结肠癌细胞HIF-1α及MDR1 miRNA重组慢病毒干扰体系多药耐药研究

目的 研究HIF-1α及MDR1 miRNA重组慢病毒干扰体系的多药耐药性.方法 收集结肠癌切除的标本60例,用福尔马林(10％)浸泡,制成蜡块存档标本.通过观察HIF-1α与P-gp的表达和分布情况,找出二者关联.并构建miRAN干扰体系,研究重组慢病毒干扰体系和结肠癌细胞多药耐药的关系.结果 HIF-1α的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的位置以及肿瘤分化的程度无关(p＞0.05),而与Dukes分期、淋巴结转移有关.HIF-tα表达与P-gp的表达呈显著正相关(γ=0.613,P＜0.05).LoVo细胞对ADR、VCR及5-Fu的敏感性均有不同程度的恢复,但沉默HIF-1α前后并无统计学差异(P＞0.05),沉默MDR1基因后,LoVo细胞对ADR与VCR的耐药性有所逆转,沉默MDR1基因表达对二者化疗敏感性变化无明显影响.结论 HIF-1α与P-gp的表达不受患者的性别、年龄、肿瘤位置、分化程度的影响,HIF-1α表达与P-gp的表达呈显著正相关,说明HIF-1α通过与MDR1/P-gp的相互作用最终参与了结肠癌多药耐药的发生.     

谷氨酰胺联合脐血间充质干细胞移植在大鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨谷氨酰胺联合脐血间充质干细胞(MSCs)移植在大鼠肠缺血再灌注损伤中作用。方法体外复苏并培养脐血间充质干细胞移植前备用,观察CM-Di I荧光标记后脐血间充质干细胞的去向。80只SD大鼠随机分为正常对照组,缺血再灌注损伤组,谷氨酰胺组,MSCs移植组及联合组每组各15只。对照组采用生理盐水灌肠,损伤组采用TNB(S乙醇稀释)灌肠,在TNBS建模后1 h,谷氨酰胺组于尾静脉输入谷氨酰胺0.45 g/kg、MSCs移植组于尾静脉输入1×10~(10)/L脐血间充质干细胞悬液,联合组尾静脉输入谷氨酰胺0.45 g/kg+脐血间充质干细胞悬液1×10~(10)/L。通过ELISA法检测各组大鼠血清中肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;各组于再灌注1 h、3 h后检测肠组织含水率;通过RT-PCR、Western blot观察大鼠肠黏膜上皮细胞caspase-3、NF-k B、Bcl-2在谷氨酰胺联合MSCs移植后的mRNA和蛋白的表达情况。结果通过荧光示踪法观察到移植的MSCs细胞分布于肠粘膜淋巴组织内和腺上皮细胞间,表明MSCs可能参与了肠缺血再灌注损伤的修复过程。各组大鼠血清中SOD、IFABP、IL-6的含量变化比较,损伤组血清中IFABP、IL-6的含量较对照组显著增加,而谷氨酰胺组,MSCs移植组及联合组与之比较,则显著减少,联合组减少更为明显,损伤组血清中SOD的含量较对照组显著减少,而谷氨酰胺组,MSCs移植组及联合组与之比较,则显著增高,联合组增高更为明显(P0.05)。再灌注1 h和3 h,损伤组肠组织含水率均明显高于对照组;与损伤组相比,谷氨酰胺组、MSCs移植组及联合组肠组织含水率值均显著降低,联合组降低更为明显,而谷氨酰胺组、MSCs移植组差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,损伤组肠黏膜上皮细胞caspase-3、NF-k B的mRNA和蛋白表达明显上调,Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显下调(P0.05),而谷氨酰胺组、MSCs移植组及联合组与之比较,caspase-3、NF-k B的mRNA和蛋白表达明显下调,Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显上调(P0.05),谷氨酰胺组及MSCs移植组之间无统计学差异(P0.05),但两组与联合组比较,差异明显(P0.05)。结论谷氨酰胺组及MSCs移植后,明显减轻了大鼠肠缺血再灌注损伤程度,其可能通过抑制caspase-3、NF-k B表达和促进Bcl-2表达减轻肠黏膜缺血再灌注损伤。     

