高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度

目的建立高效液相色谱测定人血浆中利奈唑胺(唑烷酮类抗菌药)浓度的方法。方法用Zorbax SB-C18色谱柱,内标为头孢拉宗,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(20∶80,v/v),流速为1.0 mL.min-1。结果利奈唑胺的线性范围为0.2～25.0μg.mL-1,定量下限为0.2μg.mL-1,日内、日间精密度均≤3.8%,提取回收率为82.2%～101.4%。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中利奈唑胺浓度的测定和药代动力学研究。     

药物临床试验记录文件中常见问题及规范实施办法探讨

目的:总结临床试验记录文件中常见的问题,提出规范的文件记录做法,为提高药物临床试验数据记录质量提供参考。方法:参照药物临床试验质量管理规范,结合作者从事药物临床试验质量控制工作的经验,对实际工作中发现的临床试验记录文件中存在的问题进行分析,并探讨符合药物临床试验规范的文件记录做法和相关措施建议。结果:研究者和监察员的综合素质是影响药物临床试验记录文件质量的主要原因。结论:加强对研究者和监察员的试验资质考察、GCP和SOP培训,对临床试验进行项目组、专业组和机构办公室三级质量控制监管,引入国外SMO管理模式、聘请CRC,建立药物临床数据信息化系统是提高药物临床试验记录文件质量的办法。     

HPLC—MS／MS测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC-MS／MS）方法。方法血浆、尿液样品分别采用甲醇沉淀处理后,选样分析。采用Agilent-ZORBAX-C18色谱柱（2．1mm×50mm,5fμm）．以乙腈-0．1％甲酸溶液为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品浓度。用于定量分析的检测离子质荷电（m／z）297．2→m/z110．1（帕洛诺司琼）和DI／Z285．0→M／z193．0（内标）。结果帕洛诺司琼血浆样品在0．02～10ng·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9975）;定量下限（LLOQ）为0．02ng·L^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在89．6％～114．0％。尿样在2．5～100ng·mL^-1与峰面积线性关系良好,7—0．9974;定量下限（LLOQ）为2．5ng·mL^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在96．4％～113．4％。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于帕洛诺司琼在人体体内的药物动力学研究。     

头孢噻利不同剂量单次静滴在中国健康人群的血清杀菌活性

目的研究单次静滴不同剂量头孢噻利在中国健康受试者的血清杀菌活性(SBA)。方法 12名健康受试者单次静滴不同剂量头孢噻利后,于0.5 h(峰时)和5,8,12 h(谷时)采血,微量肉汤稀释法测定不产酶阴沟肠杆菌、产AmpC酶的阴沟肠杆菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的最低抑菌浓度(MIC)及SBA,计算其达标率。结果头孢噻利对3种致病菌均敏感;单次静滴不同剂量头孢噻利在给药后0.5 h,对3种致病菌的SBA均为>1∶1～1∶64;峰时,对产AmpC酶阴沟肠杆菌的同一时间、不同剂量组间的SBA中位数秩和检验差异有统计学意义(P<0.05),不产酶阴沟肠杆菌和MSSA差异无统计学意义(P>0.05);同一菌种不同剂量的SBA中位数差异均无统计学意义(P>0.05)。峰时SBA≥1∶8百分率,不同剂量组间差异均无统计学意义(P>0.05),且峰时SBA≥1∶8百分率对3种致病菌均达88%以上;谷时及其他时间点SBA≥1∶1的百分率,在不产酶阴沟肠杆菌和MSSA部分差异有统计学意义(P<0.05)。结论头孢噻利不同剂量对临床分离的产AmpC酶和不产酶的阴沟肠杆菌与MSSA均有较强的体内杀菌活性。     

