基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭及转移的相关性

目的 介绍基质金属蛋白酶在乳腺癌中的研究.方法 以国内外文献为依据,综述基质金属蛋白酶在乳腺癌侵袭和转移中的研究进展.结果 基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质、促进生长因子分泌和新生血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡耐受、调节肿瘤细胞间的黏附等促进乳腺癌的侵袭和转移.结论 基质金属蛋白酶受多种因素调控,怎样通过阻断基质金属蛋白酶的作用来抑制乳腺癌的侵袭与转移,有待进一步研究.     

miR-24对肺癌A549细胞化疗敏感性的影响

目的:探究微小RNA(miR)-24对肺癌细胞A549化疗敏感性的影响及可能的作用机制。方法:Real-time PCR实验检测肺腺癌细胞系A549及肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达情况。转染miR-24抑制序列(miR-24 inhibitor)下调A549/DDP细胞中的miR-24后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、细胞色素C(Cyt C)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和P53的蛋白水平。双荧光素酶报告基因实验预测及验证miR-24可能的靶基因。结果:耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达水平明显高于A549细胞(P0.05)。miR-24 inhibitor可诱导肺腺癌耐药细胞株A549/DDP的凋亡,增加细胞对顺铂的敏感性;此外还可下调Bcl-2/Bax比值,同时上调P53、p-ERK、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及Cyt C的蛋白水平。而应用ERK特异性抑制剂U0126可部分恢复miR-24 inhibitor转染的细胞活力。生物信息学分析显示p53是miR-24的可能作用靶点基因,在A549/DDP细胞中共转染miR-24 inhibitor和P53 siRNA可部分逆转miR-24 inhibitor对细胞活力的影响。结论:下调肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达可增加细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与靶向p53基因同时激活ERK/P53信号通路后促进细胞经线粒体途径的凋亡有关。     

大豆异黄酮在不同的雌激素环境下对MMTV-erbB-2转基因小鼠的作用

目的 观察大豆异黄酮在不同的雌激素环境下,对MMTV-erbB-2转基因小鼠的乳腺肿瘤发生及发展的影响.方法 选取鼠龄5周的健康MMTV-erbB-2转基因雌性小鼠150只,分为对照组、低雌激素组1、低雌激素组2、高雌激素组1和高雌激素组2五组,观察各组小鼠乳腺癌的发病率和潜伏期,并采用免疫组织化学染色SP法检测各组小鼠乳腺组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 对照组、低雌激素组1、低雌激素组2、高雌激素组1和高雌激素组2的乳腺癌发病率分别为73.3%、96.7%、30.3%、40.0%和83.3%,对照组与高雌激素组2、低雌激素组1与高雌激素组2发病率比较差异无统计学意义(P＞0.05),其他各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).各组小鼠乳腺癌平均潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).低雌激素组1的TEB数量与其他各组比较差异有统计学意义(P＜0.05).erbB-2表达在各组之间表达差异无统计学意义(P＞0.05).低雌激素组1、低雌激素组2、高雌激素组1和高雌激素组2与对照组乳腺ER和PR的表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).低雌激素组1实验小鼠发生肿瘤的乳腺组织内PCNA的表达明显高于其他各组(P＜0.05).对照组与高雌激素组2,低雌激素组1与高雌激素组2比较差异有统计学意义(P＜0.05),其他各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大豆异黄酮在不同的雌激素环境下,对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生及发展起不同的作用.低雌激素环境下大豆异黄酮可促进乳腺肿瘤的发生及发展,高雌激素环境下大豆异黄酮可抑制乳腺肿瘤的发生及发展.

