正、反义组织金属蛋白酶抑制剂1基因转染对肾小球系膜细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨正、反义组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP－1）对肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法 利用前期工作中克隆出的人TIMP－1全长cDNA,分别构建出表达正义及反义TIMP－1的重组真核表达载体pcDNA3-TIMP-1(PTs),pcDNA3-ATIMP-1(PTas),并将上述重组质粒转染至大鼠的肾小球系膜细胞中,Northern杂交检测正、反义TIMP－1的表达。无血清诱导大鼠系膜细胞凋亡,利用DNA缺口末端标记（TUNEL）分析、DNA电泳技术在无血清后的不同时间点检测细胞凋亡,RT－PCR的方法检测凋亡相关基因的表达。结果 转染PTas的大鼠系膜细胞可以高效表达反义TIMP－1,无于血清诱导12h开始发生凋亡;无外源基因转染及空载体转染的大鼠系膜细胞在无血清48h发生凋亡;而转染正义TIMP－1的大鼠系膜细胞可高效表达正义TIMP－1,在无血清4d时才发生凋亡。TIMP－1的高表达或低表达可引起大鼠系膜细胞bax的下调或上调,但并不影响bcl-2的表达。结论 TIMP－1可以抑制无血清诱导的大鼠系膜细胞的凋亡,反义TIMP－1对之则有促进作用。这提示TIMP－1在肾脏除了抑制细胞外基质的作用外还具有新的功能。     

序贯性血液净化治疗毒蕈中毒致急性肾功能衰竭的疗效观察

目的　观察序贯性血液净化治疗毒蕈中毒致急性肾功能衰竭的临床疗效。方法　 16例毒蕈中毒致急性肾功能衰竭患者 ,9例序贯性血液净化治疗 ,即先血液灌流 (HP) 2h ,后血液透析 (HD) 2～ 4h ;7例患者血液透析。结果　两组患者在治疗前及第 1次治疗后毒素、酶学水平、血小板无显著性差异 ;第 2次治疗后 ,HP +HD组的肌酐、谷草转氨酶、血小板低于HD组 ;第 3次治疗后 ,HP +HD组的毒素、酶学水平、血小板数均低于HD组。HP +HD组的肾功好转时间短于HD组 ,分别为 (9.6 7± 3.16 )d、(17.4 3± 3.74 )d ,P <0 .0 1。结论　序贯性血液净化治疗较单纯血液透析疗程短 ,恢复快 ,预后好。     

正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因对小鼠成纤维细胞表达细胞外基质的影响

目的　观察正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)基因对小鼠成纤维细胞生物学行为的影响。方法　应用正、反义人金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)逆转录病毒表达载体转染 NIH3T3细胞 ,观察其对 NIH3T3细胞增殖的影响 ,Northern blot检测细胞 胶原 (α1)、MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1m RNA的表达 ,酶谱法分析细胞培养液中 MMP- 2、MMP- 9的蛋白表达 ;EL ISA测定细胞培养液中 FN、 、 、 型胶原的含量。结果　正义转染组显示出促细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;反义转染组显示抑制细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1m RNA在各组均有表达 ,反义转染组表达明显减弱。正义转染组细胞培养液中 FN及 、 、 型胶原含量明显增高 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量降低 ;而反义转染组 FN及 、 、 型胶原含量明显降低 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量增高。结论　正义 TIMP- 1促进NIH3T3细胞的增殖 ,反义 TIMP- 1则抑制 NIH3T3细胞的增殖 ;反义 TIMP- 1通过抑制细胞 TIMP- 1的表达而促进小鼠成纤维细胞的 FN及 、 、 型胶原降解。     

连续性肾脏替代疗法对溶质清除的影响

连续性肾脏替代疗法 (CRRT)是在常规血液透析基础上发展形成的一项新技术 ,已广泛用于重症急性肾功衰竭、多脏器失常综合征 (MODS)、败血症、全身炎性反应综合征 (SIRS)等疾病的救治 ,可有效地清除各种尿毒症毒素、内毒素和炎性介质。本文详细介绍了CRRT中不同操作方式对溶质清除的影响 ,临床医生可根据实际需要采用不同的治疗方式 ,使其成为一种既安全又高效的血液净化形式。     

