新型重组人肿瘤坏死因子药代动力学的实验方法

目的 为探讨新型重组人肿瘤坏死因子（nrTNF α）药代动力学而建立生物样品中nrhTNFα的检测方法。方法 （1）方法Ⅰ（RA）：动物肌注^125 Ⅰ标记的nrhTNFα后，测定各生物样品中的总放射活性；（2）方法Ⅱ（HPLC－RA）；上述生物样品无经HPLC分离后，收集并测定其中^125Ⅰ－nrhTNFα部分的放射活性；（3）方法 ⅢELISA法。结果 RA，HPLC－RA法检测的nrhTNFα质量浓度与放射性呈直线相关（RA，r=0.999HPLC－RA,r=0.999)。ELISA法证明nrhTNFα的酶联免疫检测药盒适用于nrhTNFα的检测，nrhTNFα的标准曲线与nrhTNFα的标准曲线显正相关，r=0.994,这一检测系统与其他细胞因子包括IFNα，TNFβ，IL－2和IL－6无交叉反应。结论 RA，HPLC－RA和ELISA法均可作为nrhTNFα的药代动力学实验方法。     

恒河猴肌注新型重组人肿瘤坏死因子的药代动力学

目的　研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在恒河猴体内的药代动力学行为 .方法　采用 EL ISA法测定恒河猴 im nrh TNFα后的血药浓度 .结果　恒河猴按 40 μg·kg- 1 剂量 im nrh TNFα后 ,血液中的平均达峰时间为 1.7h;峰浓度的个体差异较大 ,范围为 5 75～ 112 0 ng· L- 1 ,平均峰浓度为 833ng· L- 1 ;药物在血液中的消除符合一房室模型 ,半衰期 T1 / 2 为 1.4～ 2 .4(平均 1.9) h.结论　 nrh TNFα im后 ,能被恒河猴吸入血 ,在血液中的消除符合一房室模型 ,在灵长类动物恒河猴的药代动力学行为与啮齿类动物小鼠的相类似 ,但吸收入血和消除均较小鼠的慢     

离体甲的甲真菌病模型研究

甲真菌病是真菌侵犯甲板引起的感染性疾病。发病率为２％～１３％,是最常见的甲疾病。甲癣则是皮肤癣菌侵犯甲板引起的甲病。为探讨不同真菌在甲真菌病中的致病作用及凝集素组织化学染色法对判断甲真菌病病原菌的意义,特制备离体甲的甲真菌病模型,进行组织病理检查、扫...     

NOS及NO在分泌性中耳炎引起的感音神经性聋中的作用

目的研究NO及NOS在分泌性中耳炎导致的感音神经性聋中所起的作用或影响。方法选取58例分泌性中耳炎患者,其中29例为单纯性分泌性中耳炎患者(A组),29例为分泌性中耳炎所致的感音神经性聋患者(B组),分别抽取A、B 2组的中耳积液,试剂盒检测NO的含量及NOS的活性,探讨NO及NOS在分泌性中耳炎导致感音神经性聋中所起的作用。结果 A组中耳积液中NO含量为(138.71±40.98)μmol/L,NOS的活性为(74.28±27.00)U,B组耳积液中NO含量为(176.18±42.68)μmol/L,NOS的活性为(98.78±30.02)U,B组NO含量大于A组,差异有统计学意义(P0.01);NOS活性比较,B组A组,差异有统计学意义(P0.05);结论 NO及NOS在分泌性中耳炎引起的感音神经性聋中发挥着重要作用,可能参与感音神经性聋的炎症病理发病过程。     

