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[目的]探讨经静脉移植骨髓间充质干细胞(MSCs)对大鼠脊髓损伤(SCI)后胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。[方法]MSCs提取自成年Wistar大鼠的股骨干骨髓,经原代培养、鉴定及5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)核标记。以改良Allen′s打击装置制作大鼠T10节段脊髓损伤(SCl)模型,于伤后立即缝合切口并经尾静脉注射移植MSCs。实验共分为3组MSCs尾静脉移植组(A组)、生理盐水注射组(B组)、正常对照组(C组)。术后不同时间点应用免疫组化法和逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)观察MSCs移植后的存活状态以及不同时间点GDNF基因的表达变化。[结果]免疫组化结果MSCs经尾静脉移植后在损伤脊髓平面可以检测到迁移及存活,标记细胞呈棕黄色的核标记,以损伤区域为多并向周围迁移,移植术后第14d,A组Brdu阳性细胞较多,最远于距离损伤区2.5cm处可检测到。B及C组则均未检测到阳性细胞。RT-PCR结果移植术后第1、3、5d,A组表达量呈逐渐升高趋势,B组呈一过性表达升高,C组无变化。各时间点A组GDNFmRNA的表达量明显高于B组,P<0.05。免疫组化结果移植术后第7、14、28dGDNF的表达量明显高于B组,P<0.05。[结论]骨髓间充质干细胞经尾静脉移植后可迁移至脊髓损伤区域,并上调胶质细胞源性神经营养因子基因的表达,是该移植方式修复大鼠脊髓损伤的机制之一。 相似文献
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目的：观察白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulphate,DSS）溶液诱导的小鼠结肠炎中肠黏膜屏障功能的作用及机制。方法：将成年雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组（每天给予DSS喂养,连续7 d）、DSS+IL-18组（给予DSS喂养连续7 d,同时给予腹腔注射1 μg IL-18）,每天测量小鼠体质量变化,7 d后HE染色检测肠黏膜损伤情况、肠道杯状细胞数量、qPCR及Western blot检测IL-18和Kruppel样转录因子-4（Kruppel-like factors-4,KLF4）的变化。结果：与正常对照组相比,DSS组小鼠体质量明显减轻（P=0.000）,肠黏膜损伤,绒毛高度降低,结构紊乱,空泡状杯状细胞数量减少（对照组：43.600±7.092,DSS组：16.000±6.205,P=0.000）,IL-18蛋白表达增加（对照组：0.444±0.073;DSS组：0.649±0.062,P=0.006）,同时参与杯状细胞分化成熟的KLF4表达减少（对照组：0.934±0.053;DSS组：0.777±0.081,P=0.018）。与DSS组相比,DSS+IL-18组小鼠体质量减轻更加明显（P=0.000）,肠黏膜损伤及杯状细胞数量减少加剧（DSS+IL-18组：3.200±2.863,P=0.004）,IL-18表达明显增加（0.903±0.037,P=0.002）,KLF4表达减少（0.469±0.037,P=0.001）。结论：IL-18加剧小鼠肠黏膜屏障损伤的作用,可能是通过下调生长因子KLF4的表达,阻碍杯状细胞的分化成熟发挥作用。 相似文献
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