抗真菌药肝毒性的文献计量学分析

目的了解抗真菌药肝毒性的研究情况及其临床特征,为安全使用抗真菌药提供参考。方法以“antifungal drugs”和“hepatotoxicity”“、抗真菌药”和“肝毒性”为检索词,检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库收录的抗真菌药肝毒性文献,用Excel表对最终纳入的文献建立评价数据库,录入文献的发表年代、发文量排序前5位的国家及研究机构、文献类型、载文量前5位的期刊、被引频次前10位的文献等。分析有关文献的研究内容和热点,总结抗真菌药肝毒性的临床表现、发生机制及预防措施。结果共纳入文献221篇,其中英文文献193篇,中文文献28篇;论著116篇,综述49篇,病例报告56篇。首次发表抗真菌药肝毒性文献的时间是1976年,载文量最高的期刊是Mycoses,单篇文章的最高被引频次为531次。抗真菌药致肝损伤的临床表现为乏力、右上腹疼痛、腹泻、黄疸、胆汁淤积和发热等,严重者可致肝衰竭。实验室检查可见血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶升高。唑类抗真菌药致肝损伤发生率较高,两性霉素B致肝损伤发生率较低。肝功能不全者应慎用抗真菌药。长期应用抗真菌药者应注意定期监测肝功能,出现肝损伤后立即停药并采取对症与保肝治疗,部分患者的肝功能可恢复至用药前水平。抗真菌药肝毒性的机制尚不完全清楚,可能与细胞质膜结构完整性受损或抑制细胞色素P4502D6酶代谢有关。结论国内对抗真菌药肝毒性的研究逊于国外;部分抗真菌药所致肝毒性呈可逆性。     

红霉素长期小剂量超说明书用药的文献计量分析

目的用文献计量学方法分析红霉素长期小剂量超说明书用药及其研究热点,为红霉素的超说明书用药研究提供参考。方法检索自建库到2014年10月Pub Med、Em Base、SCI及中国知网(CNKI)数据库公开发表的文献,用End Note软件进行整理,对其发表年份、文献类型、研究热点和内容进行计量分析。结果共纳入文献694篇,其中外文451篇,中文243篇;文献以论著(545篇)为主;被引频次最高为275次。外文和中文第1篇文献分别发表于1974,1990年。研究内容包括红霉素长期小剂量超说明书用药应用的临床表现、治疗现状和治疗效果及不良反应等。结论长期小剂量的红霉素治疗在慢性炎症性呼吸系统疾病有效,在儿科红霉素作为促胃肠动力药的研究是目前的研究热点。     

两性霉素B及其脂质制剂的超说明书用药文献计量分析

目的：采用文献计量学的方法分析两性霉索B及其脂质制剂超说明书用药的研究进展,旨在为两性霉素B及其脂质制剂的临床使用和研究方向提供参考。方法：检索数据库Pubmed、Embase、Science Citation Index（SCI）、中国知网（CNKI）,自1973年7月至2014年3月国内外公开发表的文献,利用EndNote软件进行整理,然后对其发表年份、研究机构、语言及国家、被引频次以及论著的研究内容进行计量分析。结果：经各数据库检索去除重复文献后纳入国内外相关文献641篇,外文610篇,中文31篇;第1篇相关文献发表于1973年;被引频次最高的文献为585次,内容为利什曼病的全面介绍;超剂量用药主要为治疗毛霉菌病、镰刀菌病及早产儿（极低体重儿）的念珠菌感染等;超适应证主要为治疗利什曼病;超给药方式主要为眼部注射。结论：两性霉素B及其脂质制剂的超说明书用药具有一定的合理性,国外以治疗利什曼病的超适应证用药为主,国内以眼部注射等超给药方式为主。两性霉素B及其脂质制剂超说明书用药的研究日益受到全球范围的关注。     

HPLC法测定血浆和尿液中头孢拉宗浓度

目的建立高效液相色谱法测定人血浆和尿液中头孢拉宗浓度。方法以左氧氟沙星作为内标,血浆样品经5%高氯酸沉淀蛋白提取分离。结果头孢拉宗血浆和尿液在2～250μg.mL-1和5～500μg.mL-1线性良好,最低定量限分别为2,5μg.mL-1,提取回收率分别在68.8%～77.4%和89.7%～102.2%,准确度分别在95.4%～108.8%和86.5%～108.7%,血浆的日内、日间精密度(RSD)均≤3.9%,尿液的日内、日间精密度(RSD)均≤9.1%,结论建立的高效液相法专属性强,灵敏度高,操作简单,定量准确,实用性强,适合于头孢拉宗药代动力学研究。