125I籽源连续照射诱导人乳腺癌细胞凋亡的研究

目的探讨125I籽源低剂量率γ射线持续照射诱导MCF-7人乳腺癌细胞凋亡过程中Bcl-2/Bax的变化情况.方法用9粒表面放射活度为27.75 MBq的6711型125I籽源连续照射MCF-7细胞72 h后,采用RT-PCR和Western blot法检测Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达.常规细胞流式法和Annexin V标记法直接检测MCF-7细胞凋亡率.结果 MCF-7细胞经125I籽源照射后较对照组Bcl-2 mRNA的表达降低,Bax mRNA的表达升高;Western blot检测Bcl-2/Bax比值,结果对照组为1.89±0.09,125I籽源照射组为0.62±0.08,两者差异有统计学意义(P＜0.05).常规细胞流式法检测照射组(n=10)和对照组(n=12)细胞凋亡率分别为(23.61±7.27)%和(2.81±1.68)%,P＜0.05.Annexin V标记法检测两组细胞早期凋亡率分别为(21.46±8.29)%和(1.94±1.38)%,P＜0.05.结论 125I籽源连续照射能够诱导Bcl-2/Bax比值的降低,促进MCF-7细胞的凋亡.     

siRNA沉默PI3K基因激活FoxO3α基因并抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究

目的:探讨应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)基因对人乳腺癌细胞MCF-7中抑癌基因FoxO3α的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响.方法:构建PI3K基因siRNA质粒Psilencerl.0-U6-PI3K-siRNA;乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠背部皮下接种,建立人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型,成瘤后将实验动物分3组,每组9只,1组注射Psilencerl.0-U6-PI3K-siRNA质粒、另2组分别注射Psilencerl.0-U6空质粒或0.9%的氯化钠溶液作为对照.观察肿瘤体积变化、裸鼠生存时间;并用Western印迹法检测瘤组织中FoxO3α和PI3K的表达.结果:PI3K-siRNA质粒治疗组裸鼠的肿瘤体积明显缩小(P＜0.01),平均生存时间显著延长(P＜0.01);肿瘤内PI3K基因表达水平明显下降,而FoxO3α基因的表达水平明显升高.结论:PI3K基因siRNA能够明显抑制人乳腺癌裸鼠移植模型的PI3K基因的表达,上调抑癌基因FoxO3α的表达,抑制肿瘤生长,延长荷瘤鼠的生存时间.     

用“生物导弹”攻击肺癌

20世纪90年代以来,一些对肺癌有较好疗效的新型抗肿瘤药物陆续研发出来,如紫杉醇、依立替康、长春瑞滨、吉西他滨等。新型抗肿瘤药物的应用使中晚期肺癌患者的预后有了很大的改善。含铂的新药联合方案已经成为中晚期肺癌（特别是非小细胞肺癌）的一线标准化疗方案,然而关于这些药物与铂类联合应用的随机研究结果都表明。这些新药的疗效也还不够理想。     

环磷酰胺联合羟基喜树碱二线治疗进展期尤文肉瘤的临床观察

目的探讨环磷酰胺(CTX)联合羟基喜树碱(HCPT)二线治疗进展期尤文肉瘤的疗效和不良反应。方法收集一线化疗失败的进展期尤文肉瘤患者27例,给予CTX联合HCPT治疗,具体为:CTX 0.6g/m2静推,d1;HCPT 6mg/m2静滴,d1～d5,21天为1周期。观察患者的疗效和不良反应。结果 27例患者均可评价疗效及不良反应。全组患者获CR 2例(7.4%),PR 6例(22.2%),SD 14例(51.9%),PD 5例(18.5%),有效率为29.6%(8/27),疾病控制率为81.5%(22/27)。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。所有患者随访5～24个月,无进展生存期(PFS)为3～10个月,中位PFS为7个月;总生存期(OS)为5～18个月,中位OS为11个月;1年生存率为48.1%。至2010年11月死亡9例,无化疗相关性死亡,无瘤生存2例,带瘤生存16例。结论进展期尤文肉瘤患者一线化疗失败后用CTX联合HCPT二线治疗能够有效控制肿瘤进展,不良反应可以耐受,值得进一步深入研究。     

贫血让肿瘤患者“雪上加霜”

肿瘤相关性贫血是指恶性肿瘤本身以及治疗相关因素导致的贫血，是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一。欧洲癌症贫血调查对15367例肿瘤患者进行了研究，在各种实体瘤患者中都存在着较高的贫血发生率（如妇科肿瘤为81％，肺癌为77％等）。调查结果还显示：61．1％合并贫血的肿瘤患者没有接受任何抗贫血治疗，     

