5α还原酶Ⅲ型的生物学特性及其相关研究进展

5α还原酶(5α-R)已被认为广泛地存在于人类和其他动物体内,对5α-RⅠ型(5α-R1)及5α-RⅡ型(5α-R2)的研究表明,它主要将睾酮、孕酮、醛固酮和去氧皮质酮转化成各自的5α肾上腺酮二氢衍生物,进一步转化为活跃的有明显生理功能的神经类固醇激素。目前对5α-RⅢ型(5α-R3)的研究引起广泛关注。5α-R3分布和表达于人类的小脑、视网膜、心脏、皮肤、肾、前列腺、肝、骨、肌肉、子宫肌层和胰腺。尽管表达水平不同,但研究发现其生理及功能不尽相同,对人类智力障碍和视觉障碍的影响已得到证实。5α-R3的发现将为与其相关疾病的发生和发展,如良性前列腺增生(BPH)、前列腺癌、男性雄激素性脱发(AGA)的研究提供了更为广阔的思路和选择。     

肾透明细胞癌组织中CMTM家族的表达及意义

目的 探讨CMTM家族(CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing family)成员CMTM3和CMTM5在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达及意义.方法 ccRCC标本75例,男50例,女25例.年龄(59±10)岁.2009 AJCC分期Ⅰ期34例,Ⅱ期23例,Ⅲ期14例,Ⅳ期4例.Fuhrman核分级Ⅰ级3例,Ⅰ～Ⅱ级1例,Ⅱ级35例,Ⅱ～Ⅲ级10例,Ⅲ级18例,Ⅲ～Ⅳ级3例,Ⅳ级5例.应用免疫组织化学方法结合组织微阵列技术检测ccRCC组织及相应正常肾组织中CMTM3、CMTM5蛋白的表达情况,综合临床资料进行分析. 结果 正常肾组织中CMTM3、CMTM5蛋白阳性表达率分别为98.7％和97.3％,ccRCC组织的阳性表达率分别为44.0％和68.0％,组间差异有统计学意义(P＜0.05).ccRCC组织中CMTM3、CMTM5蛋白表达程度与性别、年龄、分期、病理分级无明显相关(P＞0.05). 结论 CMTM3和CMTM5是ccRCC抑癌基因,其突变或异常甲基化可能在肾癌的发生过程中起重要作用,有望成为肾癌的早期诊断指标.     

组织芯片技术检测CMTM2在人睾丸肿瘤组织中的表达

目的 探讨CMTM2在人睾丸肿瘤组织中的蛋白表达及其临床病理学意义.方法 运用组织芯片技术、免疫组织化学方法检测CMTM2在人睾丸肿瘤组织和正常组织中的表达.结果 15例正常人睾丸对照组中11例(73.3%)CMTM2蛋白表达为阳性;26例精原细胞瘤中17例(65.4%)CMTM2蛋白表达为阳性;7例畸胎瘤中4例(57.1%)CMTM2蛋白表达为阳性;12例胚胎癌中3例(25.0%)CMTM2蛋白表达为阳性;10例卵黄囊瘤中4例(40.0%)CMTM2蛋白表达为阳性.胚胎癌、卵黄囊瘤组与正常人睾丸对照组相比较,两组间具有显著性意义(P<0.05).而精原细胞瘤实验组以及畸胎瘤实验组与正常人睾丸对照组相比较,没有显著性差异(P>0.05).结论 CMTM2蛋白在胚胎癌,卵黄囊瘤中的表达水平较正常对照睾丸组织显著降低,CMTM2可能为睾丸肿瘤候选的抑癌基因.     

CMTM2转基因小鼠的构建及其血清睾酮水平的变化

目的:建立系统性表达CMTM2的转基因小鼠模型,研究CMTM2表达对小鼠生殖系统的影响。方法:通过显微注射pRevTRE-CMTM2表达载体建立CMTM2转基因小鼠;PCR鉴定CMTM2转基因小鼠基因型;RT-PCR、Western印迹、IHC方法检测CMTM2在转基因小鼠睾丸的表达情况;放免法检测转基因小鼠血清睾酮水平。结果:成功构建高表达CMTM2蛋白的转基因小鼠,并可以稳定传代;CMTM2转基因小鼠的血清睾酮水平较野生型小鼠提高[(46.04±3.72)nmol/L vs(42.43±3.80)nmol/L,P<0.05]。结论:成功构建CMTM2高表达的转基因小鼠,初步提示CMTM2基因可能对转基因小鼠睾酮的生成和分泌有一定影响。     