糠酸莫米松鼻喷雾剂对变应性鼻炎患儿鼻腔黏液菌群的影响

目的：探讨糠酸莫米松鼻喷雾剂对儿童变应性鼻炎鼻腔黏液菌群的影响,并观察其临床疗效。方法选取我院门诊治疗的49例变应性鼻炎儿童患者作为治疗组,给予糠酸莫米松治疗,同时对其治疗前后鼻腔黏液的菌群分布情况进行检测,另设立48例未患变应性鼻炎的正常儿童为对照组进行比较。结果治疗组患者经糠酸莫米松治疗后鼻部症状、眼部症状、呼吸道症状评分均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组治疗后鼻部症状、眼部症状、呼吸道症状得分均高于对照组(P<0.05)。经检测发现,对照组病原菌检出率为91.7%,其中需氧菌和真菌各占82.4%和17.6%,而治疗组治疗前病原菌检出率为91.8%,需氧菌和真菌各占79.6%和20.4%,治疗后病原菌检出率为93.9%,其中需氧菌和真菌各占85.4%和14.6%,其中需氧菌以凝固酶阴性葡萄球菌居首位,真菌则以曲霉菌居首位。但对照组与治疗组治疗前以及治疗组治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗儿童变应性鼻炎对改善患儿的临床症状有较好效果,但对鼻腔黏液菌群不产生明显影响。     

抗体药物偶联物（ADC）药动学研究的认识

抗体药物偶联物（ADC）是由具有靶向特异性的单抗和具有高毒性的小分子结合而成的新药,与单抗和小分子药物相比,具有特异性高和毒性低的特征。由于这种特性,用于ADC的药动学（PK）研究的生物分析方法>的建立和选择具有挑战性。同时大分子抗体和小分子组分的药物,生物分析方法的组合对了解ADC的体外与体内过程,认识药物运送到作用部位和暴露反应关系十分重要。因此,对ADC的开发策略、新生物分析方法的开发、建立和验证,以及临床前和临床PK、PK/PD研究的问题的挑战和机遇必须有足够认识。就ADC的药动学研究的进展和难点予以介绍,以期与从事该类药物的研究者一起讨论和分析。     

耳后药物注射治疗突发性聋32例

目的：观察耳后注射糖皮质激素治疗突发性聋的疗效。方法65例突聋患者分为耳后注射组（32例）和鼓室给药组（33例）,除常规治疗外,两组分别经耳后注射和鼓膜穿刺给予地塞米松0．5 mg,1次／3 d,疗程14 d。结果耳后注射组和鼓室给药组听力改善分别为（13．2±8．6）dB 和（14．6±11．1）dB,两组治疗前后比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）,组间比较差异无统计学意义（P ＞0．05）,不良反应试验组低于对照组（P ＜0．05）。结论突聋患者耳后局部注射糖皮质激素效果明显、操作简单、不良反应低,可作为鼓室给药有禁忌时的备选疗法。     

浅谈中药不良反应及预防

近年来中药的使用人数不断增加,使用范围不断扩大,使中药不良反应的发生率呈上升趋势。通过对中药的不良反应发生概况、原因、不良反应临床表现等的分析,阐述中药在应用上所显现出的不良反应问题。认为中药的不良反应不容忽视。     

重组人甲状旁腺素类似物PTH（1-34）在大鼠体内药动学研究

目的：研究大鼠sc PTH（1-34）的药动学特征。方法：用¹²⁵I标记PTH（1-34）示踪法对大鼠sc PTH（1-34）后的血清药物浓度进行了测定,并用3P97程序拟和分析并计算药动学参数,采用超滤离心的方法进行药物与血浆蛋白结合率的研究。结果：大鼠sc PTH（1-34）10、20和40 μg/kg后,药物消除符合一房室模型。平均t_1/2ke为（0.92±0.04）h;平均CL为（0.56±0.05）L/（kg·h）;C_max和AUC_{0-8 h}均与剂量呈线性正相关,不同剂量药物与血浆蛋白平均结合率为13.4％。结论：大鼠sc PTH（1-34）后,药物消除符合线性动力学特征。     

用于治疗胃炎和胃十二指肠溃疡的新化合物

在防止消化器官疾病,尤其是胃、十二指肠溃疡的药物中,4-(2,4-二羟基-2,6,6,-三甲基亚环己基)-3-丁烯基-2-酮是一种新的活性化合物。该化合物最初是从一种名为东方小翅大蜢Romalea microptera的蚱蜢中分离出来的。本研究则用一种从中国采集到的大戟科植物异常野桐Mallotus anomalus Meer etchun.经有机溶媒(甲醇、乙醇、异丙醇、二甲