热休克蛋白72肽结合区对肾小管上皮间质转分化的影响

目的 探讨热休克蛋白72肽结合区在肾小管上皮间质转分化(EMT)过程中的作用和可能机制.方法 应用质粒转染方法分别诱导热休克蛋白72(HSP72)野生型、肽结合区缺失型(HSP72-△PBD)和肽结合区(PBD)的表达.用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)48 h,Western印迹和免疫荧光染色检测细胞E-钙黏蛋白(cadherin),α-平滑肌肌动蛋白(SMA),HSP72和Smad3/磷酸化(p)-Smad3蛋白表达.结果 TGF-β1(10 μg/L)刺激NRK-52E细胞48 h后上调α-SMA和下调E-cadherin蛋白表达水平.Western印迹及细胞免疫荧光显示,过表达HSP72和PBD能明显减轻TGF-β1诱导的NRK-52E细胞E-cadherin蛋白表达下调和α-SMA蛋白表达上调,而过表达HSP72-△PBD不能改变上述蛋白的表达.此外,过表达HSP72和PBD显著抑制Smad3的磷酸化.结论 HSP72抑制Smad3活化和EMT的发生可能与PBD的功能有关.     

高迁移率族蛋白B1 翻译后修饰与疾病

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白。现在越来越多的研究表明它作为一种重要的损伤相关模式分子(DAMPs),经乙酰化、甲基化、磷酸化和氧化还原等翻译后修饰(PTMs)后与细胞DNA和蛋白质相互作用,从而成为炎症、免疫及肿瘤等疾病的生物标志物或参与疾病发展过程。因此,对于PTMs与HMGB1多种生物学活性之间复杂关系的研究逐渐受到重视,这也使HMGB1的PTMs作为疾病治疗的新靶点成为可能。本文就PTMs对HMGB1的结构、生物学效应的影响及其在疾病发展过程中的作用进行综述。     

西那卡塞联合活性维生素D治疗终末期肾病透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症疗效及安全性的Meta分析

目的评价西那卡塞联合活性维生素D治疗终末期肾病(ESRD)透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的疗效及安全性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库,搜索所有西那卡塞联合活性维生素D治疗ESRD透析患者SHPT的随机对照试验,检索时限为建库至2018年12月31日。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入8项随机对照研究,包括2 169例患者。Meta分析结果显示,与单用活性维生素D相比,西那卡塞联合活性维生素D治疗组明显降低了透析患者血浆甲状旁腺激素水平[RR=4.66,95%CI(2.27,9.55),P0.01]、血钙浓度[MD=-0.81,95%CI(-0.92,-0.69),P0.01]、血磷浓度[MD=-0.46,95%CI(-0.65,-0.26),P0.01]及钙磷乘积[MD=-9.86,95%CI(-12.54,-7.19),P0.01];而西那卡塞联合活性维生素D治疗对不良反应发生率[RR=1.21,95%CI(0.82,1.77),P=0.33]及全因死亡率[RR=0.90,95%CI(0.54,1.48),P=0.67]无显著影响。结论西那卡塞联合活性维生素D治疗ESRD透析患者SHPT的疗效优于单用活性维生素D,且不增加不良反应发生率,但并不能降低全因死亡率。