颈椎间盘置换术与颈前路椎间融合术治疗双节段颈椎间盘退变性疾病疗效的Meta分析

目的 :系统评价颈椎间盘置换术(TDR)与颈前路椎间盘切除椎间植骨融合术(ACDF)治疗相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病的疗效。方法:检索Pubmed、Medline、Embase等数据库,筛选应用两种手术方式治疗相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病的前瞻性临床对照研究;各研究中观察组术式为TDR(TDR组),对照组术式为ACDF(ACDF组);两组病例数均不少于10例;随访时间均不少于2年;术后疗效评价指标至少包括以下指标中的一项:颈痛及上肢痛VAS评分(VAS),颈部功能障碍指数(NDI),健康调查简表SF-36评分(SF-36),术后不良事件(AE)等指标。采用Doowns-Black评分及NOS评分评价纳入研究的质量。结果:共纳入5篇英文文献,2篇为随机对照研究(RCT),3篇为前瞻性队列研究,研究质量Doowns-Black评分均在18分及以上,NOS评价前瞻性队列研究质量均为6星。共纳入593例患者,其中TDR组314例,ACDF组279例。经Meta分析合并效应指标,末次随访时颈痛VAS评分标准化均数差(SMD)及不良事件发生相对危险度(RR)两组比较无显著性差异(P0.05);TDR组上肢痛VAS评分、NDI评分、邻近上节段和下节段屈伸ROM、邻近节段退变低于ACDF组(P0.05),SF36-PCS躯体健康评分及手术节段屈伸ROM SMD高于ACDF组(P0.05)。结论 :相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病行TDR的疗效较ACDF具有优势,安全性较高,但需要更多大样本随机对照研究以及更长时间的随访结果来验证。     

左乙拉西坦通过抑制NLRP3炎症小体的活化和氧化应激改善APP/PS1小鼠的认知障碍

目的 以氧化应激和神经炎症为切入点,考察左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病的药效和潜在机制。方法 淀粉样蛋白前体蛋白/I型早老素双转基因（amyloid precursor protein-swe/presenilin-1-1dE9,APP/PS1）模型小鼠按照体质量每2 d通过尾静脉注射不同剂量左乙拉西坦（5,10,20 mg·kg^-1）,连续给药30 d。自主活动试验考察实验动物自主活动能力;Morris水迷宫试验考察实验动物认知能力;免疫组化试验考察实验动物海马脑区小胶质细胞活化程度;半胱天冬酶-1（caspase-1）活力检测试剂盒考察实验动物海马脑区caspase-1活力;蛋白免疫印迹试验考察实验动物海马脑区白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3（NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3,NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、caspase-1蛋白表达水平;比色法试剂盒检测实验动物海马脑区超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力、谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平、过氧化氢（H₂O₂）含量和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。结果 与空白组小鼠相比,APP/PS1模型组小鼠的逃避潜伏期显著延长,且海马脑区小胶质细胞活化程度明显加剧,IL-1β水平明显增加,NLRP3和caspase-1蛋白水平明显增加,SOD活力显著下降,GSH水平显著减少,MDA水平显著增加。与模型组相比,左乙拉西坦10 mg·kg^-1和20 mg·kg^-1可以显著缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期,显著减轻海马脑区小胶质细胞活化程度,显著降低IL-1β水平,显著减少NLRP3和caspase-1蛋白水平,显著增加SOD活力和GSH水平、显著减少MDA水平。结论 左乙拉西坦可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,其作用机制可能与抑制炎症小体的活化和氧化应激密切相关。