连花清瘟胶囊的化学成分研究(III)

目的 对连花清瘟胶囊化学成分进行系统研究,以期阐明该复方的物质基础。方法 连花清瘟胶囊总浸膏经大孔树脂吸附,对30%乙醇洗脱部分采用中低压色谱和高压制备液相色谱对其进行分离和纯化,根据化合物的光谱数据对化学结构进行鉴定。结果 连花清瘟胶囊总浸膏中分离得到18个化合物,分别鉴定为连翘酯苷A（1）、连翘酯苷I（2）、连翘酯苷H（3）、lugrandoside（4）、isolugrandoside（5）、ferruginoside A（6）、lianqiaoxinoside C（7）、calceolarioside C（8）、连翘酯苷E（9）、ferruginoside B（10）、D-苦杏仁苷（11）、L-苦杏仁苷（12）、sambunigrin（13）、cornoside（14）、4-hydroxy-4-methylenecarbomethoxy-cyclohexa-2,5-dienone（15）、鹅掌楸苷（16）、甘草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（17）、3,4-二羟基苯甲醛（18）。结论 化合物2~8、10、13~18均为首次从连花清瘟胶囊总浸膏中分离得到,化合物4~6、10、15、16均未见从复方单味药中分离的报道;首次采用二维核磁波谱技术,对化合物8在DMSO-d₆溶剂中的核磁数据进行了归属;系统地阐述了连花清瘟胶囊总浸膏大极性部位的化学组成,进一步丰富了连花清瘟胶囊的化学信息。     

黄芪中黄芪甲苷含量测定的新方法探讨

目的:探讨黄芪中黄芪甲苷含量测定的新方法的可行性。方法:通过对文献涉及的黄芪中黄芪甲苷测定方法的梳理,采用一种黄芪甲苷测试的新方法,即"回流碱化衍生法"。开展了含量测定预试,并对新方法与2015年版《中国药典》方法(简称药典法)所测的不同批次黄芪中黄芪甲苷的含量数据进行了比较。结果:回流碱化衍生法测定黄芪甲苷的方法学符合相关规定,且测定的黄芪中黄芪甲苷的含量高于药典法。标准曲线为Y=1. 315X+6. 311 2(r=0. 999 7,n=6,线性范围0. 044 6～8. 92μg),日内精密度、日间精密度的RSD分别为0. 5%,0. 6%,重复性试验RSD 1. 2%,48 h稳定性试验的RSD2. 1%,回收率试验的RSD 2. 0%。回流碱化衍生法、药典法测定的16批黄芪饮片中黄芪甲苷的质量分数分别为0. 371%,0. 203%,0. 315%,0. 218%,0. 386%,0. 221%,0. 353%,0. 192%,0. 303%,0. 197%,0. 373%,0. 188%,0. 361%,0. 114%,0. 349%,0. 112%; 0. 243%,0. 152%,0. 214%,0. 168%,0. 274%,0. 157%,0. 221%,0. 133%,0. 203%,0. 141%,0. 257%,0. 132%,0. 238%,0. 084%,0. 242%,0. 096%。结论:回流碱化衍生法可用于黄芪饮片中黄芪甲苷的含量测定,较药典法操作起来更加简便、黄芪甲苷衍生物的转化效率更好、可重复性更好。该方法可以为形成快速、科学、准确的黄芪甲苷含量测定方法提供参考。     

胰腺腺泡细胞癌的临床特点和病理特征及基因突变分析

目的:分析胰腺腺泡细胞癌(PACC)的临床特点、病理特征和基因突变情况。方法:回顾性分析2009年12月至2018年7月间海军军医大学第一附属医院胰腺外科收治的34例PACC患者的临床资料,总结其临床特点,采用免疫组织化学法检测胰腺肿瘤组织α1抗凝乳蛋白酶(α1-ACT)、极低分子量细胞角蛋白(CAM5.2)、突触素(...     

