阿托伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4及NF-κB p65的影响

目的：探讨阿托伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）中Toll样受体4（toll like receptor4,TLR4）及细胞核因子κB p65（nuclear factor kappa Bp65,NF-κB p65）表达的影响。方法：雄性wistar大鼠54只随机分为假手术组、手术组和干预组,每组又分为（6h、24h、48h）3个时相组。用动脉夹夹闭大鼠双侧肾动脉制成肾IRI模型;干预组：术前灌胃阿托伐他汀10mg·kg-1.d-1,1周,其余处理同手术组。再灌注达相应时间点时,检测Scr,进行肾组织病理学观察并采用免疫组织化学法测定TLR4和NF-κB p65蛋白的表达水平。结果：较手术组,干预组中肾组织损伤明显缓解,Scr水平、TLR4、NF-κB p65阳性表达在相应时间点明显下降。结论：阿托伐他汀预处理可减轻IRI,其机制可能是通过抑制TLR4及NF-κB p65的表达,发挥其肾脏保护作用。     

阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65表达的研究

目的：探讨阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κB表达的影响。方法：健康雄性Wist-ar大鼠54只随机分成假手术组（n=18）、模型组（n=18）及干预组（n=18）,组内再分为成IR6h、IR24h及IR48h组（每小组6只）。采用夹闭双侧肾动脉的方法制作模型,干预组于术前1周给予阿托伐他汀钙（ATO）10mg·kg-1·d-1灌胃。检测大鼠血清BUN、Scr水平,行HE染色,免疫组化法检测大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65蛋白表达。结果：（1）模型组中BUN、Scr浓度均于再灌注6h起逐渐升高,24h达高峰,48h回落,但仍维持较高水平;干预组各时间点BUN、Scr水平也显著高于同期假手术组（P〈0.01）,但低于同期模型组（P〈0.01）;（2）干预组中IR24h的SOCS-1阳性表达较模型组明显增多（P〈0.01）,而NF-κBp65阳性表达较模型组明显降低（P〈0.01）,且病理损伤减轻。结论：阿托伐他汀钙可能通过调节SOCS-1及NF-κBp65的表达,抑制炎症反应,从而对缺血/再灌注肾组织有保护作用。