急性胆道梗阻肠黏膜屏障破坏与氯离子通道-2的关系

目的:探讨急性胆道梗阻肠黏膜屏障破坏与肠上皮细胞氯离子通道-2(chloride channel-2,CLC-2)的关系.方法:建立急性胆道梗阻(阻塞性黄疸)大鼠动物模型,术后7d连续注射Lubiprostone(Lu组)、类高血糖素多肽-2(GLP-2组)、两者共同使用(Lu+GLP组),以假手术组(Sham组)和阻...     

高浓度胆汁合并感染在炎症小体平台触发前炎症反应

目的 观察高浓度胆汁成分触发前炎症反应的途径.方法 分离培养大鼠外周血单核细胞,分别与5％胆汁、内毒素(LPS)、三磷酸腺苷(ATP)、高K+培养液接触,采用乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β含量,Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)、炎症小体NALP3表达并定量分析.结果 单纯5％胆汁未能诱导IL-1β、Caspase-1、NALP3表达.LPS+胆汁组及ATP+胆汁组IL-1β浓度分别为[(769.8 ±29.4)、(788.6±32.4) ng/L],均远高于单用LPS组[(88.1±6.7) ng/L] (P＜0.01).培养6h后LPS预处理组IL-1β浓度均明显升高(871.1 ±69.7) ng/L.LDH值与IL-1β的变化间无相关.LPS+胆汁组在1.0 ×104和1.2 ×105附近见Caspase-1和NALP3蛋白表达条带.通过图片的定量研究显示LPS+胆汁组Caspase-1和NALP3明显升高(0.69±0.10、1.86±0.33).高K+培养基培养6h后,LPS+胆汁组IL-1β浓度降至(638.2±26.2)ng/L.结论 进入血循环的高浓度胆汁合并细菌感染通过炎症小体途径触发早期炎症反应,细胞外高K+能抑制此过程.     

对氧磷酯酶l92Gln／Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的 探讨对氧磷酯酶192G1n／Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法 采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法检测104例健康对照者(作为正常对照组)和80例2型糖尿病、96例2型糖尿病合并冠心病(CDH)患者PONl—192位点的多态基因型。测量体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白AI及载脂蛋白B。结果 (1)中国汉族人PONl—192位点QQ、QR、RR基因型频率及Q、R等位基因频率：2型糖尿病合并CHD组与正常对照组比较差别有显著性；与单纯糖尿病组比较差别无显著性。(2)中国人与白种人PONl—192位点基因型频率及等位基因频率比较差别非常显著。(3)含R等位基因的基因型QR、RR是2型糖尿病合并CHD的独立危险因素。结论 对氧磷酯酶192G1n／Arg基因多态性与2型糖尿病合并CHD相关。     

对氧磷酯酶192Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的　探讨对氧磷酯酶 192Gln/Arg基因多态性与 2型糖尿病合并冠心病的关系。　方法　采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)法检测 10 4例健康对照者 (作为正常对照组 )和 80例 2型糖尿病、96例 2型糖尿病合并冠心病 (CDH)患者PON1 192位点的多态基因型。测量体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白AI及载脂蛋白B。　结果　 ( 1)中国汉族人PON1 192位点QQ、QR、RR基因型频率及Q、R等位基因频率 :2型糖尿病合并CHD组与正常对照组比较差别有显著性 ;与单纯糖尿病组比较差别无显著性。 ( 2 )中国人与白种人PON1 192位点基因型频率及等位基因频率比较差别非常显著。 ( 3)含R等位基因的基因型QR、RR是 2型糖尿病合并CHD的独立危险因素。　结论　对氧磷酯酶 192Gln/Arg基因多态性与 2型糖尿病合并CHD相关。     