CMTM5对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:探讨CMTM5(CKLF-like MARVEL transmembrance domain containing)对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并初步探索其作用机制。方法:13只雄性裸鼠连续腹腔注射环磷酰胺2.5 mg/(d.只),建立裸鼠皮下前列腺移植瘤模型,3周后11只裸鼠种植部位可见肿瘤,随机将其分成两组:实验组(6只),对照组(5只)。实验组肿瘤局部注射CMTM5腺病毒,对照组不作处理。每日监测裸鼠体重和肿瘤大小,2周后处死。取出完整肿瘤组织,利用免疫组化方法检测过表达CMTM5对裸鼠前列腺移植瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)及核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达的影响。结果:CMTM5组肿瘤体积为(573.39±175.24)mm3明显小于对照组(1482.50±327.86)mm3,P=0.03。CMTM5组肿瘤重量为(0.55±0.11)g明显小于对照组(1.31±0.29)g,P=0.027。免疫组化法检测结果显示,与对照组比较,CMTM5组VEGF和NF-κB蛋白的表达明显降低。结论:CMTM5抑制前列腺癌的生长,其作用机制可能通过下调与肿瘤细胞增殖密切相关的血管内皮生长因子VEGF和核转录因子NF-κB的表达相关。     

CMTM2改善环磷酰胺致转基因小鼠模型生殖毒性作用并影响StAR蛋白的表达

目的:探讨在转基因小鼠模型中CMTM2能否改善环磷酰胺(CP)引起的生殖毒性作用以及其对固醇合成快速调节蛋白(StAR)表达的影响。方法:随机选取CMTM2转基因小鼠20只分成2组:CMTM2+CP[CMTM2转基因小鼠腹腔内连续7 d注射50 mg/(kg.d)CP]组和CMTM2+NS(CMTM2转基因小鼠腹腔内连续7 d注射等量生理盐水)组,另取同源野生型C57BL/6J小鼠20只分成2组:WT+CP[野生型C57BL/6J小鼠腹腔内连续7 d注射50 mg/(kg.d)CP]组和WT+NS(野生型C57BL/6J小鼠腹腔内连续7 d注射等量生理盐水)组。30 d后各组小鼠处死取相应标本,放免法检测血清睾酮水平,分析各组小鼠精子浓度、精子活动率差异,Western印迹检测睾丸StAR蛋白表达。结果:对比CMTM2+NS组,CP能够降低CMTM2+CP组小鼠的血清睾酮含量[(42.98±3.25)nmol/L vs(46.74±3.38)nmol/L]、精子浓度[(16.89±1.17)×106/ml vs(24.68±0.95)×106/ml]以及精子活动率[(72.75±1.25)%vs(85.14±1.12)%](P<0.05),表现出明显的生殖毒性;对比WT+CP组,CMTM2+CP组小鼠血清睾酮[(42.98±3.25)nmol/L vs(37.97±4.17)nmol/L]、精子浓度[(16.89±1.17)×106/ml vs(12.75±1.02)×106/ml]以及精子活动率[(72.75±1.25)%vs(50.52±1.37)%]下降程度均明显减弱(P<0.05),而CMTM2+CP组的StAR蛋白表达水平则较高(1.16±0.07 vs 0.69±0.08,P<0.05)。结论:CMTM2可能通过调节StAR蛋白表达对抗CP引起的生殖毒性,从而在生殖系统中发挥一定的保护作用。     

新跨膜蛋白非转移性黑色素瘤糖蛋白B在前列腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨非转移性黑色素瘤糖蛋白B（glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB）在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用组织芯片结合免疫组织化学方法,检测GPNMB在63例前列腺癌组织、3例异型生前列腺组织、8例良性前列腺增生组织中的表达情况,用积分光密度值（integral optical density,IOD)代表阳性细胞的表达水平。结果：GPNMB在前列腺良性增生组表达水平（IOD= 70 017.49）明显低于异型增生组（IOD= 10 1547.33）,两组差异具有统计学意义（P=0.000 1）;前列腺癌组中GPNMB的表达（IOD= 162 027.54）明显高于非肿瘤组（包括良性增生和异型增生,IOD=79 290.97）,两组差异具有统计学意义（P=0.000 1）,但未见GPNMB的表达随着病理分级的升高而升高,病理分级低组（病理分级Ⅱ及Ⅱ以下）GPNMB表达（IOD=177 944.30）反而高于病理分级高组（病理分级Ⅱ以上,IOD= 150 885.81）,两组差异具有统计学意义（P=0.013）。结论：GPNMB在前列腺癌组织中的异常高表达,可能在前列腺癌的早期诊断上具有重要参考价值。     

