哌嗪雌酚酮对新生大鼠头盖骨成骨细胞的影响

目的 了解新合成化合物——哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的影响。方法 应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、von Kossa染色法、流式细胞术及RT-PCR观察哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的增殖、分化、矿化结节形成、细胞周期及I型胶原蛋白表达的影响。结果 哌嗪雌酚酮可刺激成骨细胞增殖,刺激骨结节形成(10-7mol/L组,P<0.05)。结论 哌嗪雌酚酮具有刺激体外培养成骨细胞增殖和晚期分化成熟的功能。     

苯并吡喃酮酯衍生物的合成及其趋骨性初探

目的 设计并合成苯并吡喃酮酯衍生物并探索其趋骨性。方法 以3-乙酰基-4-羟基苯甲酸甲酯为原料，经酯化、分子内酰化、环合反应得目标物，并用羟基磷灰石吸附实验检测目标物的趋骨性。结果 合成的目标化物(2a，2b，2c)的结构均经IR，^1H NMR，MS及EA确认。结论 目标物(2c)具有比四环素更强的趋骨性。     

转位法制备α-雌二醇的工艺

目的 制备α-雌二醇及其衍生物。方法 以β-雌二醇及其3位衍生物为原料，制成17β-对甲苯磺酸酯，经醋解并转位，得到17α-乙酸酯和17α-羟基化合物。结果 对雌二醇3-甲醚-17β-对甲苯磺酸酯进行醋解反应，分离得到了17α-乙酸酯和17α-羟基化合物。对雌二醇3，17β-双对甲苯磺酸酯进行醋解反应，分离得到了3位未醋解的转位产物17α-乙酸酯和17α-羟基化合物。结论 以17β-雌二醇为原料，先制得17β-对甲苯磺酸酯，经醋解反应，17位除了发生消除反应外，还可以转位得到17α构型的化合物。     

苯并吡喃-4-酮衍生物的合成及其趋骨性探讨

目的 根据具有趋骨性的化合物的共同特征，设计并合成苯并吡喃-4-酮类化合物，检测它们的趋骨性。方法 以苯并吡喃-4-酮为核心，设计并合成了6个在其3位、5位、6位有酚羟基、甲氧基、羧基、酯基、甲氧羰甲氧基等基团的衍生物，用羟基磷灰石吸附实验检测其趋骨性。结果 所有合成的目标化合物的结构均经过IR，^1H—NMR和MS确认。结论 部分设计的苯并吡喃-4-酮衍生物具有比四环紊更好的趋骨性。     

7-[(2-羟基-3-哌啶)-丙氧基]-异黄酮的合成及抗肿瘤活性

目的 合成7-[(2-羟基-3-哌啶)-丙氧基]-异黄酮衍生物.方法 以2-位取代的异黄酮与环氧氯丙烷反应,再与哌啶反应,得目标化合物.结果与结论 合成了5个目标化合物,经结构确证、药理活性测定,均具有一定的抗肿瘤活性.     

化合物XW630对成骨细胞的作用

为探讨新合成化合物ＸＷ６３０对成骨细胞的作用，采用噻唑蓝比色法（ＭＴＴ）法和碱性磷酸酶（ＡＬＰ）测定法观察了ＸＷ６３０对体外培养的成熟大鼠头盖骨成骨细胞的增殖和ＡＬＰ的表达，并用抗酒石酸磷酸酶染色法观察ＸＷ６３０对体外培养的破骨细胞形成的影响。结果显示：ＸＷ６３０有刺激成骨细胞增殖，提高ＡＬＰ活性及抑制甲状旁腺素促进破骨细胞形成的作用，从而表明ＸＷ６３０有可能成为治疗骨质疏松症的有效药物。     

新型异黄酮及甾体类化合物体外抗癌细胞增殖活性的初步筛选

目的研究改构后的异黄酮及甾体类化合物是否具较好的体外抗细胞增殖的活性.方法采用MTT法,以5,7,4'-三羟基异黄酮(Genistein,GEN)作为对照,研究28个改构后的异黄酮和甾体化合物对Hela细胞、MCF-7细胞的抗增殖作用,并在此基础上,分析其构效关系.结果通过对28种化合物采用MTT的方法对其体外活性进行初筛,初步认为异黄酮类化合物F11、ZF3、ZF4、ZF7以及甾体类化合物ZE2均对Hela细胞、MCF-7细胞增殖有显著的抑制作用,效果均优于Genistein.结论异黄酮和甾体类化合物经过结构改造和修饰,其大部分对Hela细胞、MCF-7细胞的增殖有显著的抑制作用,有进一步研究的潜在价值.     

含直链烷酸功能基的5-氟尿嘧啶衍生物的合成

目的合成含2～5个碳的直链烷酸功能基的5-氟尿嘧啶衍生物。方法用卤代酸酯和过量的5-氟尿嘧啶（5-FU）反应,再水解得5-FU的N1-位取代直链烷酸。先将5-FU的N1-位用叔丁氧羰基（Boc）保护,再与卤代酸酯反应,最后升温去保护,三步反应一锅煮,可得到高收率（75％～85％）的N3-位取代酸酯,水解后得N3-位取代的直链烷酸。结果共合成了5-FU衍生物16个,其中新化合物10个,目标物8个。所有化合物都通过了光谱确证。结论过量的5-FU与卤代酸酯反应能得到较好收率的N1-位单取代物。通过对5-FU的N1-位Boc保护,再与卤代酸酯反应,去保护、水解后可以得到N3-位单取代直链烷酸。     

雌激素对原代成骨细胞骨形成的影响

了解雌激素对培养的原代成骨细胞骨形成的影响。观察添加雌激素后直接对成骨细胞骨形成的作用，并用VOnKossa免疫染色法定量表示骨形成。结果显示：雌激素对该原代成骨细胞无促进骨形成作用。     

雌激素及XW_（630）对类成骨细胞增殖及碱性磷酸酶活性的影响

雌激素可有效预防妇女绝经后骨质疏松，关于雌激素对骨形成过程的影响尚存争议。我们应用成骨细胞样骨肉瘤细胞株ＵＭＲ－１０６细胞在细胞水平探讨１７β雌二醇（Ｅ２）对骨代谢的调节作用，同时观察新型抗骨质疏松药物ＸＷ６３０对成骨细胞的影响。Ｅ２１０９～１０７ｍｏｌ／Ｌ显著刺激ＵＭＲ－１０６细胞３Ｈ－ＴｄＲ掺入及细胞计数，并使细胞浆及分泌的碱性磷酸酶（ＡＫＰ）活性显著提高。Ｅ２１０－１０ｍｏｌ／Ｌ对ＵＭＲ－１０６细胞增殖及活性无影响。与Ｅ２比较，ＸＷ６３０１Ｏ－１０～１０－７ｍｏｌ／Ｌ均可显著刺激ＵＭＲ－１０６细胞的增殖及活性，且作用强于Ｅ２。结果表明，Ｅ２可刺激成骨细胞增殖及活性，百ＸＷ６３０可能成为治疗骨质疏松的有效药物。