三氧化二砷对胃癌耐药细胞P-gP、GST-s表达的抑制

目的 研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对胃癌细胞多药耐药细胞的P-糖蛋白(p-glucoprotein,P-gp)、谷胱甘肽s转移酶(glutathione-s transferring enzyme,GST-s)抑制作用.方法 逐渐递增长春新碱(vincristine,VCR)浓度诱导胃癌细胞株SGC7901产生耐药性SGC7901/VCR.MTT法测定诱导前后VCR、5-氟尿嘧啶(fluorouacil,5-Fu)、表阿霉素等抗癌药对肿瘤细胞的杀伤作用,从而明确SGC7901/VCR是否对多种化疗药物产生耐药-即具有多药耐药性;Western blot测定肿瘤细胞内P-gp、GST-s表达.结果 胃癌SGC7901/VCR细胞对VCR、5-Fu、表阿霉素的耐药倍数分别为16.56倍、2.69倍及13.05倍.经As2O3预处理24 h后,VCR、5-Fu、表阿霉素对SGC7901/VCR的耐药倍数显著下降(P<0.05).SGC7901/VCR在静息时细胞内P-gP、GST-s8蛋白表达显著高于SGC7901.而As2O3可使SGC7901/VCR细胞内P-gP、GST-s蛋白表达显著下降.结论 三氧化二砷可以抑制P-gP、GST-s蛋白的表达,从而降低细胞的耐药性.     

氯吡格雷治疗冠心病合并脑梗塞的临床效果及对患者凝血功能的影响

目的探讨氯吡格雷治疗冠心病合并脑梗塞的临床效果及对患者凝血功能的影响。方法选择我院心内科2017年1月至2019年5月收治的80例冠心病合并脑梗塞患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,每组40例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上给予氯吡格雷治疗。比较两组的临床疗效、血脂水平、血小板抑制率、凝血功能指标、神经功能缺损评分及不良反应发生情况。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的总胆固醇、甘油三酯水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组二磷酸腺苷、花生四烯酸途径的血小板抑制率均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的TT、PT、APTT均长于治疗前,且观察组长于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的神经功能缺损评分均明显降低,且观察组的低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯吡格雷可提高冠心病合并脑梗塞患者的临床疗效,还可有效抑制血小板聚集,改善凝血功能和神经功能,且不影响患者的降血脂效果,不会增加不良反应发生风险,安全性良好。     

盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响.方法 择期CPB下行心脏瓣膜置换术的患者45例,性别不限,年龄18～64岁,体重指数20～22 kg/m~2,NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为3组(n=15):对照组(C组)和不同剂量盐酸戊乙奎醚组(P_1组和P_2组).P_1组和P_2组于手术开始即刻由中心静脉分别注射盐酸戊乙奎醚0.05和0.1mg/kg,C组给予等容量生理盐水.于CPB开始前和CPB期间测定心肌NF-κB的活性和血浆TNF-α及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度,并观察心肌组织病理学结果.结果 与CPB开始前比较,三组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度升高,心肌NF-κB活性增强(P＜0.01);与C组比较,P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度降低,心肌NF-κB活性减弱(P＜0.01);P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α、cTnI的浓度和心肌NF-κB活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).P_1组和P_2组心肌病理学损伤较C组减轻.结论 CPB前静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05、0.1 mg/kg可减轻心脏瓣膜置换术患者心肌再灌注损伤,其机制与抑制心肌NF-κB活性和血浆TNF-α浓度的升高,从而减轻炎性反应有关.     

慢性持续性咳嗽的临床疗效观察

目的观察对慢性持续性咳嗽患者实施针对病因的特异性治疗的临床疗效。方法选取2011年4月至2013年4月在我院就诊的慢性持续性咳嗽患者45例，分析其病因并给予有针对性的特异性治疗，观察疗效。结果45侧慢性持续性咳嗽患者经针对性治疗后，治愈者28例（62．22％），好转者14例（31．11％），无效者3例（6．67％），总有效率为。93．33％。结论分析引起慢性持续性咳嗽的不同的病因，采取针对性的特异性治疗能有效改善临床症状，值得推广应用。     

