肿瘤的分子靶向治疗

肿瘤发生的原因多种多样，但归根结底都是引起以肿瘤相关基因为源头的病理变化，癌变基因经过病态的转录、翻译、表达，最终引起肿瘤的表型。从理论上讲，阻断肿瘤发生、发展的任何环节，都可以达到治疗肿瘤的效果。一直以来，在癌症治疗领域中，只杀伤肿瘤细胞而不伤害正常组织是人们追求的目标，因此近些年逐步成长、成熟起来的分子靶向治疗方法越来越受到人们的关注，它是一种以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的新型治疗方法，给肿瘤治疗带来了新希望。现就目前肿瘤分子靶向治疗的基础研究和临床应用做一综述。     

Tween80联合42℃温热对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖及HSP70蛋白表达的影响

目的: 观察Tween 80联合42℃温热对人卵巢癌SKOV-3细胞热耐受和热休克蛋白(heat shock protein,HSP70)表达的影响.方法:采用MTT法测定Tween 80联合42℃温热作用后,SKOV-3细胞的生长抑制率改变;采用免疫细胞化学法测定Tween 80联合42℃温热作用后SKOV-3细胞的HSP70表达情况.结果:Tween 80联合42℃温热组的SKOV-3细胞生长抑制率较单纯作用组明显升高(P＜0.05);Tween 80联合42℃重复温热组的细胞增殖率较单纯42℃重复温热组明显下降(P＜0.05);不同体积分数(0.025%、0.05%、0.075%和0.1%)的Tween 80联合42℃温热组与单纯温热组相比,SKOV-3细胞的HSP70表达均下降,并且随着Tween 80浓度增加,HSP70的表达逐渐下降.结论:Tween 80联合42℃温热对人卵巢癌SKOV-3细胞的生长抑制可能有相加或协同作用,Tween 80可抑制加热后细胞的HSP70表达和热耐受性产生.     

伊马替尼对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖及顺铂、紫杉醇敏感性的影响

目的：探讨伊马替尼对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖和对顺铂、紫杉醇敏感性的影响及其作用机制。方法：四甲基偶氮唑蓝（MTT）快速比色法检测细胞增殖率、Hoechst33342染色检测细胞凋亡;采用免疫荧光测定伊马替尼处理前后人卵巢癌细胞株SKOV-3 p-PDGFRβ的表达情况。结果：伊马替尼可以诱导SKOV-3细胞凋亡,对其增殖抑制作用与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）,并显著提高了SKOV-3细胞对顺铂、紫杉醇的敏感性（P〈0.05）;PDGF-BB可促进PDGFRβ发生磷酸化,伊马替尼在体外阻断了SKOV-3细胞p-PDGFRβ的表达,p-PDGFRβ可能是伊马替尼的主要作用靶点。结论：伊马替尼对SKOV-3细胞有明显杀伤作用,并显著增强该细胞株对顺铂、紫杉醇的敏感性;伊马替尼可在体外阻断SKOV-3细胞PDGFRβ的磷酸化,这可能是其影响细胞增殖的主要途径之一。     

加热对SKOV-3细胞HSP70表达、细胞增殖及热耐受的影响

目的:观察42℃温热对人卵巢癌SKOV-3细胞热耐受和热耐受预测因子(HSP70)表达的影响。方法:(1)四氮唑蓝(MTT)快速比色法测细胞增殖率;(2)免疫细胞化学法测定HSP70的表达。结果:(1)42℃首次加热对人卵巢癌细胞SKOV-3有抑制和杀伤作用,短时间内(48h内)重复加热细胞,细胞会出现生长加快,以间隔8h重复加热组细胞生长加快尤为明显;(2)42℃加热SKOV-3细胞100min后48h内测HSP70表达,有不同程度的增加,以加热后8h细胞内HSP70的表达最强,有时间依赖性。结论:42℃加热100min可诱导人卵巢癌SKOV-3细胞内HSP70高表达,使细胞产生热耐受性,其出现与消退有时间依赖性。     

伊马替尼对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖及顺铂、紫杉醇敏感性的影响

目的:探讨伊马替尼对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖和对顺铂、紫杉醇敏感性的影响及其作用机制.方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)快速比色法检测细胞增殖率、Hoechst33342染色检测细胞凋亡;采用免疫荧光测定伊马替尼处理前后人卵巢癌细胞株SKOV-3 p-PDGFRβ的表达情况.结果:伊马替尼可以诱导SKOV-3细胞凋亡,对其增殖抑制作用与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),并显著提高了SKOV-3细胞对顺铂、紫杉醇的敏感性(P<0.05); PDGF-BB可促进PDGFRβ发生磷酸化,伊马替尼在体外阻断了SKOV-3细胞p-PDGFRβ的表达,p-PDGFRβ可能是伊马替尼的主要作用靶点.结论:伊马替尼对SKOV-3细胞有明显杀伤作用,并显著增强该细胞株对顺铂、紫杉醇的敏感性;伊马替尼可在体外阻断SKOV-3细胞PDGFRβ的磷酸化,这可能是其影响细胞增殖的主要途径之一.     

米非司酮联合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔注射在瘢痕子宫再妊娠孕妇中晚期引产中的应用

目的研究米非司酮联合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔注射在瘢痕子宫再妊娠孕妇中晚期引产中的应用效果。方法选取2013年1月至2018年1月洛阳市妇女儿童医疗保健中心收治的82例瘢痕子宫再妊娠中晚期引产孕妇,根据治疗方案分为对照组与研究组,各41例。对照组引产前羊膜腔内注射乳酸依沙吖啶注射液,研究组于对照组基础上加用米非司酮。比较两组引产情况、引产成功率、清宫率、产后并发症发生率。结果研究组药物注射至规律宫缩时间、规律宫缩至胎儿完全娩出时间短于对照组,产后2 h及24 h出血量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组引产成功率[97.56%(40/41)]高于对照组[80.49%(33/41)],清宫率及引产并发症发生率[14.63%(6/41)、19.51%(8/41)]低于对照组[36.59%(15/41)、41.46%(17/41)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论在瘢痕子宫再妊娠孕妇中晚期引产中采用米非司酮联合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔注射,可促进引产顺利进行,提高引产成功率,降低清宫率及引产并发症发生率。     

子宫动脉化疗灌注栓塞术联合宫腔镜治疗剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的效果

目的分析对剖宫产术后子宫瘢痕妊娠(CSP)患者应用子宫动脉化疗灌注栓塞术联合宫腔镜治疗的临床效果。方法对本院收治的21例CSP患者予以双侧子宫动脉选择插管,灌注甲氨蝶呤后应用明胶海绵颗粒栓塞,经造影证实栓塞完全后拔管。术后适时实施宫腔镜妊娠组织清除术。对患者的手术效果进行评价,并观察患者术中出血量、术后住院时间和并发症等指标。在随访期间观察患者血β-HCG转阴时间及月经恢复正常时间。结果 21例患者均一次成功施行子宫动脉化疗灌注栓塞术。术后3～5 d内顺利完成宫腔镜妊娠组织清除术。术中出血量为(52.50±8.26)mL。无子宫穿孔、大出血等严重并发症出现。住院时间为(9.86±1.24)d。患者出院后均获6个月随访,血β-HCG转阴时间为(40.60±11.52)d。月经恢复正常时间为(43.86±13.60)d。超声复查子宫包块消失,子宫复旧良好,未发生闭经等并发症。结论对CSP患者应用子宫动脉化疗灌注栓塞术联合宫腔镜治疗,疗效确切,微创且安全性高。