丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的影响

目的探讨丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的影响及雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号在其中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠6~8周龄,体重200~220 g,共42只,随机分为六组(n=7):假手术组(CC组)、心肌缺血-再灌注组(CI组)、心肌缺血-再灌注+丙泊酚组(CI+P组)、糖尿病假手术组(DC组)、糖尿病心肌缺血-再灌注组(DI组)、糖尿病心肌缺血-再灌注+丙泊酚组(DI+P组)。高糖高脂饲料(HFD)喂养8周联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型。CC、DC组只穿线不结扎;CI、DI组以3 ml·kg-1·h-1静脉泵注生理盐水10 min后结扎左冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min。CI+P、DI+P组以6 mg·kg-1·h-1静脉泵注丙泊酚10 min后结扎左冠状动脉左前降支30 min,再灌注2 h。于结扎前、缺血30 min及再灌注2 h记录HR、左心室压(LVSP)、左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax);于再灌注2 h采血检测NO、内皮素(ET-1)活性;并取病变区域心肌,Western blot法检测LC3Ⅱ、m TOR、p-m TOR表达水平。结果五组结扎前HR、LVSP、±dp/dtmax差异无统计学意义;缺血30 min以及再灌注2 h,除DC组外,其它各组血流动力学指标均明显低于CC组(P0.05),NO、p-m TOR表达水平均明显低于CC组(P0.05),c Tn T、ET-1、LC3Ⅱ、m TOR表达水平明显高于CC组(P0.05);CI+P组NO、p-m TOR表达水平明显高于CI组,c Tn T、ET-1、LC3Ⅱ及m TOR表达水平明显低于CI组(P0.05);DI+P组NO、p-m TOR表达水平明显高于DI组,c Tn T、ET-1、LC3Ⅱ及m TOR表达水平明显低于DI组(P0.05)。结论丙泊酚可能通过上调自噬抑制蛋白p-m TOR表达,下调自噬激活蛋白m TOR表达,减轻正常大鼠和2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤。