基于SEER数据库建立小肝癌患者远处转移预测模型

目的 建立可有效预测小肝癌患者远处转移风险的列线图。方法 从SEER（Surveillance,Epidemiology,and End Results）数据库提取2010年1月至2016年12月诊断的5 595例小肝癌患者的临床病理资料,采用随机数字法按7:3分为训练组（n=3 915）和验证组（n=1 680）。对训练组采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选影响远处转移的独立危险因素并构建小肝癌患者远处转移预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线及校正曲线评估模型的预测准确性,采用决策曲线评价列线图的临床效用。结果 训练组多因素Logistic分析显示婚姻状况（HR 1.541,95%CI 1.182~2.010,P=0.001）、癌结节数目（HR 2.005,95%CI 1.483~2.710,P<0.001）、T分期（HR 2.076,95%CI 1.176~3.664,P=0.012）、N分期（HR 7.753,95%CI 5.349~11.238,P<0.001）、病理分化程度（HR 1.706,95%CI 1.098~2.652,P=0.018）、甲胎蛋白（HR 1.830,95%CI 1.313~2.550,P<0.001）是小肝癌远处转移的独立危险因素。训练组、验证组中ROC曲线下面积（AUC值）分别为0.805（95%CI 0.778~0.832）和0.829（95%CI 0.791~0.868）,校准曲线表明预测值与实际值有良好的一致性,决策曲线显示模型有良好的临床效用。结论 基于SEER数据库建立小肝癌患者远处转移的预测模型具有良好的预测准度,有助于外科医师评估患者远处转移风险,从而为患者提供个体化的诊疗。     

基于白蛋白-胆红素评分建立肝癌根治术后无瘤生存率的预测模型

目的 探讨白蛋白-胆红素（ALBI）评分与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者无瘤生存率之间的关系,构建ALBI评分的列线图模型预测HCC患者根治术后无瘤生存率。方法 回顾性分析2007年1月至2016年12月温州医科大学附属第一医院259例HCC患者完整临床及病理资料,患者均接受根治性手术,对患者进行ALBI评分,通过Kaplan-Meier方法和对数秩和检验方法比较不同等级ALBI评分的无瘤生存率（DFS）。单因素及多因素分析使用Cox比例风险模型进行。用于建立列线图的变量来自于多因素分析中具有统计学意义的因素。用校准曲线及一致性指数（C-指数）评估列线图模型的预测性能。结果 259例HCC患者中男218例（84.2%）,女41例（15.8%）,平均年龄（55.5±11.4）岁,平均无瘤生存时间（33.6±25.0）个月。ALBI评分1级、2级和3级分别占比为77.2％、20.5％和2.3％。患者1、3和5年无瘤生存率分别为68.3%,50.2%和37.5%。多因素分析表明,肿瘤最大径≥5 cm（HR 1.574,95%CI 1.157～2.141）、侵袭转移（HR 1.555,95%CI 1.048～2.306）及ALBI评分（HR 1.944,95%CI 1.429～2.644）是HCC患者术后5年无瘤生存率的独立危险因素（P<0.05）。ALBI评分的时间依赖性受试者工作特征（tdAUC）曲线下面积为0.629,列线图C-指数为0.655。结论 ALBI评分是HCC患者无瘤生存率的独立危险因素,并基于此建立的HCC无瘤生存率模型具有一定的临床指导价值。     

PAQR4在肝细胞癌组织中的表达及其在细胞增殖、迁移和侵袭中的作用

目的 探讨孕激素和脂联素受体4（PAQR4）在肝细胞癌（HCC）中起到的调控作用。方法 （1）在TCGA数据库中调查HCC组织中PAQR4的表达,分析PAQR4与HCC患者预后的关系。（2）转染两种不同的PAQR4特异性siRNA致HCC细胞系Hep3B和Huh7中PAQR4的表达降低,通过细胞增殖、侵袭和迁移实验来分析PAQR4对HCC的影响。（3）通过TCGA获取数据并采用Pearson卡方检验评估PAQR4的表达与HCC组织中免疫细胞浸润的关系。结果 （1）HCC患者肝脏肿瘤组织中PAQR4表达水平高于癌旁组织（P＜0.05）,PAQR4高表达与HCC患者预后不良相关（P=0.0014）。（2）在Hep3B和Huh7细胞中敲低PAQR4可抑制细胞增殖、侵袭和迁移。（3）PAQR4在HCC组织中的高表达与多种免疫细胞浸润存在相关。结论 PAQR4与肝细胞癌具有相关性,敲低PAQR4会抑制HCC细胞的增殖、侵袭和迁移。     

VAVs基因家族在肝癌中的表达及临床意义

目的 探究VAVs家族基因在肝细胞癌（HCC）患者中的表达水平及其在预后中的临床价值,并基于阳性作用基因建立肝癌的预后预测模型。方法 从肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库中下载并提取342例HCC癌组织和50例癌旁组织中VAVs家族基因mRNA测序表达数据及其临床信息。比较TCGA中VAVs mRNA在HCC癌组织和癌旁组织中的表达差异,并比较温州医科大学附属第一医院20例HCC患者的癌组织及癌旁组织中VAVs蛋白的表达差异。根据VAVs mRNA表达量中位值分为高表达组（n=171）和低表达组（n=171）,比较两组的临床病理特征差异,采用Kaplan-Meier法分析比较两组的生存差异。采用单因素和多因素Cox分析筛选HCC患者预后的危险因素。基于VAV2 mRNA构建HCC生存预后列线图模型,采用受试者工作特征（ROC）曲线及校正曲线来评估模型的预测准确性。结果 对TCGA数据库分析显示,VAV2 mRNA在HCC癌组织中的表达量高于癌旁组织（P<0.05）;本中心免疫组化结果表明,VAV2蛋白在HCC癌组织中的表达量高于癌旁组织（P<0.05）。TCGA数据库分析结果...