肠内正常菌群。此外,抗菌药物的滥用导致肠道菌群在选择性压力作用下广泛传播其耐药性。一些研究已经揭示了使用抗菌药物后导致肠道菌群的紊乱,特别是一些菌群对抗菌药物敏感或者选择性耐药的问题。在人类肠道中,抗菌药物的使用可能导致耐药基因的长期存在。因此需要加强抗菌药物的管理,否则可能加剧新兴抗菌药物耐药菌株的形成。     

应用枯草芽孢杆菌表达系统制备肠道病毒71型VP1蛋白

目的利用枯草芽孢杆菌系统表达肠道病毒71型（EV71）病毒VPl蛋白。方法使用基因特异性引物扩增VPl开放读码框（ORF）,构建包含VP1完整开放读码框的pSac—VPl穿梭载体。根据枯草芽孢杆菌表达系统双交叉同源重组的特点,将EV71的结构抗原基因VPl整合在枯草芽孢杆菌sacA染色体,并经测序鉴定。使用VPl特异性抗体,通过蛋白印记（Western—Blot）鉴定枯草芽孢杆菌中VPl蛋白的表达情况。结果成功克隆EV71的VPl基因,长度1361bp,并将其克隆入穿梭载体pSae—Kan。测序结果显示VPl基因成功整合如sacA染色体。Western．Blot证实VPl抗原在枯草芽孢杆菌的成功表达,相对分子质量约35×10^3。结论利用枯草芽孢杆菌表达系统成功制备EV71病毒VPl抗原,为后续EV71诊断试剂、疫苗研发奠定基础。     

慢性肾脏病患者并发结核病临床特点分析

目的 回顾性分析慢性肾脏病患者的结核病发生和预后,探讨慢性肾脏病患者并发结核病的临床特点。方法 选取2013年1月至2017年12月南方科技大学附属深圳市第三人民医院、深圳大学总医院、深圳市中医院、深圳市人民医院4家医院肾内科与血液净化中心接受慢性肾脏病治疗和透析治疗3个月以上的患者4195例,分为两组,终末期肾病(ESRD)组1169例：肾小球滤过率<15ml/(min·1.73m²);非终末期肾病(no-ESRD)组3206例：肾小球滤过率≥15ml/(min·1.73m²),且满足慢性肾脏病的诊断标准,回顾性分析两组患者的结核病发生率、临床特征及预后。结果 ESRD组1169例中有57例(4.9%)诊断为活动性结核,其中肺结核36例(63.2%),肺外结核14例(24.6%),肺结核合并肺外结核者7例(12.3%),全因死亡率为8.8%(5/57)。no-ESRD组3026例患者中,有69例(2.3%)诊断为活动性结核,其中肺结核47例(68.1%),肺外结核16例(23.2%),肺结核合并肺外结核6例(8.7%),全因死亡率为2...     

长程脑室外引流术治疗结核性脑膜炎合并脑积水的临床效果

目的:探讨皮下隧道长程脑室外引流术(long tunnelled external ventricular drainage, LTEVD)对结核性脑膜炎合并脑积水的治疗效果。方法:收集2018年1月至2021年5月深圳市第三人民医院神经外科应用脑室外引流术治疗的结核性脑膜炎合并脑积水的43例患者临床资料,其中,26例采用传统脑室外引流术(EVD)治疗(传统EVD组),17例采用LTEVD治疗(LTEVD组)。比较两组患者治疗效果和并发症情况。结果:17例LTEVD组患者引流时间为16～67 d,平均(28.12±13.86) d;其中,5例(29.4%)拔管后脑积水加重,行二期脑室腹腔分流术。26例传统EVD组患者单次引流时间均未超过14 d;其中,16例(61.5%)拔管后脑积水复发,行二期脑室腹腔分流术。LTEVD组患者住院时间[30.00(24.00,33.50) d]与传统EVD组[30.50(26.00,39.25) d]差异无统计学意义(Z=0.847,P=0.397),但引流期间LTEVD组患者脱管频率和脑脊液漏发生率及颅内感染发生率[均为0.0%(0/17)]、置管频...     

一种快速判断对利福布汀敏感的 利福平耐药菌株的简易方法

〔摘 要〕 目的：利用结核分枝杆菌 / 利福平耐药荧光定量核酸扩增检测技术（Xpert MTB/RIF,简称 Xpert 检测）中各 探针的检测结果,判断在对利福平（RFP）耐药的菌株中,是否同时对利福布汀（RFB）耐药。方法：收集 2018 年 6 月至 2021 年 5 月在深圳市第三人民医院就诊的耐药结核患者共 548 例。收集患者的各类标本,包括痰、支气管肺泡灌洗液、胸水、 脑脊液、尿液、脓液、病理组织及穿刺物等进行分枝杆菌培养。然后对培养物分别进行 Xpert 检测及结核快速药敏试验（绝 对浓度法）。以绝对浓度法为金标准,将 Xpert 检测提示耐药的结果与金标准中 RFB 的结果进行对照分析。结果：Xpert 检 测结果任何一个探针阳性,提示对 RFB 交叉耐药的检验综合符合率在 51.64 %。Xpert 检测中 A、C、D ＋ E 探针阳性的菌 株,提示对 RFP 存在耐药,但对 RFB 全部敏感,其他探针对药物灵敏度的指示意义不大。以绝对浓度法结果作为金标准, Xpert 检测各探针对 RFB 耐药性的检测结果具有不同的灵敏度与特异度。结论：Xpert 检测结果部分探针阳性,可以用来作 为耐 RFP 患者选取 RFB 替代的指示性标志。