七氟烷麻醉对新生期大鼠脑电波与远期行为的影响及其机制研究

目的研究七氟烷麻醉6 h对新生期大鼠脑电监测的癫痫波及远期行为的影响及机制研究。方法健康新生4~6 d SD大鼠141只(雄性66只,雌性75只)按照随机数字表法分为3大组(每组雄性22只,雌性25只)。对照组:正常笼内喂养,不接受麻醉;七氟烷组:仅接受2.1%七氟烷麻醉6 h;NKCC1阻断剂组:2.1%七氟烷麻醉前30 min接受腹腔注射1.82 mg/kg布美他尼。其中对照组在七氟烷组与NKCC1阻断剂组动物接受药物干预的同一时间接受同等剂量的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)皮下注射,以排除溶媒引起的影响。麻醉完成后进行苏醒,观察30 min后继续笼内正常母乳喂养。其中一部分新生大鼠养至9~11 d接受皮层脑电波(electroencephalogram,EEG)监测;其余大鼠养至60 d、70 d时分别进行高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)和前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)实验。结果EEG结果中,与对照组相比较,七氟烷组雄性大鼠EEG中癫痫波出现的次数增多[(0.429±0.787)次,(1.571±0.787)次;t=2.753,P<0.01],单个癫痫波平均时长增多[(1.575±2.349)s,(6.392±3.374)s;t=3.880,P<0.01],总时长明显升高[(1.800±3.617)s,(10.957±6.028)s;t=3.929,P<0.01],差异有统计学意义;与七氟烷组相比较,NKCC1阻断剂组雄性大鼠EEG中癫痫波出现的次数减少,单个癫痫波平均时长减少,总时长明显缩短,均差异有统计学意义[(0.286±0.756)次,(0.925±1.733)s,(1.043±2.759)s;t=3.097,4.404,4.254,均P<0.01]。三组雌性大鼠之间比较,各指标均差异无统计学意义(均P>0.05)。雌雄大鼠间比较:七氟烷组雌性大鼠与雄性大鼠相比较,雌性大鼠七氟烷组的平均时长减少[(6.392±3.374)s,(2.515±2.992)s;t=3.044,P<0.01],总时长缩短[(10.957±6.028)s,(3.270±5.883)s;t=2.626,P<0.01],差异有统计学意义。行为学结果中,雄性大鼠:与对照组相比较,七氟烷组EPM实验中开放臂停留时间明显缩短(P<0.05),PPI实验中惊吓反应明显降低(P<0.05),差异有统计学意义;与七氟烷组相比较,NKCC1阻断剂组EPM实验中开放臂停留时间明显延长(P<0.05),PPI实验中惊吓反应明显增加(P<0.05),差异有统计学意义。雌性大鼠:各组变化趋势与雄性大鼠相似,但差异无统计学意义(P>0.05)。雌雄之间比较:与雄性大鼠七氟烷组相比较,雌性大鼠七氟烷组EPM实验中开放臂停留时间较长(P<0.05),差异有统计学意义。结论七氟烷麻醉6 h可以明显增加雄性新生大鼠EEG中癫痫波的产生,引发成年后雄性大鼠行为学异常,其机制可能与NKCC1相关;雄性大鼠脑神经发育更容易受到七氟烷麻醉的负面影响。     

多索茶碱治疗支气管哮喘的临床疗效分析

目的探讨多索茶碱治疗支气管哮喘的疗效,用于指导临床治疗。方法选择支气管哮喘患者142例,随机分成治疗组及对照组各71例,将治疗组用多索茶碱治疗与对照组氨茶碱治疗进行疗效比较观察。结果治疗组显效43例,总有效率90．14％;对照组显效28例,总有效率70．43％。治疗组明显优于对照组,经统计学处理差异有显著性（P〈0．05）。结论多索茶碱治疗支气管哮喘具有显著疗效,可以有效控制病情发展,值得临床推广。     

右美托咪定对上肢缺血再灌注损伤性肺损伤的保护作用

目的观察右美托咪定对上肢缺血再灌注损伤患者肺损伤的保护作用。方法前臂或手部需使用止血带进行手术患者40例,随机分成对照组(C组)和右美托咪定组(D组)2组,各20例。D组在完成肌间沟臂丛神经阻滞后静脉泵注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,10 min完成,随后以0.5μg/(kg·h)速率静脉泵注直至术毕。C组静脉泵注相同速度和剂量生理盐水。待负荷剂量泵注完成后上止血带,分别在上止血带即刻(T0)、上止血带后1 h(T1)、松止血带后0.5 h(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)和24 h(T5)取血样进行血气分析和测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度。记录动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)、动脉血氧分压(Pa O2)。按照公式计算肺泡动脉血氧分压差(PA-a DO2)、呼吸指数(RI)和动脉血/肺泡氧分压比值(a/A比值)。结果与T0比较,2组患者T4时Pa O2、a/A比值下降,PA-a DO2、RI比值上升(P<0.05)。与C组相比,D组在T4时Pa O2、a/A比值增大,PA-a DO2、RI降低(P<0.05)。与TO比较,C组患者T3-5时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低(P<0.05),D组患者T4时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低(P<0.05),但其幅度小于C组。与C组相比,D组患者T3-5时血浆MDA浓度降低、SOD浓度增加(P<0.05)。结论右美托咪定可改善由止血带引起肢体缺血再灌注损伤继发的肺损伤,其可能机制是通过增加体内氧自由基清除剂(SOD)从而减少体内脂质过氧化反应(MDA)达到减少肺组织损伤目的。     

