共识与争议:绝经激素治疗与乳腺癌发病风险

绝经激素治疗(menopausal hormone therapy,MHT)是以雌激素补充为核心的治疗,在有子宫的女性治疗中往往需联合雌激素和孕激素。妇科内分泌和乳腺外科专家就围绝经期MHT是否增加乳腺癌风险展开讨论并达成共识:MHT可增加乳腺癌风险,应用时需全面评估风险与收益;MHT存在用药窗口期、用药指征、禁忌证,应用前需告知患者相关风险并取得知情同意。对天然孕激素、替勃龙及单雌激素治疗是否增加乳腺癌发生风险等问题仍存在争议。     

乳腺恶性孤立性纤维性肿瘤两例

本文分析并总结了北京协和医院乳腺外科诊治的2例乳腺恶性孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor, SFT)的临床及病理特点。2例患者均以乳腺巨大肿物为主要表现, 行乳腺肿物局部扩大切除术治疗, 未清扫患侧腋窝淋巴结; 术后病理提示CD34(+)、S-100(-), 符合SFT免疫组化特点; 因肿瘤细胞存在多形性及高核分裂相, 故诊断为恶性SFT。2例术后均未行辅助治疗, 1例患者于术后6个月出现局部复发, 目前均无远处转移表现。乳腺原发恶性SFT需病理明确诊断, 乳腺肿物局部扩大切除或患侧乳腺单纯切除是主要治疗手段, 目前无明确证据表明腋窝淋巴结清扫及辅助放化疗可延长患者生存期。     

绝经激素治疗增加乳腺癌患病风险:Lancet最新文献解读

绝经激素治疗(menopausal hormone therapy, MHT)是否会增加乳腺癌的发病风险一直存在争议。2019年9月,Lancet发表了一篇荟萃分析,汇集了世界范围内关于MHT与乳腺癌发病风险的证据。此研究结果表明,除阴道应用雌激素外,所有方式应用MHT均增加乳腺癌发病风险,且该风险随MHT应用时间的延长逐渐升高。其中雌激素、孕激素联合治疗风险更高,停药后额外风险可持续10年以上。小剂量应用MHT或选择天然孕激素等并不能回避乳腺癌发病风险的增加。本文对该荟萃分析进行解读,强调应用MHT需考虑乳腺癌风险,全面评估患者风险与获益。     

中国老年乳腺癌诊疗专家共识（2023版）

老年（年龄≥70岁）乳腺癌很少被临床研究所覆盖,同时老年人多伴发其他疾病。因此,临床实践中对于老年乳腺癌的诊治存在较多争议和不确定因素。2018年,中国老年乳腺癌诊疗共识专家组曾就老年乳腺癌的治疗问题进行充分讨论后发布了《中国老年乳腺癌治疗共识2018》。此后,基于学科发展和对本病认识及诊治方面的新进展,中国老年乳腺癌诊疗共识专家组对共识进行了更新。本着“关键问题上达成共识,争议问题上求同存异”的原则,在老年乳腺癌的诊断和筛查、局部治疗、系统治疗等问题上形成了本新版共识,以供临床医师参考。     

MicroRNA可以阻止肿瘤转移

目前，科学家正关注于一种与肿瘤转移相关的具有调节基因表达作用的小分子——microRNA（miRNA）。癌症生物学家Joan Massague发现缺乏特定的miRNA将有助于肿瘤转移。该项研究成果发表在2008年1月10日出版的Nature。     

基因疗法有望用于治疗神经元蜡样脂褐质沉积症

美国Weill Comell医学院的基因疗法专家Ronald Crystal及其同事的研究表明，使用基因疗法治疗可延缓神经元蜡样脂褐质沉积症（LINCL）的病情进展。这一研究成果2008年5月14日刊登在Human Gene Therapy杂志上。     

三阴性乳腺癌分子分型与个体化靶向治疗现状

目的 三阴性乳腺癌(triple-negative breast caner,TNBC)异质性大,恶性程度高,预后差,对内分泌治疗及抗HER2治疗均不敏感.本研究总结TNBC的分子分型及靶向治疗的临床研究进展,以明确TNBC靶向治疗的研究现状和前景.方法 应用PubMed及CNKI数据库检索系统,以"TNBC、分子分型、和靶向治疗"等为关键词,检索2011-04-2016-04的相关文献.纳入标准:TNBC的分型与靶向治疗.根据纳入标准,最后纳入分析66篇文献.结果 根据基因表达谱,TNBC可分为多种分子亚型,主要为"基底细胞样亚型、间充质/间充质干细胞亚型、免疫调节亚型、管腔雄激素受体亚型".TNBC主要的靶向治疗方式分为5大类:针对DNA修复缺陷的靶向药物、酪氨酸激酶抑制相关的靶向药、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、免疫检查点抑制剂和雄激素受体抑制剂.其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂、AKT抑制剂的研究均已进入Ⅲ期临床试验;酪氨酸酶抑制相关靶向药物及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂单药使用的价值有限,可能更适宜多药联合或与传统化疗药物联合应用;雄激素受体抑制剂的治疗价值尚需进一步临床试验的验证.结论 TNBC有多种分子亚型,多种靶向治疗药物处于临床研究阶段,其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂最具有研究前景.     