大鼠肾小球系膜细胞活性氧簇JAK2/STAT5通路与TIMP-1之间的关系及对其凋亡的影响

目的:探讨高糖(HG)条件下大鼠肾小球系膜细胞(RMC)活性氧簇(ROS)、JAK2/STAT5信号通路与金属蛋白酶1组织抑制剂(TI MP-1)之间的关系及对其凋亡的影响。方法:在HG培养条件下的RMC中,根据是否使用DPI(NADPH氧化酶特异性抑制剂,可抑制ROS产生)和AG490(JAK2特异性抑制剂)刺激24 h,将RMC分为HG组、HG+AG490组、HG+DPI组和HG+AG490+DPI组四组。采用流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率,RT-PCR检测各组RMC Bcl-xl、Cyclin D1、P27kip1、JAK2和TI MP-1 mRNAs的表达,Western blot检测胞浆中JAK2、STAT5及相应磷酸化蛋白的表达。结果:HG组、HG+AG490组、HG+DPI组和HG+AG490+DPI组的细胞总凋亡率分别为:(10.69±0.26)%、(20.52±0.51)%、(24.56±0.36)%和(26.01±0.28)%;加入AG490和(或)DPI后RMC总凋亡率明显升高(P<0.01),Bcl-xl、Cyclin D1、JAK2和TI MP-1 mRNAs表达显著减少,P27k...     

慢性肾脏病贫血与炎症

肾性贫血是慢性肾脏病患者最常见的并发症之一，红细胞生成素产生不足是导致肾性贫血的主要原因。传统
改善肾性贫血的治疗手段如红细胞生成刺激剂、补充铁剂等治疗达标率低。主要原因在于肾性贫血病因复杂，受多
因素影响，尤其炎症、铁稳态失衡。因此，明确慢性肾脏病炎症与贫血关系，可以为改善炎症状态下肾性贫血提供新
的治疗思路。文章总结了慢性肾脏病患者炎症状态与肾性贫血的相关机制。     

1型糖尿病肾病患者尿结缔组织生长因子排泄与肾脏病临床标志物的关系

大连医科大学附属第一医院肾内科成立于1978年,是大连市一级重点专科。下设病房、门诊和血液净化中心,其中病房设置床位60张,年收治各种肾脏疾病患者1800余例;血液净化中心开放透析床位55张,年规律血液透析病人达240例;连续性肾脏替代治疗(CRRT)床位3张,年CRRT治疗500余例次。现有医技人员18人,护士46人。在职教授和主任医师4人、副主任医师2人。其中博士2人,硕士8人;在读的硕士研究生12人。该学科目前承担国家级科研课题2项,省市级科研课题多项。学科带头人林洪丽,博士研究生导师,教授,主任医师,从师于国内著名的肾脏病学家陈香美教授,对基质金属蛋白酶系统在肾脏纤维化发生机制方面进行了较为深入的研究,入选2005年教育部新世纪优秀人才计划。主要研究方向为肾小球硬化的分子机制。本刊特邀大连医科大学附属第一医院肾内科林洪丽教授将国外杂志有关糖尿病研究和治疗进展的重要报告摘编汇集,以供读者参考。     

糖尿病肾病对高血糖及血管紧张素转换酶抑制剂反应的性别差异

大连医科大学附属第一医院肾内科成立于1978年,是大连市一级重点专科。下设病房、门诊和血液净化中心,其中病房设置床位60张,年收治各种肾脏疾病患者1800余例;血液净化中心开放透析床位55张,年规律血液透析病人达240例;连续性肾脏替代治疗(CRRT)床位3张,年CRRT治疗500余例次。现有医技人员18人,护士46人。在职教授和主任医师4人、副主任医师2人。其中博士2人,硕士8人;在读的硕士研究生12人。该学科目前承担国家级科研课题2项,省市级科研课题多项。学科带头人林洪丽,博士研究生导师,教授,主任医师,从师于国内著名的肾脏病学家陈香美教授,对基质金属蛋白酶系统在肾脏纤维化发生机制方面进行了较为深入的研究,入选2005年教育部新世纪优秀人才计划。主要研究方向为肾小球硬化的分子机制。本刊特邀大连医科大学附属第一医院肾内科林洪丽教授将国外杂志有关糖尿病研究和治疗进展的重要报告摘编汇集,以供读者参考。     

终末期肾脏病患者的透析时机及其评价方法

透析时机是影响终末期肾脏病患者预后的独立危险因素,但目前关于终末期肾脏病患者的透析时机尚无定论.国内外研究以eGFR或Ccr界定早晚透析,但其与终末期肾脏病患者临床结局的关系结论不一.目前指南推荐的透析时机为eGFR或Ccr结合临床症状或体征.因诸多因素影响透析时机,所以需要进一步探索应用多因素评价透析时机的定量方法,...     

FUT8对megalin功能及白蛋白负荷致肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白1表达的影响

[目的]探讨α1-6-岩藻糖基转移酶(α1-6-fucosyltransferase,FUT8)所催化的核心岩藻糖基化对低密度脂蛋白受体相关蛋白-2(LRP-2,meglain)内吞白蛋白功能和对白蛋白超负荷诱导的肾小管上皮细胞炎症的影响.[方法]用10 mg/mL的牛血清白蛋白(BSA)孵育HK-2细胞4 h建立白蛋...