贝那普利及依贝沙坦对大鼠心肌纤维化的作用

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin II receptor blocker,ARB)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)后大鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和纤溶酶原激活抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达及胶原沉积的影响。方法通过冠状动脉结扎建立wistar大鼠MI模型,分为假手术组(n=9),安慰剂组(n=6),ACEI组[贝那普利10mg/(kg.d)n=8],ARB组[依贝沙坦50mg/(kg.d),n=8]和ACEI ARB组[贝那普利10mg/(kg.d) 依贝沙坦50mg/kg.d,n=8),于术后8周处死大鼠,行心脏超声检查、检测胶原含量、分别采用逆转录多聚酶链反应和Western blot检测大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)、CTGF、PAI-1mRNA和蛋白的表达。采用方差分析和Turkey's检验进行统计学分析。结果(1)与假手术组比较,安慰剂组射血分数和短轴缩短率明显降低,左室舒张末直径和E/A升高(均为P<0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI ARB组射血分数(P<0.01)和短轴缩短率(P<0.05)升高,左室舒张末直径和E/A降低(P<0.05)。(2)与假手术组比较,安慰剂组的心室重量/体重和胶原总量显著升高(P<0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI ARB组重量/体重下降(P<0.05),胶原总量明显降低(P<0.01);与ACEI组比较,ARB组和ACEI ARB组胶原总量降低更为显著(P<0.01)。(3)与假手术组比较,安慰剂组TGFβ1、CTGF、PAI-1基因mRNA、蛋白表达明显升高(mRNA为0.69±0.07,0.60±0.07和0.61±0.06,P<0.01;蛋白为9.07±0.63,0.58±0.06,1.03±0.07,P<0.01),ACEI组,ARB组和ACEI ARB组可降低这三种基因表达,联合用药较ACEI和ARB单药治疗更有效地降低mRNA基因表达;与ACEI组比较,ARB组和ACEI ARB组降低蛋白表达更为显著。结论在心肌纤维化过程中,CTGF和PAI-1对细胞外基质过量沉积起主要作用,贝那普利和依贝沙坦通过抑制此作用阻止纤维化发生。与单用贝那普利相比,依贝沙坦单独用药和二者联合应用对阻止心肌纤维化更有效。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织CD14和Toll样受体4表达的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织CD14和Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,2月龄,体重230 ～ 280 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=8),对照组(C组):腹腔和尾静脉均注射生理盐水1 ml/kg;急性肺损伤组(ALI组):腹腔注射生理盐水1 ml/kg,30 min后经尾静脉注射内毒素5 mg/kg;盐酸戊乙奎醚低剂量组(LP组)和高剂量组(HP组):分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.3和1.0 mg/kg,30 min后经尾静脉注射内毒素5 mg/kg.静脉注射生理盐水或内毒素后6h时,取肺组织,分别采用Western blot法和RT-PCR法检测CD14、TLR4蛋白及其mRNA的表达水平,并观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组、LP组和HP组肺组织CD14、TLR4蛋白及其mRNA表达上调(P＜0.05);与ALI组比较,LP组及HP组肺组织CD14、TLR4蛋白及其mRNA表达下调(P＜0.05).LP组和HP组CD14、TLR4蛋白及其mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).LP组和HP组肺组织病理学损伤较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过降低肺组织CD14、TLR4的活性减轻大鼠内毒素性急性肺损伤.     

青蔼素阻断豚鼠心室肌细胞活化和缓慢活化的钾电流

AIM: To study the effect of artemisinin (Art) on outward rectifier potassium current in ventricular myocytes. METHODS: In isolated guinea pig ventricular myocytes, the effects of Art on the two components of delayed outward rectifier K+ current (IK), the rapidly activating inward K+ current (IKr), and the slowly rectifying outward K+ current (IKs) were observed by the whole cell patch-clamp technique. RESULTS: Art decreased IK in a concentration-dependent manner. The IKstep and IKtail were reduced from 387 +/- 46 pA to 240 +/- 48 pA and from 299 +/- 30 pA to 130 +/- 38 pA, respectively at holding potential of +40 mV by Art 50 mumol.L-1. The envelope of tail analysis suggested that both IKr and IKs were inhibited. CONCLUSION: Art blocked the two components of delayed outward rectifier K+ current (IKr and IKs) in guinea pig ventricular cells.