Abstract：

Objective To investigate the effect of the soybean isoflavones at different estrogen environments on the pathogenesis of breast cancer in MMTV-erbB-2 transgenic mice. Methods 150 fiveweek-old MMTV-erbB-2 transgenic female mice were phosen and divided into five groups; control group,low estrogen group 1, low estrogen group 2, high estrogen group 1 and high estrogen group 2. The incidence and latent period of breast cancer were observed, and the expression of estrogen receptor (ER) ,progesterone receptor (PR), and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) proteins was detected by using immunohistochemistry SP method. Results The incidence of breast cancer in control group, low estrogen group 1, low estrogen group 2, high estrogen group 1 and high estrogen group 2 was 73. 3% , 96. 7% ,30. 3% , 40. 0% and 83. 3% , respectively, with the difference being not significant between control group and high estrogen group 2, and between low estrogen group 1 and high estrogen group 2 (P ＞ 0. 05 ) , but with the difference being significant among the other groups (P ＜ 0. 05 ). There was significant difference in the average latent period of breast cancer among all groups (P ＞ 0. 05 ). There was significant difference in the number of TEB between low-estrogen group 1 and other groups (P ＜ 0.05). There was significant difference in the erbB-2 expression among the groups ( P ＞ 0. 05 ). There was no significant difference in the expression of breast ER and PR between control group and other groups ( P ＞ 0. 05 ). The PCNA expression in breast tumor tissue in low-estrogen group 1 was significantly higher than other groups (P ＜0. 05) , and there was significant difference in the PCNA expression between control group and high estrogen group 2, between low estrogen group 1 and high estrogen group 2 (P ＜ 0. 05). Conclusion The soybean isoflavones at different estrogen environments play different roles in the occurrence and development of MMTV-erbb-2 transgenic mouse mammary tumor. In the context of low estrogen, soybean isoflavones could even promote breast cancer formation and development. In the context of high estrogen, soybean isoflavones could inhibit breast cancer and development.     

EGFR和VEGF在三阴乳腺癌中的表达及意义

目的:研究三阴乳腺癌中EGFR与VEGF的表达及意义,并探讨其与临床病理参数之间的关系。方法:应用免疫组化MaxVision法检测45例三阴乳腺癌中EGFR与VEGF的表达,并分析它们与三阴乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及p53、E-cad的关系。结果:EGFR和VEGF在三阴乳腺癌组的表达显著高于非三阴乳腺癌组(P0.05)。EGFR在不同年龄组、肿瘤大小、病理类型、p53分组间的表达无差异(P0.05);但在有淋巴结转移及E-cad阴性的三阴乳腺癌中EGFR的阳性表达率显著高于相应对照组(P0.05);VEGF在不同年龄组、肿瘤大小、病理类型、E-cad分组间的表达上差异无统计学意义(P0.05);但在淋巴结转移、p53分组间的表达上差异有统计学意义(P0.05)。结论:EGFR、VEGF在TNBC中过表达,有可能成为TNBC分子靶向治疗的新靶点和突破口;联合检测EGFR、VEGF、E-cad及p53的表达,对判断TNBC的复发转移及预后有一定的意义,是综合评价TNBC的重要标志物。     

大豆异黄酮在低雌激素环境下对MMTV-erbB-2转基因小鼠的作用

目的探讨大豆异黄酮在低雌激素环境下对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤发生、发展的影响。方法 MMTV-erbB-2转基因雌性小鼠90只,分为3组,每组30只。60只行卵巢摘除术使MMTV-erbB-2转基因小鼠体内形成低雌激素环境,分别使用含大豆异黄酮饲料(大豆异黄酮组)和普通饲料(普通饲料组)喂养。另30只为对照组,用普通饲料喂养。观察乳腺肿瘤的潜伏期及发生情况,用免疫组织化学法观察各组乳腺组织的雌激素受体、孕激素受体、增殖细胞核抗原的表达情况。结果大豆异黄酮组肿瘤潜伏期较其他2组明显缩短,增殖细胞核抗原表达水平较其他2组高(P<0.05)。3组雌激素受体、孕激素受体表达情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在低雌激素环境下,大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生、发展起促进作用。     