男性尿道炎在泌尿外科及男科诊治现况调查

目的:探讨男性尿道炎在泌尿外科及男科的诊治现况及诊疗过程中存在的问题,使相关科室医生对于男性尿道炎的治疗更加重视。方法:依据2017版《性传播疾病临床诊疗与防治指南》,从男性尿道炎的发病现况、诊断方法、治疗措施及预后等多个角度设计了27道问题,通过问卷形式对相关科室医生进行调查,统计分析不同职称医生对指南依从性情况。结果:共收到116份调查结果,其中泌尿外科医师86人,男科医师28人,其他科室医师2人;在泌尿外科及男科医师中,主任医师22人,副主任医师36人,主治医师40人,住院医师16人。调查发现,男性尿道炎最常见发病年龄是20～40岁且半数以上患者具有不洁性行为史,淋菌性尿道炎发病率明显低于非淋菌性尿道炎,解脲支原体仍然是目前最常见的非淋菌性尿道炎病原体。通过不同职称医师对指南依从性的比较发现:对眼部、口腔、肛周查体诊断男性一尿道炎的(主任医师22.73%、副主任医师16.67%、主治医师15.00%、住院医师12.50%,P0.05);对HIV、梅毒进行筛查(主任医师40.91%、副主任医师58.33%、主治医师40.00%、住院医师37.50%,P0.05);对生殖支原体进行筛查(主任医师86.36%、副主任医师77.78%、主治医师70.00%、住院医师75.00%,P0.05);淋菌性尿道炎治疗中加用抗沙眼衣原体药物(主任医师50.00%、副主任医师47.22%、主治医师22.50%、住院医师43.75%、P0.05);阿奇霉素1g单剂口服治疗非淋菌性尿道炎(主任医师0、副主任医师11.11%、主治医师5.00%、住院医师31.25%,P0.05);持续或复发性非淋菌性尿道炎治疗4周(主任医师13.64%、副主任医师33.33%、主治医师17.50%、住院医师6.25%,P0.05);对无症状沙眼支原体及支原体感染根指南用药治疗(主任医师63.64%、副主任医师83.33%、主治医师57.50%、住院医师62.50%,P0.05);淋菌性尿道炎治愈(主任医师100.00%、副主任医师97.22%、主治医师95.00%、住院医师81.25%,P0.05);非淋菌性尿道炎治愈(主任医师86.36%、副主任医师61. 11%、主治医师62.50%、住院医师37.50%,P0.05)。结论:泌尿外科及男科医师对于男性尿道炎的诊治未严格遵照指南操作,阿奇霉素用药方案及非淋菌性尿道炎的治疗效果不同职称医师间存在明显差异,其余方面无明显差异性,这需要引起相关专业人士的高度重视。     

小剂量PDE5抑制剂治疗ED伴亚临床代谢综合征的临床研究

目的:探讨小剂量PDE5抑制剂对ED伴亚临床代谢综合征(SCMS)患者代谢参数、勃起功能的影响。方法:2017年4月至2018年5月在男科就诊的ED患者132例,平均年龄34.5岁(21～61岁),根据相关诊断标准分为3组:单纯ED组40例(A组),ED伴SCMS组34例(B组),ED伴MS组58例(C组),分别接受他达拉非(希爱力)5 mg每日睡前口服,3个月治疗,停药后各组再随访3个月;治疗期间给予所有患者指导建议:采取健康饮食方式,改变不良生活习惯,鼓励其参加定期定时的体育锻炼,保持心理平衡;在治疗前后及停药后3个月记录各组患者IIEF-5评分,以及腹围、血压、血糖、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)的变化。结果:A、C组内不同时相间相比IIEF-5评分均有统计学差异(P<0.01),B组治疗后IIEF-5评分显著高于治疗前、停药后3个月[(19.71±2.40)分vs(10.21±3.92)分和(16.29±2.41)分,P<0.01]。停药后3个月的腹围A组[(78.10±6.00)cm]显著小于B组[(84.15±8.17)cm]和C组[(91.53±11.49)cm],P<0.01;停药后3个月C组HDL[(0.96±0.15)mmol/L]显著低于A组[(1.27±0.14)mmol/L]和B组[(1.16±0.21)mmol/L],P<0.01;收缩压:A组内不同时相间比较无统计学差异(P>0.05),B组停药后(131.85±13.26)同治疗后(133.38±14.26)相比(P>0.05),治疗前、治疗后相比与治疗前与停药后相比均(P<0.05),C组前后两两比较(P<0.01);舒张压:A组内两两比较无统计学差异(P>0.05),B组停药后[(74.65±9.90)mmHg]、治疗后[(75.62±10.70)mmHg]同治疗前[(78.00±11.42)mmHg]比较有显著差异(P<0.05),C组停药后[(82.40±10.09)mmHg]、治疗后[(82.19±10.36)mmHg]同治疗前[(86.71±12.32)mmHg]相比有统计学差异(P<0.05);空腹血糖在3组内,除B组内停药后[(5.36±0.40)mmol/L]同治疗后[(5.34±0.60)mmol/L]无显著差异(P>0.05),余各组内不同时间段比较均具有统计学差异(P<0.05);TG在不同组内,除B组内治疗前[(1.80±0.98)mmol/L]与治疗后[(1.64±1.19)mmol/L]无统计学差异(P>0.05),余各组内不同时相比较均具有统计学差异(P<0.05)。结论:对ED伴有SCMS患者而言,采取小剂量长效PDE5抑制剂周期性治疗,给予健康教育、生活方式改善等干预,其病情得到一定逆转,提高了勃起功能,其绝大多数代谢参数得到不同程度改善。