革兰阳性球菌与肠杆菌科细菌所致儿童肺部感染的临床特征比较

目的 比较革兰阳性球菌与肠杆菌科细菌所致儿童肺部感染的临床特征差异。方法 回顾性分析2020年12月—2021年2月革兰阳性球菌(n=35)与肠杆菌科细菌(n=19)所致肺部感染患儿的临床资料。结果 革兰阳性球菌组患儿与肠杆菌组相比,在最高体温、白细胞计数、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比方面差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴细胞百分比是预测感染革兰阳性球菌的独立危险因素(P<0.05)。结论 革兰阳性球菌与肠杆菌科细菌所致儿童肺部感染的临床特征存在差异,可为病原学不明情况下患儿临床抗感染治疗中的抗菌药物选择提供参考。     

影响泊沙康唑血药浓度相关因素的研究进展

泊沙康唑为第二代三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广、抗真菌活性强、安全性耐受性高、相较其他唑类抗真菌药更具成本-效益等优势，在预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染方面占有重要地位，但该药药动学过程具有较大个体差异，并且其血药浓度受到药物、患者、食物等多种因素影响，导致无法达到预防或治疗效果。本文旨在对影响泊沙康唑血药浓度的因素进行综述，为该药在临床应用中的安全性和有效性提供参考。     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中泊沙康唑、氟康唑、伏立康唑的血药浓度

目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定血浆中3个三唑类抗真菌药物（泊沙康唑、氟康唑、伏立康唑）的浓度。方法:采用WatersBEHC18（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）色谱柱,流速0.5 mL/min,流动相为甲醇（含2 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸）和2 mmol/L乙酸铵水溶液（含0.1%甲酸）,梯度洗脱,柱温40°C。质谱条件采用电喷雾离子源,正离子多反应监测模式进行扫描分析。结果:泊沙康唑、氟康唑、伏立康唑的专属性良好,线性范围分别为0.083~20.680、0.328~82.075、0.080~20.085 μg/mL,范围内线性关系良好,r均大于0.99。批内、批间精密度（RSD）均小于7.60%,提取回收率和基质效应RSD值均小于14.2%,不同储存条件下稳定性良好,RSD值均小于10.69%。结论:该方法准确度高,重复性好,简便快捷,可同时测定3种血浆中三唑类抗真菌药的浓度,适用于临床对氟康唑、泊沙康唑及伏立康唑的治疗药物监测。     

移植物源性细胞游离DNA在肝移植受者中应用的研究进展

本文就目前移植物源性细胞游离DNA(graft derived cell-free DNA, GcfDNA)在肝移植受者中应用的相关研究就行综述, 探讨GcfDNA在肝移植受者中的临床应用价值, 为临床提供参考和建议。     

CYP3A4多态性对活体肝移植患儿术后早期他克莫司浓度/剂量比和个体内变异度的影响

目的:探讨供、受者CYP3A4多态性对活体肝移植（LDLT）患儿术后1个月内他克莫司浓度/剂量比（C0/D）和个体内变异度（IPV）的影响。方法:收集77例活体肝移植患儿,化学发光免疫分析法测定他克莫司谷浓度（C0）。检测供、受者CYP3A4*18B基因型,根据患者至少携带一个CYP3A4*1基因将患者分为两组,即CYP3A4表达组（EX,CYP3A4*1/*1或CYP3A4*1/*18B）和CYP3A4非表达组（NEX,CYP3A4*18B/*18B）。分析CYP3A4*18B多态性对不同基因型患者他克莫司C0/D和IPV的影响。结果:对于供者CYP3A4多态性,CYP3A4表达组他克莫司C0/D在术后第1周（Z=-4.694,P＜0.001）、第2周（Z=-4.469,P＜0.01）和第3周（Z=-2.205,P＜0.05）均显著低于CYP3A4非表达组;对于受者CYP3A4多态性,CYP3A4表达组他克莫司C0/D在术后第1周（Z=-4.976,P＜0.001）和第2周（Z=-3.054,P＜0.01）均显著低于CYP3A4非表达组。此外,供、受者CYP3A4表达组与CYP3A4非表达组他克莫司IPV均无差异（均P>0.05）。结论:CYP3A4多态性影响LDLT患儿术后早期他克莫司C0/D,对他克莫司IPV没有影响。     

泊沙康唑对异基因造血干细胞移植受者环孢素血药浓度的影响

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)受者体内泊沙康唑对环孢素血药浓度的影响.方法:纳入27例allo-HSCT受者,采用环孢素免疫抑制治疗且血药浓度位于治疗窗(150～300 μg·L-1)内,之后合用泊沙康唑预防真菌感染.收集受者合用泊沙康唑前与合用1～10 d内的环孢素谷浓度(C0)、浓度剂量比(C...     

CYP3A5基因多态性对胆道闭锁儿童活体肝移植患者他克莫司个体化给药的影响

目的: 探讨儿童活体肝移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司(tacrolimus,Tac)给药剂量(D)、血药浓度(C₀)和浓度/剂量比(C₀/D)的影响,为临床Tac的个体化给药提供参考。方法: 选取2017年9月至2019年4月诊断为胆道闭锁并行儿童活体肝移植术的患者188例,回顾性收集患者在术后1个月内Tac的D、C₀以及各生化指标。根据供、受者的基因型,分为快代谢组(CYP3A5*1/*1)、中间代谢组(CYP3A5*1/*3)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3);综合考虑供者与受者基因型,分为供者-受者均表达组、供者不表达-受者表达组、供者表达-受者不表达组、供者-受者均不表达组,比较各组D、C₀、C₀/D。结果: 按照供者或受者的基因分型,与CYP3A5*3/*3组比较,CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3组D、C₀、C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);综合考虑供受者基因型,除个别时间点外,与供者-受者均不表达组比较,其余3组的C₀与C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);供者表达-受者不表达组与供者-受者均不表达组的D差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 胆道闭锁儿童活体肝移植术后Tac的药动学受到供者、受者CYP3A5基因多态性的共同影响。在移植术后4周内,要达到相同的的血药浓度,供者或受者基因型为CYP3A5*1/*1与CYP3A5*1/*3的患者需给予更大剂量的Tac。     

基于FAERS数据库的丙戊酸不良事件信号挖掘

目的 对抗癫痫药物丙戊酸（VPA）不良事件（AE）信号进行挖掘分析，为临床安全合理用药提供参考。方法 采用比例失衡法中的报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）法对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中2013年第1季度至2022年第4季度VPA相关AE报告进行数据挖掘及分析。结果 共得到首选语（PT）阳性信号1 253个（ROR法）和1 109个（BCPNN法），涉及27个系统器官（SOC），主要集中在各类神经系统疾病、精神类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等方面；挖掘出药品说明书中未出现的阳性信号主要累及眼器官疾病、感染及侵染类疾病2个SOC。结论 VPA作为一线广谱抗癫痫治疗药物，在临床应用中，除了要关注药品说明书中常见的AE外，也需要关注眼毒性及感染风险。