川椒方中挥发油的提取及包合物制备与表征

目的优选川椒方中蛇床子、荆芥、川芎、花椒混合挥发油的最佳提取工艺,制备混合挥发油与β-环糊精(β-CD)的包合物并表征其形成。方法以收油率为指标,采用单因素试验优选挥发油提取工艺;以包封率为指标,采用饱和水溶液法制备包合物,通过单因素试验和正交试验优选包合工艺参数;采用显微镜法和红外分光光度法对包合物进行表征评价。结果挥发油提取工艺为:加8倍量水,浸泡2 h,提取5 h;包合工艺为:β-CD(g)与水(m L)的比例为1∶10,挥发油(m L)与β-CD(g)的比例为1∶10,在40℃条件下包合1.5 h。结论本研究优化筛选的提取包合工艺稳定可行,可用于川椒方的颗粒剂生产。     

红花口服液缓解神经病理性疼痛的分子机制

目的：考察红花口服液(HOL)缓解神经病理性疼痛(NP)的药效作用特点并探究其分子作用机制。方法：基于脊神经结扎(SNL)大鼠模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,HOL低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mL·kg^-1·d^-1)及阳性药普瑞巴林组(25 mg·kg^-1·d^-1),每组6只。在脊神经结扎手术恢复3 d后,连续灌胃给药14 d并采集样本。期间检测各组大鼠的机械痛阈值和冷痛阈值,考察HOL的镇痛作用特点。将假手术组、模型组、HOL高剂量组的海马组织样本进行转录组测序,获取不同组别之间的差异表达基因,并进行通路富集分析,进而,选择与NP密切相关的靶标进行验证,进一步通过分子对接寻找HOL关键活性成分与靶标分子的具体结合位点。此外,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的表达水平,评价HOL对NP大鼠的影响。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的机械痛阈值及冷痛阈值均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,HOL组可有效升高其机械痛阈值及...     

连花清瘟胶囊化学成分研究(I)

目的研究连花清瘟胶囊化学成分。方法采用硅胶、凝胶柱色谱、液相色谱等多种色谱方法对其进行分离和纯化,根据理化性质及波谱数据进行结构鉴定。结果从连花清瘟胶囊孔树脂70%乙醇部位分离得到20个化合物,分别鉴定为芦荟大黄素(1)、连翘脂素(2)、cepharanone B(3)、松脂醇(4)、表松脂醇(5)、松脂素单甲醚(6)、胡椒内酰胺A(7)、反式对羟基肉桂酸乙酯(8)、刺芒柄花素(9)、异甘草素(10)、柚皮素(11)、山柰酚(12)、ω-羟基大黄素(13)、大黄酸(14)、大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15)、4,5-dioxodehydroasimilobine(16)、kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranosyl-4″-O-E-(4-hydroxy)-cinnamoyl(17)、大黄酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)、大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(19)、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(20)。结论化合物2、3、5~17、19、20为首次从该复方中分离得到,为阐明连花清瘟胶囊药效物质奠定了基础。     

参蓝口服液治疗实验性血栓和血脂的药效评估

目的：研究参蓝口服液对大鼠血栓形成及高脂饮食引起的小鼠高血脂的影响。方法：将Wistar大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组及参蓝口服液高、低剂量组；空白对照组用去离子水灌胃，以临床使用剂量的阿司匹林灌胃作为阳性对照，参蓝口服液高、低剂量连续灌胃22天，观察每组大鼠实验性血栓形成情况及其对凝血功能的影响。用高脂饲料喂养的方法造成高脂血症小鼠模型，随机分为正常对照组、空白对照组、阿托伐他汀钙组及参蓝口服液高、低剂量组连续给药6周，观察参蓝口服液对模型小鼠血脂的影响。本实验中，参蓝口服液高低剂量分别为临床使用剂量的6倍和2倍。结果：抗血栓实验中，参蓝口服液高低剂量组、阳性对照组大鼠血管最大堵塞率和刺激后平均堵塞率与模型对照组相比显著降低（P<0.05或P<0.01），最大聚集率较模型对照组显著降低（P<0.05或P<0.01），同时并不影响正常的凝血功能。在治疗高脂血症实验中，检查了小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）等高脂血症的重要检测指标，发现参蓝口服液高低剂量组小鼠TG从给药后第2周开始出现降低趋势；...     

