重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年脊柱关节病的临床疗效与安全性观察

目的:对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(依那西普)治疗幼年脊柱关节病(JSpA)的临床疗效与安全性进行评价.方法:所有患者均符合欧洲脊柱关节病研究组(ESSG)分类标准,年龄≤16岁,病情处于活动期,关节炎数≥2,肌腱端炎数≥3,总体疼痛VAS≥4(0～10),对NSAIDs和传统DMARDs疗效不佳,给予依那西普0.4 mg/kg,每周2次(最大用量至50 mg/w),疗程12周.评价指标为0、4、8、12周关节炎数、肌腱端炎数、总体疼痛评分VAS、晨僵时间及实验室炎症反应指标红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白浓度(CRP)等.并随访至48周,观察依那西普减量维持和停用依那西普后患者病情状况.随时记录观察期间不良事件.结果:26例患者完成了12周的观察.4周后,关节炎数和肌腱端炎数均减少,与各自基线水平比较差异有统计学意义(P<0.05),8、12周时这种情况继续改善;其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度和趋势;实验室炎症反应指标12周后也明显下降(P<0.05).随访过程中,16例患者降低依那西普剂量密度继续使用,病情维持稳定.停用依那西普的患者中,多数病情加重.不良反应均为轻度,未发现结核、严重感染等情况.结论:依那西普可以迅速改善JSpA的症状和体征,降低用药频率可维持疗效,安全性较好.     

骨灵汤联合rh TNFR:Fc对强直性脊柱炎骨代谢、影像学及血清OPG/RANKL的影响

目的 评价骨灵汤联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)治疗强直性脊柱炎(AS)前后骨代谢标志物、影像学及血清OPG/RANKL的变化.方法 将52例AS患者随机分为两组:治疗1组(26例)以骨灵汤加rh TNFR:Fc治疗;治疗2组(26例)采用rh TNFR:Fc治疗,疗程均为24周.观察指标包括治疗前后患者Bath AS疾病活动性指数(BASDAI)和急性期反应物水平;患者骨钙素(OC)、C-端肽(CTX)、NF-κB受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)的水平;并对治疗前后的骶髂关节、髋关节X线影像进行Bath AS放射学评分(BASRI).结果 两组患者在治疗24周后,活动性指数较治疗前均有明显改善(P＜0.05),但两组之间同期比较差异无显著性(P＞0.05).骨代谢标志物:在治疗24周后两组与各自治疗前比较,血清OC均显著增加,CTX均显著下降(P＜0.05);治疗后两组间比较,治疗1组比治疗2组血清OC显著增加,CTX显著下降(P＜0.05).影像 BASRI评分:两组患者的骶髂关节评分(BASRI-SIJ)和髋关节评分(BASRI-h)在两组间及自身治疗前后比较均无显著差异(P＞0.05).血清OPG、RANKL水平:两组在治疗24周后与各自治疗前比较血清OPG均显著升高(P＜0.05),RANKL均显著下降(P＜0.05),OPG/RANKL比值均显著升高(P＜0.05);治疗后两组间比较,治疗1组比治疗2组OPG显著升高(P＜0.05),RANKL显著下降(P＜0.05),OPG/RANKL比值显著升高(P＜0.05).结论 rh TNFR:Fc 治疗可显著改善AS疾病的活动性,调节骨代谢及OPG系统,且阻止骶髂关节及髋关节的骨破坏;骨灵汤联合rh TNFR:Fc治疗AS,对骨代谢及血清OPG/RANKL水平影响意义更显著(P＜0.05).提示骨灵汤、rh TNFR:Fc有可能通过对OPG系统的调节作用进一步调节骨代谢,阻止AS患者出现的骨质破坏,故可作为治疗AS的较佳方案.