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目的:构建并验证靶向前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen,PSCA)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤活性。方法:构建PSCA靶向的CAR慢病毒表达载体,利用慢病毒感染法获得PSCA CAR-NK-92细胞。用流式细胞术及Western blotting实验检测宫颈癌细胞中PSCA的表达水平。通过体外效靶细胞共孵育实验以及体内裸鼠移植瘤模型中的治疗情况,验证PSCA CAR-NK-92细胞对宫颈癌Hela及MS751细胞杀伤能力及其裸鼠移植瘤生长的抑制能力。结果:成功构建 PSCA CAR-NK-92 细胞,PSCA 在宫颈癌细胞中高表达(均 P<0.01)。体外共孵育结果显示,PSCA CAR-NK-92细胞可以以剂量依赖的方式裂解PSCA+的宫颈癌细胞;体内抗肿瘤数据表明,PSCA CAR-NK-92细胞较转染空载体的NK-92细胞显著抑制宫颈癌移植瘤的生长(P<0.01),并且可以有效地浸润肿瘤组织并高水平分泌TNF-α和IFN-(γ 均P<0.01)。结论:靶向PSCA的CAR-NK-92细胞在体内外都显示出了良好的对PSCA+肿瘤细胞的杀伤能力,有潜力成为一种针对宫颈癌的潜在治疗策略。 相似文献
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目的探究程序性死亡受体 1(PD-1)抑制剂信迪利单抗(达伯舒)联合常规化疗在复发转移宫颈癌治疗中短期疗效、长期疗效和安全性。方法筛选 2019年 3月至 2020年 8月河北北方学院附属第一医院符合纳入、排除标准的复发转移宫颈癌病人 88例,采用中央随机系统分配法分为试验组( n=44)和对照组(n=44)。对照组执行常规化疗方案,试验组执行信迪利单抗联合常规化疗方案。参考实体肿瘤疗效评估标准( RECIST)1.1来评价并比较两组病人短期疗效。通过随访和记录无进展生存期( PFS)来评价并比较两组病人长期疗效。参考常见不良事件评价标准( CTCAE)5.0版来评价两组病人不良事件和安全性。结果短期疗效:试验组客观缓解率为 47.73%,显著高于对照组 18.18%(P=0.035);试验组持久临床受益率为 86.36%,显著高于对照组的 43.18%(P=0.048)。长期疗效:试验组中位 PFS为 7.22个月[ 95%CI:(4.38,14.04)]显著长于对照组的 4.31个月[95%CI:(3.43,9.25)](P=0.032)。试验组中位总生存期( OS)为 17.30个月[ 95%CI:(14.33,17.58),]死亡风险显著低于对照组的 6.93个月[ 95%CI:(4.89,13.25)](P=0.039)。 Cox回归分析结果显示肿瘤突变负荷( P=0.036)、化疗,疗程( P=0.022)、组织学类型( P=0.018)和转移灶位点( P=0.035)是试验组治疗效果的独立预后因素。结论信迪利单抗联合常规化疗方案显著提高 相似文献
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目的 分析年轻女性(年龄≤35岁)乳腺癌患者临床生物学特性和预后,初步探讨年轻女性乳腺癌患者的预后因素、治疗策略及其相关性.方法 选取2003年1月至2008年4月经术后病理确诊的97例年轻女性乳腺癌患者,观察患者的生存与复发情况,探讨临床生物学特性与预后的相关性.结果 97例患者3年总生存率(OS)和3年无瘤生存率(DFS)分别为73.2%( 71/97)和64.9%(63/97).单因素分析显示临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)、手术方式、辅助化疗及内分泌治疗是年轻女性乳腺癌患者预后的相关因素(P<0.01或<0.05).多因素Cox回归分析显示,ER阴性较ER阳性患者的OS和DFS为差(RR=2.949,P=0.015;RR=2.629,P=0.007),未行内分泌治疗较行内分泌治疗患者的OS为差(RR=3.179,P=0.038).人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性较HER-2阴性患者的DFS为差(RR=2.079,P=0.032);临床分期Ⅱ、Ⅲ期较Ⅰ期患者的DFS为差(RR=2.801,P=0.017;RR=8.673,P=0.000);未行辅助化疗较行辅助化疗患者的DFS为差(RR=3.048,P=0.005).结论 ER阴性可作为独立的预后危险因素,HER-2阳性可作为年轻女性乳腺癌患者独立的疾病复发预测因素,术后行辅助化疗患者预后好,行内分泌治疗效果确切. 相似文献
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颅脑损伤时,颅内血肿及脑挫裂伤伴有的脑水肿是引起颅内压(ICP)增高的最常见原因.正常ICP是0~15 mmHg,当机体失代偿时,ICP升高,>20 mmHg,脑灌注受累,导致继发性损伤.ICP升高是继发性脑损伤患者死亡率和发病率的主要因素[1].有学者研究提出[2-3],ICP保持在20~25 mmHg之间,可提高治愈率.在ICP轻度增高及中度增高的早期,生命体征(脉搏、血压及呼吸等)、神智、瞳孔尚无明显变化的时候,颅内压监测(ICPM)已明确显示ICP增高的情况及增高的程度,因此监测可以在颅内高压出现相关症状、体征之前,早期发现ICP已经增高,以便进一步检查,如CT扫描;有利于早期诊断,早期发现迟发血肿及术后复发血肿,早期进行处理. 相似文献
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目的 探讨微小RNA-216a(miR-216a)对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 收集2019年5月至2021年5月于河北北方学院附属第一医院行手术治疗的82例宫颈癌患者的宫颈癌组织和癌旁正常组织,用实时荧光定量PCR(qRT-RCR)法检测组织中miR-216a和钙激活中性蛋白酶6(CAPN6)表达。转染miR-216a模拟物(miR-216a mimic)、CAPN6小干扰RNA(si-CAPN6)或共转染miR-216a mimic与CAPN6过表达质粒(pcDNA-CAPN6)至宫颈癌HeLa细胞。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测CAPN6、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)的蛋白表达情况,并进行统计分析。结果 宫颈癌组织中miR-216a mRNA相对表达量明显低于癌旁正常组织(t=52.968,P<0.05),而CAPN6 mRNA和CAPN6蛋白相对表达量均明显高于癌旁正常组织(t值分别为2... 相似文献