无心脏基础疾病的老年HER-2阳性乳腺癌患者是否应行曲妥珠单克隆抗体治疗?

随着我国人口老龄化,乳腺癌治疗需要面对更多的老年患者。近年来,靶向治疗作为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌全身治疗的重要方法,在乳腺癌治疗中的地位越来越重要。无心脏基础疾病的老年HER-2阳性乳腺癌患者是否应使用曲妥珠单克隆抗体进行靶向治疗存在争议。目前证据表明,60~70岁老年HER-2阳性乳腺癌患者可从曲妥珠单克隆抗体治疗中获益,心脏事件风险较低且可逆,但70岁以上患者目前无大规模试验证据支持。在选择辅助治疗方案时需平衡获益与风险,综合考虑患者本人意愿和身体状况,进行个体化治疗。若治疗选择曲妥珠单克隆抗体,需避免与蒽环类化疗药物联用并监测心功能,及时发现和处理心脏事件。     

乳腺浸润性微乳头状癌与浸润性癌(非特殊型)腋窝淋巴结转移相关因素的病例对照研究

  目的  探讨乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma, IMPC)和浸润性癌(非特殊型)(invasive carcinoma of no special type, NST)的临床病理特征差异及其与腋窝淋巴结转移的相关性。  方法  回顾性分析2010年8月至2013年8月北京协和医院92例IMPC手术患者的临床病理资料, 随机选取368例同期手术的NST患者作为对照组。比较IMPC和NST的临床病理特征并分析其腋窝淋巴结转移的影响因素。  结果  IMPC与NST在肿瘤大小[(2.9±1.9)cm比(2.1±1.4)cm, P=0.001]、脉管浸润率(85.9%比6.0%, P < 0.001)、腋窝淋巴结转移率(71.7%比47.3%, P < 0.001)及转移个数(8.2±9.9比2.9±5.7, P < 0.001)、孕激素受体表达(P=0.047)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)表达(P=0.009)、Ki-67指数(P < 0.001)以及TNM分期(P < 0.001)、分子分型(P < 0.001)方面的差异均具有统计学意义。肿瘤组织中IMPC成分≤ 24%、25%~49%、50%~75%以及≥ 76%者淋巴结转移率分别为73.9%、56.3%、72.2%和77.1%, IMPC的腋窝淋巴结转移率与其在肿瘤中所占比例无关(P=0.347), 与肿瘤T分期(P=0.001)、HER-2表达(P=0.029)、分子分型(P=0.003)、P53表达(P=0.003)以及Ki-67指数(P=0.045)相关。NST的腋窝淋巴结转移与肿瘤T分期(P < 0.001)、组织学分级(P=0.001)、脉管浸润(P < 0.001)、雌激素受体α(P=0.007)、孕激素受体(P=0.031)、HER-2表达(P=0.008)及分子分型(P < 0.001)均相关。  结论  IMPC是一种具有高脉管侵袭性、高腋窝淋巴结转移率的浸润性乳腺癌, 具有与NST不同的病理特征。IMPC成分的多少并不影响腋窝淋巴结转移的程度, 其腋窝淋巴结转移的影响因素明显少于NST。     

p53蛋白可能有助于受孕

 一种因具有抗癌作用而广为人知的蛋白——p53，可能有助于胚胎在子宫内着床。这一研究结果刊登于 2007 年 11 月29 日出版的 Nature。 p53 蛋白，因其涉及多种抗癌机制（如修复 DNA 损伤和启动细胞凋亡阻止肿瘤形成）而得到了广泛研究，p53 基因突变会导致肿瘤产生。然而，很少有人知道 p53 蛋白的正常生理功能。2006 年，美国 Rinehart 生殖医学研究中心的 Carolyn Coulam 等发现，女性不孕与 p53 基因突变相关，但其中的机制尚不清楚。之后， 美国 Institute for Advanced Study 的癌症生物学家、p53 的共同发现者之一—— Arnold Levine 研究小组在 p53 基因对雌性小鼠妊娠影响的研究中发现，携带 p53 基因的小鼠均可受孕，每胎产仔 5 ~ 6 只；而缺乏 p53 基因的小鼠受孕率仅有 63%，每胎产仔 2 ~ 3 只。 p53蛋白通过调节特定的基因而实现抗癌作用，因此研究者认为 p53 蛋白可能在生殖方面也是通过调节特定的基因实现调控。他们通过对可能的靶位基因进行筛选，证实了上述猜想：白血病抑制因子（LIF）基因可能是 p53 蛋白的调控基因。LIF 基因编码同名的蛋白，LIF 蛋白有助于胚胎着床，且可消灭特定的白血病细胞。进一步研究也证实 p53 蛋白确实可以调控 LIF 基因。缺乏 p53 基因的雌性小鼠子宫内 LIF 蛋白表达量降低，且胚胎着床部位减少。给缺乏 p53 基因的小鼠注射LIF蛋白可使受孕率增至 100%，且增加每胎产仔数；但给携带 p53 基因的小鼠注射 LIF 蛋白，没有产生任何影响。 p53 蛋白新作用的发现可能有助于阐明因胚胎着床失败所致不孕的机制；以 p53 基因为靶点的生殖系统调控可能有助于不孕的治疗或避孕。