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目的 探讨热休克蛋白72肽结合区在肾小管上皮间质转分化(EMT)过程中的作用和可能机制.方法 应用质粒转染方法分别诱导热休克蛋白72(HSP72)野生型、肽结合区缺失型(HSP72-△PBD)和肽结合区(PBD)的表达.用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)48 h,Western印迹和免疫荧光染色检测细胞E-钙黏蛋白(cadherin),α-平滑肌肌动蛋白(SMA),HSP72和Smad3/磷酸化(p)-Smad3蛋白表达.结果 TGF-β1(10 μg/L)刺激NRK-52E细胞48 h后上调α-SMA和下调E-cadherin蛋白表达水平.Western印迹及细胞免疫荧光显示,过表达HSP72和PBD能明显减轻TGF-β1诱导的NRK-52E细胞E-cadherin蛋白表达下调和α-SMA蛋白表达上调,而过表达HSP72-△PBD不能改变上述蛋白的表达.此外,过表达HSP72和PBD显著抑制Smad3的磷酸化.结论 HSP72抑制Smad3活化和EMT的发生可能与PBD的功能有关. 相似文献
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高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白。现在越来越多的研究表明它作为一种重要的损伤相关模式分子(DAMPs),经乙酰化、甲基化、磷酸化和氧化还原等翻译后修饰(PTMs)后与细胞DNA和蛋白质相互作用,从而成为炎症、免疫及肿瘤等疾病的生物标志物或参与疾病发展过程。因此,对于PTMs与HMGB1多种生物学活性之间复杂关系的研究逐渐受到重视,这也使HMGB1的PTMs作为疾病治疗的新靶点成为可能。本文就PTMs对HMGB1的结构、生物学效应的影响及其在疾病发展过程中的作用进行综述。 相似文献
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目的评价西那卡塞联合活性维生素D治疗终末期肾病(ESRD)透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的疗效及安全性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库,搜索所有西那卡塞联合活性维生素D治疗ESRD透析患者SHPT的随机对照试验,检索时限为建库至2018年12月31日。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入8项随机对照研究,包括2 169例患者。Meta分析结果显示,与单用活性维生素D相比,西那卡塞联合活性维生素D治疗组明显降低了透析患者血浆甲状旁腺激素水平[RR=4.66,95%CI(2.27,9.55),P0.01]、血钙浓度[MD=-0.81,95%CI(-0.92,-0.69),P0.01]、血磷浓度[MD=-0.46,95%CI(-0.65,-0.26),P0.01]及钙磷乘积[MD=-9.86,95%CI(-12.54,-7.19),P0.01];而西那卡塞联合活性维生素D治疗对不良反应发生率[RR=1.21,95%CI(0.82,1.77),P=0.33]及全因死亡率[RR=0.90,95%CI(0.54,1.48),P=0.67]无显著影响。结论西那卡塞联合活性维生素D治疗ESRD透析患者SHPT的疗效优于单用活性维生素D,且不增加不良反应发生率,但并不能降低全因死亡率。 相似文献
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