脐血间充质干细胞移植修复急性肠缺血再灌注损伤

BACKGROUND:Bone marrow mesenchymal stem cells can repair intestinal ischemia-reperfusion injuny by interfering inflammatory reactions after intestinal ischemia-reperfusion to protect intestinal barrier functions. In recent years, umbilical cord blood mesenchymal stem cells are gradually used as a substitute source of bone marrow mesenchymal stem cells. OBJECTIVE:To investigate the effects of umbilical cord blood mesenchymal stem cells on acute intestinal ischemia-reperfusion injury. METHODS:Umbilical cord blood mesenchymal stem cells were induced, isolated in vitro and tracked by CM-DiI fluorescent labeling. Sixty-three Sprague-Dawley rats were equivalently randomized into three groups: control group received normal saline enema, intestinal ischemia-reperfusion injury group with ethanol diluted trinitro-benzene-sulfonic acid and transplantation group administrated with 1×10¹⁰/L umbilical cord blood mesenchymal stem cell suspension via the tail vein at 1 hour after trinitro-benzene-sulfonic acid modeling. At 3 days after transplantation, colon tissues were removed in each group to observe pathological changes of the intestinal tract by hematoxylin-eosin staining. Besides, expression of leptin mRNA in the colon tissues and cyclooxygenase-2 in the mucosa were detected by RT-PCR and immunohistochemistry method, respectively. RESULTS AND CONCLUSION:Transplanted umbilical cord blood mesenchymal stem cells distributed in the intestinal lymphoid tissue and among glandular epithelial cells, suggesting that these stem cells might be involved in the process of intestinal ischemia-reperfusion injury repair. Compared with the control group, intestinal injury in the injury group was significantly aggravated, and most intestinal epithelial cells shed; and the transplantation group appeared to have significantly reduced intestinal damage and significantly less cell shedding. Expression of leptin mRNA was significantly higher in the injury group than the transplantation group followed by the control group, and there were significant differences among the three groups (P < 0.05). Additionally, expression of cyclooxygenase-2 in the injury group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05); compared with the injury group, expression of cyclooxygenase-2 was significantly lower in the transplantation group (P < 0.05). To conclude, leptin and cyclooxygenase-2 may be involved in acute intestinal ischemia-reperfusion injury, and umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation significantly lessens intestinal ischemia-reperfusion injury, which provides an experimental basis for human treating acute intestinal ischemic injury.     

胃癌根治术后腹膜复发的危险因素分析

目的 探讨胃癌根治术后腹膜复发的危险因素。方法 收集2010年1月至2018年12月邢台市中心医院接受胃癌根治术的861例胃腺癌病人的一般资料,按7∶3随机分为训练集（603例）和测试集（258例）,并根据术后复发情况将全组病人分为腹膜复发组与非腹膜复发组。在训练集中,采用logistic回归模型分析影响术后腹膜复发的独立相关因素,并建立列线图预测模型。分别应用受试者操作特征（ROC）曲线与校准曲线在训练集与测试集中评估模型的预测准确性与一致性。根据列线图分数将全组病人分为3个风险组,比较不同风险组的术后腹膜复发率与化疗获益。结果 861例胃癌病人中,99例发生了术后腹膜复发。单因素分析显示,年龄、性别、组织学分级、Lauren分型、pT分期、pN分期、脉管与神经侵犯、辅助化疗与术后腹膜复发显著相关（P<0.05）。基于向后逐步回归法的多因素分析显示,年龄<60岁、女性、弥漫型肿瘤、病理分期晚期是术后腹膜复发的独立危险因素（P<0.05）。基于以上指标构建列线图预测模型,该模型在训练集与测试集中均具有良好的预测准确性（AUC=0.83）与一致性（Hosmer-Leme...     