NIS蛋白在三阴性乳腺癌中的表达

目的研究钠碘同向转运体(Na+/I-symporter,NIS)在三阴性乳腺癌中的表达,并探讨其在术后131I治疗效果预测方面的临床应用价值。方法随机挑选三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)30例作为实验组,同时随机挑选30例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,non-TNBC)和上述三阴性乳腺癌的癌旁组织30例作为对照组,应用免疫组化SP法检测NIS蛋白在非三阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌及其癌旁组织中的表达,并比较表达差异。结果 NIS蛋白在non-TNBC组、TNBC组及癌旁组织的阳性表达率分别为73.3%、66.7%、6.7%,NIS在TNBC组和non-TNBC组表达差异无统计学意义(P>0.05),TNBC组和癌旁组织组比较差异有统计学意义(P<0.05),non-TNBC组和癌旁组织组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NIS在三阴性乳腺癌中强表达,提示NIS介导的131I治疗三阴性乳腺癌有广阔的临床应用前景。     

NIS蛋白在三阴性乳腺癌中的表达

目的 研究钠碘同向转运体(NIS)在三阴性乳腺癌中的表达,并探讨其在术后131I治疗效果预测方面的临床应用价值.方法 随机挑选三阴性乳腺癌(TNBC)30例作为实验组,同时随机挑选30例非三阴性乳腺癌(non-TNBC)和上述三阴性乳腺癌的癌旁组织30例作为对照组,应用免疫组化SP法检测NIS蛋白在非三阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌及其癌旁组织中的表达,并比较表达差异.结果 NIS蛋白在non-TNBC组、TNBC组及癌旁组织的阳性表达率分别为73.3% (22/30)、66.7% (20/30)、6.7% (2/30),NIS在TNBC组和non-TNBC组表达差异无统计学意义(P>0.05),TNBC组和癌旁组织组比较差异显著(P<0.05),non-TNBC组和癌旁组织组比较差异显著(P<0.05).结论 NIS在三阴性乳腺癌中强表达,提示NIS介导的131I治疗三阴性乳腺癌有广阔的临床应用前景.     

MMP-3在乳腺导管癌中的表达及临床意义

目的：检测MMP-3在乳腺导管癌中的表达,探讨其临床意义及与乳腺导管癌临床病理参数的关系。方法：应用免疫组化MaxVision法检测48例乳腺导管癌患者MMP-3的表达,分析MMP-3与乳腺导管癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及肿瘤ER、PR、E-cad、C—erbB-2的关系。结果：MMP-3在乳腺导管癌组织中的阳性表达显著高于乳腺正常组织（P〈0．05）。MMP-3在无淋巴结转移和C—erb—B阳性的乳腺导管癌组织的阳性表达率显著高于相应对照组（P〈0．05）;而在不同年龄、肿瘤大小、组织学类型及肿瘤ER、PR、E—cad、C—erbB-2分组问的表达无显著差异（P〉0．05）。结论：MMP-3在无淋巴结转移的乳腺导管癌组织高表达,和较早阶段乳腺导管癌的发生发展密切相关,将有可能预测高危人群作出早期诊断;MMP-3在C—erbB-2阳性的乳腺导管癌组织显著高表达,联合检测这两个指标对判断乳腺导管癌的预后可能有重要意义。     

牡荆葡基黄酮调节TAK1 / AMPK 通路增强人肝癌细胞的放射敏感性

目的:探究牡荆葡基黄酮(VG)对人肝癌细胞放疗敏感性的作用及作用机制。方法:用不同浓度VG 和放疗处理细胞,CCK8 检测细胞活性,流式检测细胞凋亡,Western blot 检测凋亡标记蛋白和TAK1/ AMPK 通路蛋白表达。TAK1siRNA(si-TAK1)转染细胞,Western blot 检测TAK1 的表达,CCK8 检测细胞活性,流式检测细胞凋亡。结果:VG 和放疗均能明显抑制Huh7 细胞的活性,且VG 浓度为20 μmol/ L 和40 μmol/ L 时,其抑制作用优于放疗。VG 可显著增强放疗对肝癌细胞凋亡的促进作用,并升高Bax/ Bcl-2 的比值。同时,VG 还能增强放疗对TAK1/ AMPK 通路蛋白(TAK1、AMPKα1 和PPARγ)表达的促进作用,下调TAK1 表达能明显反转VG 增强放疗促细胞凋亡活性及抑制细胞增殖活性的作用。结论:VG 可通过TAK1/ AMPK 通路增强肝癌细胞的放疗敏感性。