阻塞性黄疸对肠上皮细胞氯离子分泌影响的研究

目的: 探讨阻塞性黄疸(OJ)对肠上皮细胞氯离子分泌的影响。方法: 建立OJ大鼠模型,分别于胆管结扎7 d(OJ1组)和14 d(OJ2组)后,检测实验动物外周血Cl^-浓度,取末端回肠上皮细胞体外培养,荧光分光光度法测量细胞内Cl^-浓度,全细胞膜片钳技术检测Cl^-电流的改变,并用Western blotting法分析电压门控氯离子通道蛋白2(ClC-2)表达的变化。结果: OJ1组和OJ2组的血清Cl^-浓度分别为(88.67±4.68)mmol/L 和(82.01±6.25)mmol/L,均低于对照组(均P＜0.05)。细胞内Cl^-相对浓度,OJ1组(3.14±0.38)和OJ2组(3.55±0.47)均高于对照组(均P＜0.05)。对照组肠上皮细胞Cl^-电流,从-80 mV的(-15.45±7.56)pA/pF升到80 mV的(5.85±0.81)pA/pF,呈外向整流趋势。OJ组Cl^-平均电流密度绝对值逐渐减小,与对照组比较差异显著(均P＜0.05)。Western blotting分析显示ClC-2蛋白表达条带在90 kD附近,对条带的定量分析表明,OJ1组为0.20±0.04,OJ2组为0.19±0.06,均低于对照组(0.27±0.06)(均P＜0.05),但OJ1、2组间比较没有显著差异(P＞0.05)。结论: OJ抑制肠腔氯离子分泌,缩小上皮细胞内外氯离子浓度差,减少Cl^-外向电流,此作用与细胞膜上氯离子通道蛋白 2的表达降低有关。     

肌钙蛋白T在判断多发性肌炎和皮肌炎合并心肌损伤中的意义

心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)是心肌细胞损伤坏死时释放出来的一种收缩调节蛋白亚单位，对诊断心肌细胞损伤具有高度特异性和敏感性。多发性肌炎和皮肌炎是以侵犯骨骼肌为主的自身免疫性疾病，但可同时累及心脏，并成为导致本病死亡的最常见原因之一。笔者对37例多发性肌炎和皮肌炎患者血清cTnT进行测定，以了解其在本病中的变化并探讨其临床意义。     

山东沿海地区高尿酸血症患者SLC22A12基因的多态性

目的:观察山东沿海地区人群SLC22A12基因的多态性,分析其与高尿酸血症的关系。方法:该实验于2005-11/2006-04收集病历于2006-05/07完成实验室部分。纳入青岛大学医学院附属医院门诊或青岛市社区高尿酸血症患者138例为高尿酸血症组,同时选取青岛市区健康者117人健康对照组。两次来访,初访时进行详细的记录,包括用药情况、身高、体质量、腰围、腹围、体质量指数、血压以及家族史。再访时隔夜空腹12h抽血测血尿酸、血糖、血脂、肝酶等,分析两组生化指标的差异。所有标本采用PCR、DNA序列分析、病历对照等方法对138例高尿酸血症者和117例健康对照者基因进行分析。结果:高尿酸血症组患者138例,健康对照组117人全部进入结果分析,无脱失。①健康对照组和高尿酸血症组一般情况比较,年龄、血肌酐、空腹血糖两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。体质量指数、腰臀围比、血压、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油空腹血糖两组比较差异有显著性意义(P<0.001)。②健康对照组CC CT基因型和TT基因型频率与高尿酸血症组比较差异有非常显著性意义(77.8%,97.1%;22.2%,2.9%;P<0.001)。③健康对照组CC CT基因型和TT基因型相对应的血尿酸值比较差异有显著性意义[(271±33.5),(301±37.8)mmol/L,P<0.01]。高尿酸血症组CC CT基因型和TT基因型相对应的血尿酸比较差异无统计学意义[(457±71.2),(459±80.1)mmol/L,P>0.05]。结论:高尿酸血症和正常人hURAT1基因同样存在多个突变位点,基因的多态性与血清尿酸水平有关。SLC22A12基因C258T位点多态性与中国沿海地区高尿酸血症有关。     

肥胖病人血清胰岛素样生长因子结合蛋白1、3水平与代谢因素的关系

目的　观察肥胖病人血清胰岛素样生长因子结合蛋白 1、3 (IGFBP 1、IGFBP 3 )水平 ,分析其与年龄、性别、体重指数、糖代谢、脂代谢等指标的关系。方法　应用ELISA法测定 92例肥胖病人和 84例正常人血清IGFBP 3、IGFBP 1及真胰岛素水平。结果　肥胖组与对照组比较 ,IGFBP 3明显增高 (P <0 .0 1) ;IGFBP 1下降 (P <0 .0 5 )。IGFBP 1与BMI(r =-0 .418,P <0 .0 1)、FINS(r =-0 .3 5 7,P <0 .0 5 )和Homa IR指数 (r =-0 .3 1,P <0 .0 5 )呈负相关。IGFBP 3与FINS呈正相关 (r =0 .2 6,P <0 .0 5 )。结论　肥胖病人血清IGFBP 1浓度降低 ;IGFBP 1水平可能反映胰岛素抵抗状态