两种手术方式治疗膝下动脉闭塞性病变的临床疗效对比

目的探讨腔内血管成形术与下肢动脉旁路移植术治疗膝下动脉闭塞性病变的临床疗效。方法选取膝下动脉闭塞性病变患者343例作为研究对象,其中142例行下肢动脉旁路移植术(旁路移植组),201例行腔内血管成形术(血管成形组)。采用1∶1倾向性评分,以血管成形组为基准组进行匹配,共67例匹配成功。分析2组肢体挽救率、靶血管一期通畅率、踝肱指数(ABI)、Rutherford分级评分及并发症发生情况。结果2组肢体挽救率、靶血管一期通畅率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组术前ABI、Rutherford分级评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);但重复测量结果显示,以时间因素为作用主效应差异有统计学意义(P<0.05);2组术后7 d、6个月ABI均高于术前(P<0.05),但同一时间点组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组术后7 d、6个月Rutherford分级评分均低于术前(P<0.05),但同一时间点组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。血管成形组并发症发生率明显低于旁路移植组(P<0.05)。结论腔内血管成形术与下肢动脉旁路移植术治疗膝下动脉闭塞性病变,患者的肢体挽救率、靶血管一期通畅率相当,但腔内血管成形术并发症相对较少。     

经自然腔道内镜标本取出术对结直肠癌患者围术期指标、肠道屏障功能及排便情况的影响

目的 探究经自然腔道内镜标本取出术(NOSES)对结直肠癌患者围术期指标、肠道屏障功能及排便情况的影响。方法 选取从2019年10月至2022年10月就诊于本院的乙状结肠癌和高位直肠癌患者共120例,将所有患者按单盲随机分组法分配为对照组(n=60)、NOSES组(n=60),对照组行传统腹腔镜微创术,NOSES组行经自然腔道内镜手术;比较两组患者的手术时长、淋巴结清扫数目、术中出血量、术后住院天数、术后排气时间、排便时间、进食时间、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、D-乳酸酶、二胺氧化酶(DAO)、视觉模拟评分(VAS)的变化情况。结果 NOSES组的术中出血量(82.45±9.52 mL)、术后住院天数(7.45±1.36 d)、术后排气时间(2.32±0.15 d)、排便时间(2.32±0.15 d)、进食时间(1.95±0.51 d)均显著低于对照组(P<0.05);NOSES组和对照组的D-乳酸酶(4.38±0.71 mg/L,3.52±0.61 mg/L)和DAO手术(3.47±0.35 U/mL,2.52±0.27 U...     

肠胃肿瘤放射治疗后肠道反应护理--评《肿瘤放射治疗技术操作规范》

在现代癌症诊疗过程中,放射治疗可以有效抑制肿瘤细胞的生长,是癌症治疗最核心的治疗手段之一。根据资料统计,有超过70%的癌症患者需要进行放射治疗,一些对于放射线有较高敏感性的肿瘤,通过放射治疗可以获得极佳的治疗效果。然而在放射治疗过程中,放射线杀死癌症细胞的同时,也会对患者体内正常的细胞造成损伤,从而导致患者产生不同程度的副作用,包括皮肤损伤、厌食、恶心呕吐、口干等,而肠道反应是所有放射治疗副作用中最常见的。     

低氧条件下HIF-1α及P-gp在结肠癌组织及多种细胞系中的表达

目的 探讨肿瘤低氧环境对低氧诱导因子1α(HIF-1α)及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及二者的相关性.方法 选取2013年6月至2015年6月邢台市人民医院58例结肠癌患者手术切除后标本,采用免疫组织化学法检测HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系;采用细胞爬片法检测常氧与低氧条件下HIF-1α与P-gp在结肠癌细胞株中的表达情况,并分析HIF-1α与P-gp表达的相关性.结果 58例患者结肠癌组织标本HIF-1α蛋白阳性表达率为58.62％,P-gp阳性表达率为46.55％;HIF-1α与P-gp阳性表达率在Dukes分期C+D期者均明显高于A+B期者,且有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α与P-gp的表达呈正相关(r=0.574,P＜0.01).同一细胞株中,低氧下HIF-1α及P-gp表达水平均高于常氧,差异均有统计学意义(P＜0.01);而相同氧环境下不同结肠癌细胞株间HIF-1α及P-gp表达水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中存在过表达和共表达现象,在不同Dukes分期和是否伴随淋巴结转移等因素中二者阳性表达率存在明显差异,且HIF-1α与P-gp表达呈明显正相关;低氧可诱导结肠癌细胞中HIF-1α与P-gp蛋白表达水平的升高.