三氧化二砷对骨肉瘤细胞株MG63/dox多药耐药的逆转作用及其机制

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）对骨肉瘤阿霉素（ADM）耐药细胞株MG63/dox的逆转作用及其机制。方法 采用不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）和As2O3（0.25～16 μmol／L）分别单独作用于MG63和MG63/dox细胞48 h,并选取2 μmol／L As2O3联合不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）作用于MG63/dox细胞24、48、72 h,同时设不加任何药物处理的对照组。应用CCK-8法检测两种药物对MG63和MG63／dox细胞增殖的影响,流式细胞术检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞的周期分布和凋亡率,蛋白免疫印迹法检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞中P-gp、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 As2O3和ADM单药作用于MG63/dox细胞48 h,细胞增殖均未受到影响;4、8、16 μmol/L As2O3和100、200、400、500、1000 ng/ml ADM分别作用于MG63细胞48 h,细胞增殖明显受到抑制（P＜0.05）。As2O3联合ADM抑制MG63／dox细胞增殖的作用明显高于ADM单药组和对照组（P＜0.05）,且抑制作用呈时间依赖性。与对照组相比,两药联合处理组的细胞凋亡率升高,G0／G1期细胞比例降低,G2／M期细胞比例升高,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。两药联合处理组MG63／dox细胞中Bax蛋白表达水平明显升高,而P-gp和Bcl-2蛋白表达水平明显降低,与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 As2O3联合ADM能够抑制骨肉瘤耐药细胞MG63／dox的增殖,这一作用可能与诱导细胞凋亡、上调Bax表达以及下调P-gp和Bcl-2表达有关。     

老年乳腺癌的诊疗新进展

由于缺乏足够的科学证据,在诊断治疗方面,现行的乳腺癌诊疗指南并不完全适用于老年患者。如何进一步规范老年乳腺癌的诊治策略成为亟待解决的重要问题。本文就老年乳腺癌的诊断及治疗模式如手术、放化疗、内分泌、靶向治疗等结合近年的一些新进展做一述评,为临床工作提供参考。     

18F-FDG PET/CT对骨肉瘤新辅助化疗疗效评估的进展

骨肉瘤是青少年原发性恶性骨肿瘤中发病率最高的肿瘤,新辅助化疗显著提高了患者生存率,化疗后的组织坏死率对患者预后起决定性作用,寻找有效的检测手段或检测指标,以便准确评估化疗疗效,对于新辅助化疗尤为重要。通过病理学检验肿瘤组织坏死率是目前验证新辅助化疗疗效的主要手段,因其为术后评估,故有其局限性。18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(18-f1uoro-2-deoxy-D-glucose positronemision tomography-computed tomography,18F-FDG PET/CT)结合了代谢现象(PET)和解剖现象(CT)两方面的特征,能同时反应肿瘤病灶的状况。目前已有多项研究提示,18F-FDG PET/CT检测的某些指标与评估骨肉瘤新辅助化疗后反应性有显著相关性,本文就这类研究进行综述。     

Runx2和Ezrin基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

背景与目的:Runx2在骨母细胞分化和骨形成中发挥重要作用,其在骨肉瘤中的作用尚不清楚,Ezrin是细胞骨架连接膜蛋白,与多种恶性肿瘤如乳腺癌、结直肠癌等转移相关。本研究旨在探讨骨肉瘤组织中Runx2与Ezrin基因的表达和相关性及其与临床生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测82例骨肉瘤活检样本石蜡组织中Runx2与Ezrin基因的蛋白表达,并分析其与骨肉瘤患者临床参数及生存之间的关系。结果:Runx2和Ezrin表达阳性率分别为65.9%和59.8%;Runx2和Ezrin的阳性表达与年龄、性别、部位、组织类型、ALP水平无关(P>0.05),而与肺转移相关,有肺转移者Runx2和Ezrin蛋白阳性表达率分别为100.0%和96.3%,显著高于无肺转移者(分别为49.1%和41.8%)(P<0.01);Runx2与Ezrin的表达呈显著正相关(P<0.01);Runx2阳性表达者和Runx2阴性表达者3年生存率分别为13.7%和64.3%,Ezrin阳性表达者和Ezrin阴性表达者3年生存率分别为12.5%和67.7%,Runx2和Ezrin阳性表达者预后较阴性表达者差(P<0.01)。结论:Runx2和Ezrin的表达与骨肉瘤肺转移相关;Runx2和Ezrin阳性表达水平可以作为判断骨肉瘤预后的指标。