双环铂对大鼠生殖毒性的影响

双环铂是第3代铂类制剂应用于抗肿瘤治疗和其他疾病的治疗。为考察该药是否存在生殖毒性，我们按照国家新药审批规程有关西药一类新药的要求，进行了大鼠胚胎毒性和致畸毒性的试验观察。     

新发现的一种具有生殖毒性的药物——双环铂

双环铂是第三代铂类制剂应用于抗肿瘤治疗和其它疾病的治疗。为考察该药是否存在生殖毒性，本文按照国家新药审批规程有关西药一类新药的要求，进行了大鼠胚胎毒性和致畸毒性的试验研究。     

ATF6在转基因敲除鼠人工诱导蜕膜化模型中的研究

目的 利用小鼠人工诱导蜕膜化模型,探讨转录活化因子6(ATF6)在小鼠子宫内膜中的作用机制。方法 构建繁育野生型(Atf6^+/+)和ATF6敲除型(Atf6^-/-)小鼠,并构建小鼠人工诱导蜕膜化模型。雌鼠交配后见阴栓第1天记为Day 1。Day 4进行诱导蜕膜化,蜕膜化后48 h和72 h(即Day 6和Day 7)收集小鼠子宫进行相应指标检测,实时荧光定量PCR方法和蛋白质免疫印迹法检测Atf6 mRNA与蛋白质在蜕膜化子宫中的表达情况;免疫组织化学方法检测野生型(Atf6^+/+)和ATF6敲除型(Atf6^-/-)小鼠人工诱导蜕膜化模型中ATF6和催乳素(PRL)在子宫中的阳性信号表达情况。收集人子宫内膜生理周期中不同时相子宫内膜组织,进行石蜡包埋切片,免疫组织化学方法检测ATF6在子宫内膜中的阳性信号表达情况。结果 与小鼠未蜕膜子宫相比,Day 6和Day 7蜕膜化子宫中的Atf6 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),细胞核内的蛋白水平也显著增高(P<0.05);Day 7时子...     

双环铂及其衍生物对大鼠靶器官毒性损伤的比较

背景与目的： 观察连续静脉注射双环铂、卡铂和卡铂＋环丁烷二甲酸后,对大鼠产生的毒性反应,并比较3种铂类化合物毒性反应的大小。材料与方法： 3种受试物各分成2个给药组 (5 mg/kg和15 mg/kg)和1个溶剂对照组。间断给药3个周期,每个周期连续尾静脉注射给药5 d,停药9 d。 结果： 在相同的剂量下,3种受试物对大鼠均有不同程度的毒性作用,主要的毒性靶器官为血液系统、消化系统、生殖系统。卡铂毒性偏重于骨髓造血系统的抑制和肾功能的损伤;双环铂毒性偏重于生殖细胞的损伤;环酸毒性处于二者之间。结论： 3种铂类化合物毒性大小依次为：卡铂>环酸>双环铂。     

时钟基因Cry1与Bmal1在小鼠子宫内膜生理性修复过程中的表达研究

目的 以小鼠月经模型为基础,探究时钟基因Cry1与Bmal1对小鼠月经期子宫内膜生理性修复过程的影响。方法 通过建立小鼠月经样生理性修复模型,利用苏木素伊红(HE)染色法进行组织形态学观察;利用免疫组织化学(IHC)染色法观察CRY1与BMAL1蛋白在小鼠月经样修复模型中的表达定位;进一步利用蛋白免疫印迹杂交(Western blot)检测CRY1与BMAL1蛋白的表达水平。结果 孕酮撤退后24～48 h子宫大体颜色逐渐变淡,子宫直径由粗逐渐变细。HE染色结果显示,孕酮撤退后24 h蜕膜化区域大部分细胞坏死崩解,且随着时间推移,子宫内膜厚度增加,子宫腔面出现再上皮化,腺体数量明显增多;48 h时,子宫内膜修复完整,基本恢复到正常子宫形态。IHC染色结果显示,CRY1和BMAL1蛋白的阳性染色定位于细胞质和细胞核中,主要集中在细胞核,且阳性信号随着孕酮撤退时间呈现一定差异。Western blot检测结果显示,孕酮撤退24 h后,子宫内膜CRY1蛋白表达显著降低(P<0.05),40 h时表达量相对更低,出现低谷。孕酮撤退后32 h子宫内膜BMAL1蛋白的表达量相对更低,显著低于2...