自噬与肝星状细胞活化

肝脏损伤后肝星状细胞(HSCs)丧失其特征性脂滴,分化为产细胞外基质的成肌纤维细胞.HSCs活化是慢性肝病肝纤维化的主要机制之一.虽然转化生长因子β(TGFβ)、血小板源性生长因子(PDGF)等HSCs活化的几条关键性信号通路已被阐明,但临床上仍缺乏靶向HSCs的抗纤维化治疗方法.因此,探究HSCs活化的其他通路或许能提供更合适的抗纤维化靶点.近期Thoen等研究了自噬在HSCs活化及脂质储存丢失中的作用.     

巨噬细胞:肝脏纤维化形成和降解的中心调控者

肝脏纤维化形成是多种病因学引起的慢性肝脏损害的共同终点。目前在人体研究和动物模型两方面都有很好的证据显示:肝脏纤维化形成是一个具有重要可逆成分的双向过程。肝星状细胞(HSC)转变为活化态的成肌纤维细胞表型后,是纤维化形成过程中产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,同时也是基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的主要来源。TIMP-1可     

核因子-κB在血管紧张素II介导的大鼠胰腺纤维化发生中的作用

目的 :探讨NF -κB在血管紧张素II介导的大鼠胰腺纤维化发生中的作用。方法 :SD大鼠 (2 0 0 -30 0g)随机分为正常组、对照组、治疗组。大鼠胰管内逆行注射 2 %三硝基苯磺酸 (TNBS)复制胰腺纤维化模型。于造模后第 1d始 ,治疗组给予洛沙坦灌胃 (10mg·kg-1·d-1) ,模型组给予等量的无菌蒸馏水。分别采用免疫印迹、免疫组化和TransAMTM方法检测胰腺组织NF -κB表达、分布和活化情况。采用硫堇蓝 (toluidineblue)染色和透射电镜观察肥大细胞数量、分布和活化脱颗粒现象。RT -PCR研究胰腺组织细胞间粘附分子 (ICAM - 1)mRNA表达。结果 :造模后第 3d大鼠胰腺组织NF -κBp6 5蛋白表达及其活性增加 ,第 7d达峰值 [(0 4 0 6± 0 0 86 )mg/g总蛋白 ]。对照组大鼠胰腺组织中肥大细胞活化 ;ICAM - 1mRNA表达于第 3d和第 7d增加。洛沙坦可抑制NF -κB蛋白表达和肥大细胞活化、下调ICAM - 1mRNA表达。结论 :血管紧张素II在大鼠胰腺纤维化形成早期可能通过受体AT1途径促发炎症反应及纤维化 ,具体机制可能与NFκB表达增加并活化有关     

PPARs在消化道肿瘤发生中的作用及其机制

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs)属Ⅱ型核受体超家族成员，本介绍PPARs组织分布，结构、配体及激活物，其三种亚型在细胞水平的不同功能，近来研究显示PPARs与消化道肿瘤的发生有一定关系，其机制可能涉及引起肿瘤细胞周期停滞于G1期；促进瘤细胞表达细胞分化标志物肠碱性磷酸酶（IAP）和villin，诱导细胞分化；诱导瘤细胞凋亡；抑制肿瘤血管生成等。     

酒精性肝病的营养治疗和药物治疗

酒精性肝病的治疗是基于疾病所处的阶段以及治疗的特异性目标而制定的。肝硬化并发症的治疗，包括肝衰竭（肝性脑病）以及门脉高压（腹水，静脉曲张破裂出血），同非酒精性肝病患者的治疗一样，但需特别关注因酒精而导致的其他器官功能障碍。     

肝脏再生和保护的分子机制研究进展

肝脏再生是大多数肝损伤恢复所必需的一个过程。再生通过包括肝脏细胞和肝外器官在内的复杂的相互作用网络来实现。肝脏体积的恢复依赖于肝细胞增殖,该过程包括启动相、增殖相及终止相。肝细胞主要通过TNF-α和IL-6等细胞因子由库普弗细胞启动,随后在细胞因子及生长因子的刺激诱导下发生增殖和细胞生长。肝脏再生过程中,IL-6/STAT3和PI3K-PDK1-Akt通路发挥关键性作用。IL-6/STAT3通路通过cyclinD1/p21调节肝细胞增殖,通过上调FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、Ref1、MnSOD防止细胞死亡。PI3K-PDK1-Akt通过mTOR等下游分子调节细胞大小,并具有生存、抗凋亡、抗氧化特性。虽然肝脏再生的分子机制已被广泛研究,但仍需进一步阐明以用于肝脏疾病的治疗。     

甘草酸对TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化的干预作用

背景甘草酸具有保护细胞膜,调节免疫反应等作用,可减轻肝脏、肾脏等组织中的纤维化程度.     

氧化应激在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是消化系统常见恶性肿瘤之一,数条涉及增殖和凋亡调节的分子通路参与了HCC的形成,但相关机制目前尚未完全明确。近年研究发现,环境或细胞线粒体功能障碍等因素造成的氧化应激参与了HCC的形成。本文就氧化应激在HCC中的研究进展作一综述。     

三种慢性胰腺炎大鼠模型的观察与比较

目的 观察与比较雨蛙素注射、胰胆管结扎及精氨酸注射三种慢性胰腺炎造模方法.方法 将大鼠随机分入雨蛙素注射(Cerulein)组,胰胆管结扎(Ligation)组,精氨酸注射组(Arginine).采取相应方法制作慢性胰腺炎动物模型,在造模后3d、7d、14d三个时间点检测血淀粉酶、丙氨酸氨基转氨酶、血糖水平,ELISA法检测血清TNF-a,IL-1b水平,获取胰腺组织标本,对胰腺水肿、炎症、出血、腺泡坏死进行病理评分,应用Van Gieson染色法对胰腺胶原纤维染色.RT-PCR法检测TGF-b表达.结果 造模后各时间点,各组丙氨酸氨基转氨酶、血糖、TNF-a、IL-1b水平无明显差异,注射后3d,Cerulein组胰腺病理评分明显低于Ligation组和Arginine组.三组均可见胰腺组织胶原染色.Cerulein组3d时TGF-b表达低于Ligation组.结论 三种造模方法各有优劣,但精氨酸注射法简便易行.