萸连汤的定性“制剂质量标志物”筛选

目的 筛选萸连汤的定性“制剂质量标志物”，为指标成分的选择提供数据支撑，并建立指标成分与功效（泻火止痛）的直接联系，做到量效合一。方法 采用HPLC指纹图谱技术对萸连汤冻干粉制备工艺的稳定性进行考察，通过超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技术对萸连汤中化学成分进行鉴定，通过查阅相关文献，将鉴定化合物的药理活性与萸连汤功效对应的药理作用进行比对，确定萸连汤定性“制剂质量标志物”的组成。结果 10批萸连汤冻干粉的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.9，说明萸连汤制备工艺稳定可行；从萸连汤中共鉴定出29个成分，其中23个生物碱类，3个苯丙素类，2个倍半萜内酯类和1个柠檬酸类；来源于黄连、吴茱萸及木香的成分分别有15，12，2个。得到萸连汤定性“制剂质量标志物”的组成为木兰花碱或10-羟基-2，3，9-三甲氧基小檗碱，黄柏碱，蝙蝠葛任碱，芬氏唐松草定碱，格兰地新，脱氢吴茱萸碱，黄连碱，药根碱，非洲防己碱，甲基黄连碱，黄连素，表小檗碱，黄藤素，吴茱萸碱，吴茱萸次碱，绿原酸，新绿原酸、隐绿原酸，柠檬苦素，木香烃内酯和去氢木香烃内酯。结论 研究筛选萸连汤定性“制剂质量标志物”的方法科学、合理、可行，可为萸连汤工艺研究中指标成分选择、质量标准中定性和定量指标的确定提供参考。     

匙吻鲟的营养成分及肌肉营养评价

<正>匙吻鲟(Polyodom spathula)隶属于鲟形目(Acipenserifomes)匙鲟科(Polyodom),又名鸭嘴鲟。为现存匙吻鲟科仅有的两个物种之一(另一个物种为中国的白鲟),主要分布于北美洲的密西西比河流域[1]。该鱼肉细嫩、味道鲜美,是美国     

苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价

目的 制备苦参碱脂质立方液晶纳米粒（MAT-LLCN）凝胶并考察其体外释放规律与经皮吸收行为。方法 以包封率为指标,在明确单油酸甘油酯（GMO）与泊洛沙姆407（P407）最佳比例的基础上,以极端顶点混料设计法筛选MAT-LLCN最佳处方,并对其载药量进行考察。以预溶胀的卡波姆940为凝胶基质,与MAT-LLCN混合均匀,制得MAT-LLCN凝胶。采用偏光显微镜（PLM）及小角X射线散射（SAXS）对MAT脂质立方液晶（MAT-LLC）进行结构表征。采用改良Franz扩散池法比较MAT-LLCN凝胶及其普通凝胶的体外释放及透皮吸收特性,通过苏木素-伊红（HE）染色观察二者作用于皮肤不同时间所引起的皮肤结构变化情况。结果 MAT-LLCN凝胶最佳处方为GMO-P407（9∶1）质量分数5.5%,MAT质量分数1%~6%,卡波姆940 0.6%,加水至足量。制得的MAT-LLC为体心型LLC。制备的MAT-LLCN凝胶体外释放符合Weibull方程（R²=0.954 0）,释药机制为Fick扩散。体外透皮试验显示,MAT-LLCN凝胶中MAT的累积释放率、稳态释放速率及大鼠皮肤滞留量均明显高于普通凝胶（P<0.05）。皮肤HE染色结果表明,MAT-LLCN凝胶能够使皮肤角质层细胞排列疏松,同时能够维持真皮层细胞结构的稳定。结论 制得的MAT-LLCN凝胶可通过快速打开皮肤角质层屏障,加快药物跨皮肤转运,并在真皮层中形成药物贮库,提示LLC在药物经皮给药领域具有良好的应用前景。